Розділи сайту
Вибір редакції:
- Історія Polaroid Камери Polaroid із серії Land
- "Лихо з розуму": аналіз твору Грибоєдова, образи героїв
- Штани для повних жінок: стильні моделі та луки
- Ефектні спідниці з драпіруванням
- Сукні з завищеною талією крій жіноча сукня відрізна по лінії грудей
- Як завантажити з контакту музику за допомогою Mozilla Firefox
- Розширення Firefox для завантаження музики ВКонтакте Плагіни для вконтакті
- Соєвий лецитин та його вплив на здоров'я З натуральним лецитином у складі
- Курська битва: причини, перебіг та наслідки
- Цар Михайло Федорович Романов
Реклама
Бета блокатори побічні ефекти. Фармакотерапія бета-адреноблокаторами. Побічні ефекти та протипоказання бета адреноблокаторів |
Зміст Одна з Нобелівських премій 1988 належить Д. Блеку, вченому, який розробив і провів клінічні випробування першого бета-блокатора - пропранололу. Ця речовина почала використовуватися в медичній практиці ще в 60-ті роки 20 століття. Сучасна кардіологічна практика неможлива без застосування бета-блокаторів від гіпертонії та хвороб серця, тахікардії та інсульту, хвороб артерій та інших небезпечних патологій кровоносної системи. Зі 100 розроблених стимуляторів 30 використовуються в терапевтичних цілях. Що таке бета-блокаториВелика група фармацевтичних препаратів, які захищають бета-рецептори серця від впливу адреналіну, одержали назву бета-блокатори (ББ). Назви лікарських засобів, до складу яких входять ці активні речовини, закінчуються «лол». Їх легко можна вибрати серед медикаментів на лікування серцево-судинних захворювань. Як діюча речовина використовується атенолол, бісопролол, пропранолол, тимолол та інші. Механізм діїВ організмі людини присутня численна група катехоламінів – біологічно активних речовин, які надають стимулюючу дію на внутрішні органи та системи, запускаючи адаптивні механізми. Дія одного із представників цієї групи – адреналіну добре відома, його ще називають стресовою речовиною, гормоном страху. Дія активної речовини здійснюється через спеціальні структури – β-1, β-2 адренорецептори. Механізм дії бета-блокаторів заснований на гальмуванні діяльності β-1-адренорецепторів у серцевому м'язі. Органи кровоносної системи відповідають на цей вплив таким чином:
Паралельно бета-блокатори гальмують дію нервової системи. Так вдається відновити нормальну роботу серця, кровоносних судин, що зменшує частоту нападів стенокардії, артеріальної гіпертензії, атеросклерозу, ішемічної хвороби Знижується ризик раптової смерті інфаркту, серцевої недостатності. Досягнуто успіхів у лікуванні гіпертонії та станів, пов'язаних з підвищеним артеріальним тиском.
Показання до застосуванняПризначають бета-блокатори від гіпертонії та хвороб серця. Це загальна характеристика їхньої терапевтичної дії. Найпоширенішими захворюваннями, при яких їх застосовують, є:
До списку захворювань, при яких призначають бета-блокатори, входить глаукома, різні види аритмії, пролапс мітрального клапана, тремор, кардіоміопатія, гостре розшарування аорти, гіпергідроз, ускладнення гіпертонії Препарати призначають для профілактики мігрені, варикозних кровотеч, лікування артеріальних патологій, депресій. Терапія перелічених захворювань передбачає використання лише деяких ББ, тому їх фармакологічні властивості різні. Класифікація препаратівВ основі класифікації бета-блокаторів лежать специфічні властивості цих активних речовин:
Кардіоселективні бета-адреноблокаториЧим вище селективність лікарського засобу, тим сильнішу терапевтичну дію вона має. Селективні бета-блокатори I покоління звуться некардіоселективні, це ранні представники цієї групи ліків. Крім терапевтичного, вони мають сильні побічні ефекти (наприклад, бронхоспазм). ІІ покоління ББ – це кардіоселективні препарати, вони мають спрямовану дію тільки на серцеві рецептори 1 типу і не мають протипоказань для людей із захворюваннями дихальної системи. Талінолол, Ацебутанол, Целіпролол мають внутрішню симпатоміметичну активність, Атенолол, Бісопролол, Карведилол не мають такої властивості. Ці лікарські засоби добре зарекомендували себе при лікуванні миготливої аритмії, синусової тахікардії. Талінолол ефективний при гіпертонічному кризі, нападах стенокардії, інфаркті, у великих концентраціях блокує рецептори 2 типу. Бісопролол можна приймати постійно при гіпертонії, ішемії, серцевій недостатності, добре переноситься. Має виражений синдром відміни. Внутрішня симпатоміметична активністьАлпренолол, Картеолол, Лабеталол – І покоління бета-блокаторів із внутрішньою симпатоміметичною активністю, Епанолол, Ацебутанол, Целіпролол – ІІ покоління медикаментів з такою дією. Алпренолол використовується в кардіології для лікування ішемічної хвороби серця, гіпертонії, неселективного бета-блокатора з великою кількістю побічних ефектів та протипоказань. Целіпролол добре зарекомендував себе при лікуванні гіпертонії, є профілактикою нападів стенокардії, але виявлено взаємодію препарату з багатьма медикаментами. Ліпофільні препаратиДо ліпофільних блокаторів рецепторів адреналіну відносяться Пропранолол, Метопролол, Ретард. Ці препарати активно переробляє печінку. При печінкових патологіях або у пацієнтів похилого віку може спостерігатися передозування. Ліпофільність визначає побічні ефекти, що виявляються через нервову систему, наприклад депресії. Пропранолол ефективний при тиреотоксикозі, кардіоміалгії, міокардіодистрофії. Метопролол пригнічує дію катехоламінів у серці при фізичних та емоційних навантаженнях, показаний до застосування при серцевих патологіях. Гідрофільні лікиБета-блокатори від гіпертонії та хвороб серця, які відносяться до гідрофільних препаратів, печінкою не переробляються, вони виводяться через нирки. У пацієнтів із нирковою недостатністю накопичуються в організмі. Мають пролонговану дію. Приймати ліки краще до їди і запивати великою кількістю води. До цієї групи належить Атенолол. Ефективний при лікуванні гіпертонії, гіпотензивний ефект зберігається близько доби, периферичні судини при цьому залишаються в тонусі.
Побічна діяЧисленні побічні ефекти бета-блокаторів виявляються не завжди, серед них:
ВідеоУвага!Інформація, подана у статті, має ознайомлювальний характер. Матеріали статті не закликають до самостійного лікування. Тільки кваліфікований лікар може поставити діагноз і дати рекомендації щодо лікування, виходячи з індивідуальних особливостей конкретного пацієнта. Знайшли у тексті помилку? Виділіть її, натисніть Ctrl+Enter і ми все виправимо!Препарати з важливими терапевтичними ефектами широко використовуються спеціалістами. Вони застосовуються для лікування кардіальних захворювань, які найчастіші серед інших патологій. Ці недуги найчастіше призводять до смерті пацієнтів. Ліками, які потрібні для лікування цих захворювань, є бета-блокатори. Список препаратів класу, що складається з 4-х розділів, та їх класифікація представлені нижче. Зміст [Показати] Класифікація бета-блокаторівХімічна будова препаратів класу неоднорідна і від неї клінічні ефекти не залежать. Набагато важливіше виділити специфічність до певних рецепторів та спорідненість до них. Чим вища специфічність до бета-1 рецепторів, тим менша побічна дія. лікарських речовин. У зв'язку з цим повний списокпрепаратів бета-блокаторів раціонально уявити так. Перше покоління препаратів:
Друге покоління:
Третє покоління:
Дані бета-блокатори (список препаратів див. вище) різні часибули основною групою ліків, які застосовувалися та застосовуються зараз при захворюваннях судин та серця. Багато хто з них, переважно представники другого та третього поколінь, застосовуються і сьогодні. За рахунок їх фармакологічних ефектів вдається контролювати частоту скорочень серця та проведення ектопічного ритму до шлуночків, зменшувати частоту ангінозних нападів стенокардії. Пояснення до класифікаціїНайбільш ранніми ліками є представники першої генерації, тобто неселективні бета-адреноблокатори. Список ліків та препаратів представлений вище. Ці лікарські речовини здатні блокувати рецептори 1-го та 2-го типів, надаючи як терапевтичний ефект, так і побічний, який виражається бронхоспазмом. Тому вони протипоказані при ХОЗЛ, бронхіальній астмі. Найбільш важливими препаратами першого покоління є: "Пропранолол", "Соталол", "Тимолол". Серед представників другого покоління складено список препаратів бета-блокаторів, механізм дії яких пов'язаний із переважним блокуванням рецепторів першого типу. Вони характеризуються слабкою спорідненістю до рецепторів 2 типу, тому рідко викликають бронхоспазм у пацієнтів з астмою та ХОЗЛ. Найбільш важливими препаратами 2-го покоління є «Бісопролол» та «Метопролол», «Атенолол». Третє покоління бета-блокаторівПредставники третього покоління – це найсучасніші бета-блокатори. Список препаратів складається з «Небівололу», «Карведилолу», «Лабеталолу», «Буциндололу», «Целіпрололу» та інших (див. вище). Найважливішими з клінічної точки зору є такі: «Небіволол» та «Карведилол». Перший переважно блокує бета-1 рецептори та стимулює виділення NO. Цим зумовлюється розширення судин та зниження ризику розвитку атеросклеротичних бляшок. Вважається, що бета-блокатори – ліки від гіпертонії та захворювань серця, тоді як «Небіволол» – це універсальний препарат, який добре підходить для обох цілей. Однак його вартість дещо вища, ніж ціна решти. Подібним за властивостями, але дешевшим, є «Карведилол». Він поєднує властивості бета-1 та альфа-блокатора, що дозволяє знижувати частоту та силу скорочень серця, а також розширювати судини периферії. Ці ефекти дозволяють контролювати хронічну серцеву недостатність та гіпертензію. Причому у разі ХСН «Карведилол» - препарат вибору, тому що ще є антиоксидантом. Тому засіб перешкоджає посиленню розвитку атеросклеротичних бляшок. Показання для застосування препаратів групиУсі показання до застосування бета-блокаторів залежить від певних властивостей конкретного препарату групи. У неселективних блокаторів показання вужчі, тоді як селективні безпечніші і можуть застосовуватися ширше. Загалом показання є загальними, хоча вони обмежуються неможливістю застосування ліків у деяких пацієнтів. Для неселективних препаратів показання такі:
Через безпеку багатьох ліків групи, особливо другого та третього поколінь, список препаратів бета-блокаторів часто фігурує у протоколах лікування захворювань серця та судин. За частотою застосування вони практично однакові з інгібіторами АПФ, які використовуються для лікування ХСН та гіпертензії з метаболічним синдромом і без нього. Разом із сечогінними засобами ці дві групи препаратів здатні збільшувати тривалість життя за хронічної кардіальної недостатності. ПротипоказанняБета-блокатори, як і інші препарати мають деякі протипоказання. Причому, оскільки ліки впливають на рецептори, вони безпечніші, ніж ИАПФ. Загальні протипоказання:
Також як протипоказання виступає алергічна реакція у відповідь прийом блокатора. Якщо на будь-який препарат розвивається алергія, то заміна ліків на інше вирішує проблему. Ефекти клінічного застосування препаратівПри стенокардії препарати значно зменшують частоту ангінозних нападів та їхню силу, знижують ймовірність розвитку гострих коронарних подій. При ХСН лікування бета-блокаторами з інгібіторами АПФ та двома сечогінними засобами збільшує тривалість життя. Ліки ефективно контролюють тахіаритмії та пригнічують часте проведення ектопічних ритмів на шлуночки. Загалом засоби допомагають контролювати прояви будь-яких захворювань серця. Висновки про бета-блокатори«Карведилол» та «Небіволол» - це найкращі бета-блокатори. Список препаратів, що виявляють переважну активність до бета-рецепторів, доповнює перелік основних терапевтично важливих ліків. Тому в клінічній практиці повинні використовуватися або представники третього покоління, а саме "Карведилол" або "Небіволол", або переважно селективні до бета-1 рецепторів ліки: "Бісопролол", "Метопролол". Вже сьогодні їх застосування дозволяє контролювати гіпертензію та лікувати захворювання серця. Бета-блокатори – клас препаратів, що застосовуються при захворюваннях серцево-судинної системи (гіпертонія, стенокардія, інфаркт міокарда, порушення серцевого ритму та хронічна серцева недостатність) та інших. В даний час бета-блокатори приймають мільйони людей у всьому світі. Розробник цієї групи фармакологічних засобівздійснив переворот у терапії серцевих захворювань. У сучасній практичній медицині бета-блокатори застосовуються вже протягом кількох десятиліть. Призначення Адреналін та інші катехоламіни відіграють незамінну роль у життєдіяльності людського організму. Вони виділяються в кров і впливають на чутливі нервові закінчення – адренорецептори, розташовані у тканинах та органах. А вони, у свою чергу, поділяються на 2 типи: бета-1 та бета-2-адренорецептори. Бета-адреноблокатори блокують бета-1-адренорецептори, встановлюючи захист серцевого м'яза від впливу катехоламінів. Внаслідок чого знижується частота скорочень серцевого м'яза, зменшується ризик виникнення нападу стенокардії та порушень серцевого ритму. Бета-блокатори знижують артеріальний тиск, використовуючи відразу кілька механізмів дії:
При атеросклерозі бета-блокатори здатні знімати больові відчуттята перешкоджати подальшому розвитку хвороби, налагоджуючи серцевий ритм та зменшуючи регресію лівого шлуночка. Разом з бета-1 блокуються і бета-2-адренорецептори, що призводить до негативних побічних ефектів від застосування бета-блокаторів. Тому кожному препарату цієї групи надається так звана селективність - здатність блокувати бета-1-адренорецептори, не впливаючи ніяк при цьому на бета-2-адренорецептори. Чим вища селективність лікарського засобу, тим ефективніша його лікувальна дія. Список показань бета-блокаторів включає:
Бета-блокатори дуже легко дізнатися серед інших ліків назви з характерним закінченням «лол». Всі препарати цієї групи мають відмінності в механізмах дії на рецептори та побічні прояви. За основною класифікацією бета-адреноблокатори поділяються на 3 основні групи. Препарати I покоління - некардіоселективні адреноблокатори - відносяться до ранніх представників подібної групи медикаментів. Вони блокують рецептори першого та другого типів, надаючи таким чином і терапевтичний, і побічний ефект (може призвести до бронхоспазму). Деякі бета-блокатори мають здатність частково стимулювати бета-адренорецептори. Ця властивість називається внутрішня симпатоміметична активність. Такі бета-блокатори меншою мірою уповільнюють ритм серця і силу його скорочень, менш негативно впливають на ліпідний обмін і не так часто призводять до розвитку синдрому відміни. До препаратів І покоління з внутрішньою симпатоміметичною активністю відносяться:
Препарати II покоління блокують переважно рецептори першого типу, переважна більшість яких локалізуються в серці. Тому у кардіоселективних бета-блокаторів менше побічних ефектів і вони безпечні при виникненні супутніх легеневих захворювань. Їхня активність не торкається бета-2-адренорецепторів, розташованих у легенях. Бета-блокатори II покоління, як правило, входять до списку ефективних препаратів, що призначаються при миготливій аритмії та синусової тахікардії.
Бета-блокатори III покоління мають додаткові фармакологічні властивості, тому що блокують не тільки бета-рецептори, але і альфа-рецептори, що знаходяться в кровоносних судинах. Неселективні бета-блокатори нового покоління – препарати, які однаково впливають на бета-1 та бета-2-адренорецептори та сприяють розслабленню кровоносних судин.
Кардіоселективні препарати ІІІ покоління сприяють підвищенню виділення оксиду азоту, що зумовлює розширення судин та зниження ризику виникнення атеросклеротичних бляшок. До нового покоління кардіоселективних адреноблокаторів відносяться:
Крім того, бета-адреноблокатори класифікуються за тривалістю корисної дії на препарати тривалої та надкороткої дії. Найчастіше тривалість лікувального ефектузалежить від біохімічного складу бета-блокаторів. Препарати тривалої дії поділяються на:
Препарати тривалої дії відрізняються механізмами впливу на адренорецептори та поділяються на кардіоселективні та некардіоселективні.
Бета-блокатори надкороткої дії використовують лише для крапельниць. Корисні речовини ліки руйнуються під впливом ферментів крові та припиняють через 30 хвилин після закінчення процедури. Короткочасність активної діїробить препарат менш небезпечним при супутніх захворюваннях – гіпотонії та серцевій недостатності, а кардіоселективність – при бронхообструктивному синдромі. Представником цієї групи є речовина Есмолол. Прийом бета-блокаторів абсолютно протипоказаний при:
До застосування подібних препаратів слід ставитися дуже серйозно та уважно, адже крім терапевтичної дії вони мають такі побічні ефекти.
Якщо Вам сподобалася наша стаття та Вам є що додати, поділіться своїми думками. Нам дуже важливо знати Вашу думку! Важливу роль регуляції функцій організму мають катехоламіни: адреналін і норадреналін. Вони виділяються в кров та діють на особливі чутливі нервові закінчення – адренорецептори. Останні поділяються на великі групи: альфа- і бета-адренорецепторы. Бета-адренорецептори розташовуються в багатьох органах та тканинах і поділяються на дві підгрупи. При активації β1-адренорецепторів збільшується частота та сила серцевих скорочень, розширюються коронарні артерії, покращується провідність та автоматизм серця, посилюється розпад глікогену в печінці та утворення енергії. При збудженні β2-адренорецепторів відбувається розслаблення стінок судин, мускулатури бронхів, знижується тонус матки при вагітності, посилюється виділення інсуліну та розпад жиру. Таким чином, стимуляція бета-адренорецепторів за допомогою катехоламінів призводить до мобілізації всіх сил організму для активної життєдіяльності. Бета-адреноблокатори (БАБ) – група лікарських речовин, що пов'язують бета-адренорецептори та перешкоджають дії на них катехоламінів. Ці препарати широко застосовують у кардіології. Механізм діїБАБ зменшують частоту та силу серцевих скорочень, знижують артеріальний тиск. В результаті зменшується споживання кисню серцевим м'язом. Подовжується діастола – період відпочинку, розслаблення серцевого м'яза, під час якого відбувається наповнення коронарних судин кров'ю. Поліпшенню коронарної перфузії (кровопостачання міокарда) сприяє зниження внутрішньосерцевого діастолічного тиску. Відбувається перерозподіл кровотоку від нормально кровопостачальних ділянок до ішемізованих, внаслідок цього покращується переносимість фізичних навантажень. БАБ мають антиаритмічну дію. Вони пригнічують кардіотоксичну та аритмогенну дію катехоламінів, а також перешкоджають накопиченню в клітинах серця іонів кальцію, що погіршують енергетичний обмін у міокарді. КласифікаціяБАБ – велика група лікарських засобів. Вони можуть бути класифіковані за багатьма ознаками. Деяким БАБ властива внутрішня симпатоміметична активність: здатність певною мірою стимулювати бета-адренорецептори. Порівняно із звичайними БАБ, такі препарати менше уповільнюють ритм серця та силу його скорочень, рідше призводять до розвитку синдрому відміни, менше негативно впливають на ліпідний обмін. Деякі БАБ здатні додатково розширювати судини, тобто мають властивості, що вазодилатують. Цей механізм реалізується за допомогою вираженої внутрішньої симпатоміметичної активності, блокади альфа-адренорецепторів або прямої дії на судинні стінки. Тривалість дії найчастіше залежить від особливостей хімічної будови БАБ. Ліпофільні засоби (пропранолол) діють кілька годин та швидко виводяться з організму. Гідрофільні препарати (атенолол) ефективні протягом тривалого часу, можуть призначатися рідше. Нині створено і ліпофільні речовини тривалої дії (метопролол ретард). Крім того, існують БАБ із дуже малою тривалістю дії – до 30 хвилин (есмолол). Список1. Некардіоселективні БАБ:
2. Кардіоселективні БАБ: А. Без внутрішньої симпатоміметичної активності:
Б. З внутрішньою симпатоміметичною активністю:
3. БАБ із вазодилатуючими властивостями: А. Некардіоселективні:
Б. Кардіоселективні:
4. БАБ тривалої дії: А. Некардіоселективні:
Б. Кардіоселективні:
5. БАБ надкороткої дії, кардіоселективні:
Застосування при захворюваннях серцево-судинної системиСтенокардія напругиУ багатьох випадках БАБ є одними з провідних засобів для лікування стенокардії напруги та запобігання нападам. На відміну від нітратів ці засоби не викликають толерантності (лікарської стійкості) при тривалому використанні. БАБ здатні кумулюватись (накопичуватися) в організмі, що дозволяє через деякий час зменшити дозування препарату. Крім того, ці засоби захищають самий серцевий м'яз, покращуючи прогноз за рахунок зниження ризику повторного інфаркту міокарда. Антиангінальна активність усіх БАБ приблизно однакова. Їх вибір ґрунтується на тривалості ефекту, вираженості побічних ефектів, вартості та інших факторах. Починають лікування з невеликої дози, поступово збільшуючи її до ефективної. Дозування підбирається таким чином, щоб частота скорочень серця у спокої була не нижче 50 за хвилину, а рівень систолічного артеріального тиску – не менше 100 мм рт. ст. Після настання лікувального ефекту (припинення нападів стенокардії, покращення переносимості фізичного навантаження) дозу поступово знижують до мінімально ефективної. Тривале використання високих доз БАБ є недоцільним, оскільки при цьому значно підвищується ризик розвитку побічних ефектів. За недостатньої ефективності цих засобів краще комбінувати їх з іншими групами препаратів. БАБ не можна різко скасовувати, тому що при цьому може виникнути синдром відміни. БАБ особливо показано, якщо стенокардія напруги поєднується з синусовою тахікардією, артеріальною гіпертензією, глаукомою, запорами та шлунково-стравохідним рефлюксом. Інфаркт міокардаРаннє використання БАБ при інфаркті міокарда сприяє обмеженню зони некрозу серцевого м'яза. При цьому знижується смертність, зменшується ризик повторного інфаркту міокарда та зупинки серця. Такий ефект мають БАБ без внутрішньої симпатоміметичної активності, краще використовувати кардіоселективні засоби. Особливо вони корисні при поєднанні інфаркту міокарда з артеріальною гіпертензією, синусовою тахікардією, постінфарктною стенокардією та тахісистолічною формою фібриляції передсердь. БАБ можна призначати відразу при надходженні хворого до стаціонару всім хворим за відсутності протипоказань. За відсутності побічних ефектів лікування ними триває щонайменше рік після перенесеного інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатністьЗастосування БАБ у разі серцевої недостатності вивчається. Вважається, що їх можна застосовувати при поєднанні серцевої недостатності (особливо діастолічної) та стенокардії напруги. Порушення ритму, артеріальна гіпертензія, тахісистолічна форма фібриляції передсердь у комбінації з хронічною серцевою недостатністю також є основою призначення цієї групи препаратів. Гіпертонічна хворобаБаб показані в лікуванні гіпертонічної хвороби, що ускладнилася гіпертрофією лівого шлуночка. Вони широко застосовуються також у молодих пацієнтів, які ведуть активний спосіб життя. Ця група препаратів призначається при поєднанні артеріальної гіпертензії із стенокардією напруги або порушеннями ритму серця, а також після перенесеного інфаркту міокарда. Порушення серцевого ритмуБАБ застосовуються при таких порушеннях серцевого ритму, як фібриляція та тріпотіння передсердь, суправентрикулярні аритмії, що погано переноситься синусова тахікардія. Вони можуть призначатися і при шлуночкових порушеннях ритму, але їхня ефективність у цьому випадку зазвичай менш виражена. БАБ у поєднанні з препаратами калію використовуються для лікування аритмій, спричинених глікозидною інтоксикацією. Побічні ефектиСерцево-судинна системаБаб пригнічують здатність синусового вузла виробляти імпульси, що викликають скорочення серця, і викликають синусову брадикардію - уповільнення пульсу до значень менше 50 за хвилину. Цей побічний ефект значно менш виражений у БАБ із внутрішньою симпатоміметичною активністю. Препарати цієї групи можуть спричинити атріовентрикулярну блокаду різного ступеня. Вони знижують силу серцевих скорочень. Останній побічний ефект менш виражений у БАБ із вазодилатуючими властивостями. БАБ знижують артеріальний тиск. Медикаменти цієї групи спричинюють спазм периферичних судин. Може з'явитися похолодання кінцівок, погіршується перебіг синдрому Рейно. Цих побічних ефектів майже позбавлені препаратів із вазодилатуючими властивостями. Баб зменшують нирковий кровотік (крім надололу). Через погіршення периферичного кровообігу при лікуванні цими засобами іноді виникає загальна слабкість. Органи диханняБАБ викликають спазм бронхів через супутню блокаду β2-адренорецепторів. Ця побічна дія менш виражена у кардіоселективних засобів. Проте їх дози, ефективні щодо стенокардії чи гіпертензії, часто досить високі, у своїй кардіоселективність значно зменшується. БАБ погіршують перебіг алергічних реакцій на укуси комах, лікарські та харчові алергени. Нервова системаПропранолол, метопролол та інші ліпофільні БАБ проникають із крові в клітини головного мозку через гематоенцефалічний бар'єр. Тому вони можуть викликати головний біль, порушення сну, запаморочення, погіршення пам'яті та депресію У важких випадках виникають галюцинації, судоми, кома. Ці побічні ефекти значно менш виражені у гідрофільних БАБ, зокрема атенололу. Лікування БАБ може супроводжуватись порушенням нервово-м'язової провідності. Це призводить до появи м'язової слабкості, зниження витривалості та швидкої стомлюваності. Обмін речовинНеселективні БАБ пригнічують вироблення інсуліну у підшлунковій залозі. З іншого боку, ці препарати гальмують мобілізацію глюкози з печінки, сприяючи розвитку затяжної гіпоглікемії у хворих з цукровим діабетом. Гіпоглікемія сприяє виділенню до крові адреналіну, що діє на альфа-адренорецептори. Це веде до значного підйому артеріального тиску. Тому, при необхідності призначення БАБ хворим на супутній цукровий діабет, потрібно віддати перевагу кардіоселективним препаратам або замінити їх на антагоністи кальцію або засоби інших груп. Багато БАБ, особливо неселективні, зменшують вміст у крові «хорошого» холестерину (альфа-ліпопротеїнів високої щільності) та підвищують рівень «поганого» (тригліцеридів та ліпопротеїнів дуже низької щільності). Цього недоліку позбавлені препарати з β1-внутрішньою симпатоміметичною та α-блокуючою активністю (карведилол, лабетолол, піндолол, дилевалол, целіпролол). Інші побічні ефектиЛікування БАБ у деяких випадках супроводжується сексуальною дисфункцією: порушенням ерекції та втратою статевого потягу. Механізм такого ефекту не зрозумілий. БАБ можуть викликати зміни шкіри: висипання, свербіж, еритему, симптоми псоріазу. У поодиноких випадках реєструється випадання волосся та стоматит. Одним із серйозних побічних ефектів є пригнічення кровотворення з розвитком агранулоцитозу та тромбоцитопенічної пурпури. Синдром відміниЯкщо БАБ застосовуються тривало у високій дозі, то раптове припинення лікування може спровокувати так званий синдром відміни. Він проявляється почастішанням нападів стенокардії, виникненням шлуночкових порушень ритму, розвитком інфаркту міокарда. У легших випадках синдром відміни супроводжується тахікардією та підвищенням артеріального тиску. Синдром скасування проявляється зазвичай через кілька днів після припинення прийому БАБ. Щоб уникнути розвитку синдрому відміни, потрібно дотримуватись наступних правил:
ПротипоказанняБАБ абсолютно протипоказані у таких ситуаціях:
Відносне протипоказання до призначення БАБ – синдром Рейно та атеросклероз периферичних артерій з розвитком кульгавості, що перемежується.
Сучасні бета-адреноблокатори – препарати, які призначають при терапії серцево-судинних захворювань, зокрема гіпертонічної хвороби. Існує широкий асортимент препаратів цієї групи. Вкрай важливо, щоб лікування призначав виключно лікар. Самолікування категорично заборонено! Бета-адреноблокатори: призначення Бета-блокатори – це дуже важлива група препаратів, які призначають пацієнтам із гіпертонією та хворобами серця. Механізм роботи ліків полягає у впливі на симпатичну нервову систему. Ліки цієї групи відносяться до найважливіших засобів при лікуванні таких захворювань, як:
Також призначення цієї групи препаратів виправдане при лікуванні хворих на синдром Марфана, мігрень, абстинентний синдром, пролапс мітрального клапана, аневризму аорти та у разі вегетативних кризів. Призначати препарати повинен виключно лікар після детального огляду, діагностики хворого та збору скарг. Незважаючи на вільний доступ лікарських засобів в аптеках, жодною мірою не можна самостійно підбирати собі ліки. Терапія бета-блокаторами є складним та серйозним заходом, який може як полегшити життя хворому, так і суттєво нашкодити йому при некоректному призначенні. А.Я.Івлєва У перші клінічну практику бета-адреноблокатори були впроваджені 40 років тому як антиаритмічні засоби і для лікування стенокардії. В даний час вони є найбільш ефективними засобами для вторинної профілактики після перенесеного гострого інфаркту міокарда (ГІМ). Доведено їх ефективність як засоби для первинної профілактики серцево-судинних ускладнень при лікуванні гіпертонії. У 1988 р. творцям бета-адреноблокаторів було присуджено Нобелівська премія. Нобелівський комітет оцінив значення препаратів цієї групи для кардіології як можна порівняти з дигіталісом. Інтерес до клінічного вивчення бета-адреноблокаторів виявився виправданим. Блокада бета-адренорецепторів стала терапевтичною стратегією при ГІМ, спрямованої на зниження летальності та зменшення зони інфаркту. За останнє десятиліття було встановлено, що бета-адреноблокатори зменшують летальність при хронічній серцевій недостатності (ХСН) та запобігають кардіальним ускладненням при позакардіальних хірургічних операціях. У контрольованих клінічних дослідженнях була підтверджена висока ефективність бета-адреноблокаторів у особливих групахпацієнтів, зокрема у хворих на цукровий діабет та літніх. Однак останні широкомасштабні епідеміологічні дослідження (IMPROVEMENT, EUROASPIRE II та Euro Heart Failure survey) показали, що бета-адреноблокатори застосовуються рідше, ніж слід було б у ситуаціях, де вони могли б принести користь, тому для впровадження в медичну практику сучасної стратегії превентивної медицини з боку провідних клініцистів та вчених для роз'яснення фармакодинамічних переваг окремих представників групи бета-адреноблокаторів та обґрунтування нових підходів до вирішення складних клінічних проблем з урахуванням відмінностей у фармакологічних властивостях препаратів. Бета-адреноблокатори є конкурентними інгібіторами зв'язування медіатора симпатичної нервової системи з бета-адренорецепторами. Норадреналін відіграє найважливішу роль у генезі гіпертонії, інсулінорезистентності, цукрового діабету та атеросклерозу. Рівень норадреналіну в крові підвищується при стабільній та нестабільній стенокардії, ГІМ та в період ремоделювання серця. При ХСН рівень норадреналіну варіює у широкому діапазоні та підвищується у міру наростання функціонального класу за NYHA. При патологічному підвищенні симпатичної активності ініціюється ланцюг прогресуючих патофізіологічних змін, завершенням яких є серцево-судинна летальність. Підвищений симпатичний тонус може провокувати аритмії та раптову смерть. У присутності бета-адреноблокатора потрібна більш висока концентрація агоніста норадреналіну для реакції специфічного рецептора. Для лікаря клінічно найбільш доступним маркером підвищеної симпатичної активності є висока частота серцевих скорочень (ЧСС) у спокої [У]. У 20 великих епідеміологічних дослідженнях із включенням понад 288 000 осіб, що завершилися за останні 20 років, отримані дані про те, що частий ритм роботи серця є самостійним фактором ризику серцево-судинної летальності в популяції в цілому та прогностичним маркером розвитку ІХС, гіпертонії, цукрового . Узагальнений аналіз епідеміологічних спостережень дозволив встановити, що в когорті з ЧСС в діапазоні 90-99 уд/хв частота летальності від ускладнень ІХС та раптової смерті вища у 3 рази порівняно з групою популяції, що має ЧСС менше 60 уд/хв. Встановлено, що високий ритм серцевої діяльності достовірно частіше реєструється при артеріальній гіпертонії (АГ) та ІХС. Після перенесеного ГІМ ЧСС набуває значення незалежного прогностичного критерію летальності як у ранньому постінфарктному періоді, так і летальності за 6 місяців після ГІМ. Багато експертів вважають оптимальною ЧСС до 80 уд/хв у спокої та наявність тахікардії констатують при ЧСС вище 85 уд/хв. Дослідження рівня норадреналіну в крові, його обміну та тонусу симпатичної нервової системи в нормі та при патологічних станахз використанням високих експериментальних технологій із застосуванням радіоактивних речовин, мікронейрографії, спектрального аналізу дозволили встановити, що бета-адреноблокатори усувають багато токсичних ефектів, характерних для кате-холамінів:
Існує помилкова думка, що при правильному дозуванні будь-який бета-адреноблокатор може бути ефективним при стенокардії, артеріальній гіпертензії та аритмії. Однак між препаратами цієї групи є клінічно важливі фармакологічні відмінності, такі як селективність по відношенню до Бета-адренорецепторів, відмінності по ліпофільності, присутності властивостей часткового агоніста бета-адренорецепторів, а також відмінності по фармакокінетичних властивостях, що визначають стабільність та тривалість дії . Фармакологічні властивостібета-адреноблокатори, представлені в табл. 1 можуть мати клінічне значення як при виборі препарату на початковому етапі застосування, так і при переході з одного бета-адреноблокатора на інший. Сила зв'язування зі специфічним рецептором,або міцність зв'язку лікарського засобу з рецептором визначає концентрацію медіатора норадреналіну, яка потрібна для подолання конкурентного зв'язку на рівні рецептора. Як наслідок терапевтичні дози бі-сопрололу та карведилолу нижче, ніж у атенололу, метопро-лолу та пропранололу, у яких зв'язок з бета-адренорецептором менш міцний. Селективність блокаторів до бета-адренорецепторів відображає здатність препаратів різною мірою блокувати вплив адреноміметиків на специфічні бета-адренорецептори в різних тканинах. До селективних бета-адреноблокаторів відносяться бісопролол, бетаксолол, небіволол, метопролол, атенолол, а також рідко застосовуються в даний час талінолол, окспренолол і ацебутолол. При використанні в низьких дозах Бета-адреноблокатори виявляють ефекти блокади адренорецепторів, які відносяться до підгрупи "Pj", тому їхня дія проявляється щодо органів, в тканинних структурах яких представлені переважно Бета-адренорецептори, зокрема в міокарді, і мало впливають на бета 2 -адренорецептори в бронхах та судинах. Однак у більш високих дозах вони блокують також бета-адренорецептори. У деяких пацієнтів навіть селективні бета-адреноблокатори здатні спровокувати бронхоспазм, тому при бронхіальній астмі застосування бета-адреноблокаторів не рекомендовано. Корекція тахікардії у пацієнтів з бронхіальною астмою, які отримують бета-адреноміметики, є клінічно однією з найбільш актуальних і одночасно важко вирішуваних проблем, особливо при супутній ішемічній хворобі серця (ІХС), тому підвищення селективності бета-адреноблокаторів є особливо важливою клінічно властивістю для цієї групи пацієнтів. . Є дані, що у метопрололу сукцинату CR/XL селективність до бета-адренорецепторів вища, ніж у атенололу. У клініко-експериментальному дослідженні він достовірно менше впливав на обсяг форсованого видиху у хворих бронхіальною астмою, а при застосуванні форматеролу забезпечував повніше відновлення бронхіальної прохідності, ніж атенолол. Таблиця 1.
Примітка. Відносна селективність (Wellstern і співавт., 1987, цит. по ); * - карведилол має додатково властивість бета-адреноблокатора; ** - лабетолол володіє додатковою властивістю а-адреноблокатора та внутрішньою властивістю агоніста бета-адрено-рецепторів; *** - соталол має додаткові антиаритмічні властивості. Селективність по відношенню до Бета-адренорецепторів.має важливе клінічне значення не тільки при бронхообструктивних захворюваннях, але і при використанні у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, при захворюваннях периферичних судин, зокрема при хворобі Рейно та переміжній кульгавості. При використанні селективних бета-адреноблокаторів бета 2 -адренорецептори, залишаючись активними, реагують на ендогенні катехоламіни та екзогенні адрено-міметики, що супроводжується вазодилатацією. У спеціальних клінічних дослідженнях встановлено, що високоселективні Бета-адреноблокатори не підвищують опору судин передпліччя, системи стегнової артерії, а також судин області каротид і не впливають на переносимість крокової проби при кульгавості. Метаболічні ефекти бета-адреноблокаторів При тривалому (від 6 місяців до 2 років) застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів підвищуються тригліцериди в крові в широкому діапазоні (від 5 до 25%) і знижується холестерин фракції ліпопротеїнів високої щільності (ХСЛПЗЩ) у середньому на 13%. Вплив неселективних р-ад-реноблокаторів на ліпідний профіль пов'язують з інгібуванням ліпопротеїнліпази, так як бета-адренорецеп-тори, що знижують активність ліпопротеїнліпази, виявляються без контррегуляції з боку бета 2-адренорецепто-рів, що є їх. При цьому спостерігається уповільнення катаболізму ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) та тригліцеридів. Кількість ХСЛПЗЩ зменшується, оскільки ця фракція холестерину є продуктом катаболізму ЛПДНЩ. Переконливої інформації про клінічне значення впливу неселективних бета-адреноб-локаторів на ліпідний профіль досі не отримано, незважаючи на велику кількість спостережень різної тривалості, представлених у спеціальній літературі. Підвищення тригліцеридів і зниження ХСЛПЗП не характерне для високоселективних бета-адреноблокаторів, більше того, є дані, що метопро-лол уповільнює процес атерогенезу. Вплив на обмін вуглеводівопосередковується через бета 2 -адренорецептори, оскільки через ці рецептори регулюються секреція інсуліну та глюкагону, глікогеноліз у м'язах та синтез глюкози в печінці. Застосування неселективних бета-адреноблокаторів при цукровому діабеті типу 2 супроводжується підвищенням гіперглікемії, а при переході на селективні бета-адреноблокатори ця реакція усувається повністю. На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, селективні бета-адреноблокатори не подовжують гіпоглікемію, індуковану інсуліном, оскільки глікогеноліз і секреція глюкагону опосередковуються через бета 2 -адренорецептори. У клінічному дослідженні було встановлено, що метопролол та бісопролол за впливом на вуглеводний обмін при цукровому діабеті типу 2 не відрізняються від плацебо та корекції гіпоглікемічних засобів не потрібно. Тим не менш, чутливість до інсуліну знижується при використанні всіх бета-адреноблокаторів, причому під впливом неселективних бета-адреноблокаторів більш суттєво. Мембраностабілізуюча активність бета-адреноблокаторівобумовлена блокадою натрієвих каналів. Вона властива лише деяким бета-адреноблокаторам (зокрема, є у пропранололу та деяких інших, які мають клінічного значення нині). При застосуванні терапевтичних доз мембраностабілізуюча дія бета-адреноблокаторів не має клінічного значення. Воно проявляється порушеннями ритму при інтоксикації внаслідок передозування. Наявність властивостей часткового агоніста бета-адреноре-цепторівпозбавляє препарат здатність знижувати ЧСС при тахікардії. У міру того, як накопичувалися докази зниження летальності у пацієнтів, які перенесли ГІМ, при терапії бета-адреноблокаторами, ставав все більш достовірним кореляційний зв'язок їх ефективності зі зменшенням тахікардії. Було встановлено, що препарати з властивостями часткових агоністів бета-адреноре-цепторів (окспренолол, практолол, піндолол) мало впливали на ЧСС та летальність на відміну від метопрололу, тимололу, пропранололу та атенололу. Надалі, у процесі дослідження ефективності бета-адреноблокаторів при ХСН було встановлено, що буциндолол, що володіє властивостями часткового агоніста, не змінював ЧСС і не суттєво впливав на летальність на відміну від метопрололу, карведилолу та бісопрололу. Вазодилатуюча діяє лише у деяких бета-адреноблокаторів (карведилол, небіволол, лабетолол) і може мати важливе клінічне значення. Для лабеталолу цей фармакодинамічний ефект визначив показання та обмеження щодо його застосування. Однак клінічна значимість судинорозширювальної дії інших бета-адреноблокаторів (зокрема, карведилолу та небі-валолу) поки не отримала повної клінічної оцінки. Таблиця 2. Ліпофільність та гідрофільність бета-адреноблокаторіввизначає їх фармакокінетичні характеристики та здатність впливати на тонус вагуса. Водорозчинні бета-адреноблокатори (атенолол, соталол та нодалол) з організму елімінуються переважно через нирки та мало метаболізуються у печінці. Помірно ліпофільні (бісопролол, бетаксолол, тимолол) мають змішаний шлях елімінації та частково метаболізуються у печінці. Високоліпофільний пропранолол метаболізується в печінці більш ніж на 60%, метопролол піддається метаболізму в печінці на 95%. Фармакокінетичні характеристики бета-адреноблокаторів, що найчастіше використовуються, представлені в табл. 2. Специфічні фармакокінетичні властивості препаратів можуть бути клінічно важливими. Так, у препаратів з дуже швидким метаболізмом у печінці в системний кровотік потрапляє лише невелика частина препарату, що всмоктався в кишечнику, тому при прийомі внутрішньо дози таких препаратів набагато вище, ніж застосовувані парентерально внутрішньовенно. У жиророзчинних бета-адреноблокаторів, таких як пропранолол, метопролол, тимолол і карведилол, існує генетично зумовлена варіабельність фармакокінетики, що потребує більш ретельного підбору терапевтичної дози. Ліпофільність підвищує проникнення бета-адренобло-катора через гематоенцефалічний бар'єр. Експериментально доведено, що при блокаді центральних бета-адренорецепторів підвищується тонус вагуса, і це має важливе значення в механізмі антифібриляторної дії. Є клінічні дані про те, що застосування препаратів, що мають ліпофільність (клінічно доведено для пропранололу, тимололу та метопрололу), супроводжується більш суттєвим зниженням частоти раптової смерті у пацієнтів високого ризику. Клінічне значення ліпофільності та здатності препарату проникати через гематоенцефалічний бар'єр не можна вважати повністю встановленим щодо таких ефектів центральної дії, як сонливість, депресії, галюцинації, тому що не доведено, що водорозчинні бета 1 адреноблокатори, такі як атенолол, викликають менше подібних . Клінічно важливо, що:
Стабільність діїпрепарату, відсутність виражених коливань концентрації у крові є важливою фармакокінетичною характеристикою. Удосконалення лікарської форми метопрололу призвело до створення препарату з контрольованим повільним вивільненням. Метопрололу сукцинат CR/XL забезпечує стабільну концентрацію в крові протягом 24 годин без різкого підвищення вмісту. При цьому змінюються і фармакодинамічні властивості метопрололу: у метопрололу CR/XL клінічно встановлено підвищення селективності до бета-адренорецепторів, оскільки при відсутності пікових коливань концентрації менш чутливі бета2-адренорецептори залишаються повністю інтактними. Клінічна цінність бета-адреноблокаторів при ГІМ Найчастіша причина летальних випадків при ГІМ – порушення ритму. Однак ризик залишається підвищеним, і в постінфарктному періоді більшість летальних наслідків настає раптово. Вперше в рандомізованому клінічному дослідженні MIAMI (1985 р.) було встановлено, що застосування бета-адреноблокатора метопрололу при ГІМ знижує летальність. Метопролол вводили внутрішньовенно на фоні ГІМ із подальшим застосуванням цього препарату внутрішньо. Тромболізис у своїй не виробляли. Відзначено зниження летальності за 2 тижні на 13% порівняно з групою пацієнтів, які отримували плацебо. Пізніше в контрольованому дослідженні TIMI П-В застосовували метопролол внутрішньовенно на фоні тромболізису і досягли зниження повторних інфарктів за перші 6 днів з 4,5 до 2,3%. При застосуванні бета-адреноблокаторів при ГІМ достовірно знижується частота загрозливих для життя шлуночкових аритмій та фібриляції шлуночків, рідше розвивається синдром подовження інтервалу Q-T, що передує фібриляції. Як показали результати рандомізованих клінічних досліджень – ВНАТ (пропранолол), Норвезьке дослідження (тимолол) та Гетеборгське дослідження (метопролол) – застосування бета-адреноблокатора дозволяє знизити летальність від повторного ГІМ та частоту повторних нелетальних інфарктів міокарда (ІМ) за перші 2 тижні 20-25%. На підставі клінічних спостережень були розроблені рекомендації щодо внутрішньовенному застосуваннюбета-адреноблокаторів у гострому періоді ІМ у перші 24 год. Метопролол, найбільш вивчений клінічно при ГІМ, рекомендується використовувати внутрішньовенно по 5 мг за 2 хв з перервою в 5 хв, лише 3 дози. Потім препарат призначають внутрішньо по 50 мг кожні 6 годин протягом 2 діб, а надалі - по 100 мг 2 рази на день. За відсутності протипоказань (ЧСС менше 50 уд/хв, САП менше 100 мм рт. ст., Наявність блокади, набряку легень, бронхоспазму або у разі, якщо пацієнт отримував верапаміл до розвитку ГІМ) лікування продовжують тривало. Було встановлено, що застосування препаратів, що мають ліпофільність (доведено для тимололу, метопрололу та пропранололу), супроводжується суттєвим зниженням частоти раптової смерті при ГІМ у пацієнтів високого ризику. У табл. 3 представлені дані контрольованих клінічних досліджень з оцінкою клінічної ефективності ліпофільних бета-адреноблокаторів при ІХС щодо зниження частоти раптової смерті при ГІМ та ранньому постінфарктному періоді. Клінічна цінність бета-адреноблокаторів як засоби для вторинної профілактики при ІХС У постінфарктному періоді застосування бета-адреноблокаторів забезпечує достовірне, в середньому на 30% зниження серцево-судинної летальності в цілому. За даними Гетеборгського дослідження та метаналізу, застосування метопрололу забезпечує зниження летальності у постінфарктному періоді на 36-48% залежно від рівня ризику. бета-адреноблокатори є єдиною групою лікарських засобів для медикаментозної профілактики раптової смерті у пацієнтів, які перенесли ГІМ. Однак не всі бета-адреноблокатори однакові. Таблиця 3. На рис. 1 представлені узагальнені дані щодо зниження летальності в постінфарктному періоді, зареєстровані в рандомізованих клінічних дослідженнях при використанні бета-адреноблокаторів з групуванням залежно від наявності додаткових фармакологічних властивостей. Метаналіз даних плацебо-контрольованих клінічних досліджень показав достовірне зниження летальності в середньому на 22% при тривалому застосуваннібета-адреноблокаторів у пацієнтів, які раніше перенесли ГІМ, частоти реінфаркту на 27%, зниження частоти раптової смерті, особливо в ранні ранкові години, в середньому на 30%. Летальність після перенесеного ГІМ у пацієнтів, які отримували метопролол у Гетеборзькому дослідженні, які мали симптоми серцевої недостатності, знизилася на 50% порівняно з групою, що отримували плацебо. Клінічна ефективність бета-адреноблокаторів була встановлена як після трансмурального ІМ, так і у осіб, які перенесли ГІМ без Q на ЕКГ. Особливо висока ефективність у пацієнтів із групи високого ризику: курців, осіб похилого віку, при ХСН, цукровому діабеті. Відмінності антифібриляторних властивостей бета-адреноблокаторів переконливіші при порівняльній оцінці результатів клінічних досліджень з використанням ліпофільних та гідрофільних препаратів, зокрема результатів, зареєстрованих при застосуванні водорозчинного соталолу. Клінічні дані свідчать про те, що ліпофільність є важливою властивістю препарату, яка принаймні частково пояснює клінічну цінність бета-адреноблокаторів у профілактиці раптової аритмічної смерті при ГІМ та у постінфарктний період, оскільки їх ваготропна антифібриляторна дія має центральне походження. При тривалому застосуванні ліпофільних бета-адреноблокаторів особливо важливою властивістю є ослаблення стрес-індукованого придушення тонусу вагу-са та посилення ваготропного впливу на серце. Превентивна кардіопротективна дія, зокрема зниження раптової смерті у віддаленому постінфарктному періоді, значною мірою обумовлена цим ефектом бета-адреноблокаторів. У табл. 4 представлені дані про ліпофільність і кардіопротективні властивості, встановлені в контрольованих клінічних дослідженнях при ІХС. Ефективність бета-адреноблокаторів при ІХС пояснюється як їх антифібриляторною, антиаритмічною, так і антиішемічними діями. бета-адреноблокатори надають сприятливий вплив на багато механізмів розвитку ішемії міокарда. Вважають також, що бета-адреноблокатори здатні зменшувати ймовірність розриву атероматозних утворень із наступним тромбозом. У клінічній практиці лікареві слід орієнтуватися на зміну ЧСС при терапії бета-адреноблокаторами, клінічна цінність яких значною мірою обумовлена їх здатністю зменшувати ЧСС при тахікардії. У сучасних міжнародних експертних рекомендаціях лікування ІХС із застосуванням бета-адреноблокаторів цільової ЧСС є від 55 до 60 уд/хв, а відповідно до рекомендацій Американської асоціації серця у важких випадках ЧСС можна знизити до 50 уд/хв і менше. У роботі Hjalmarson та співавт. представлені результати вивчення прогностичного значення ЧСС у 1807 пацієнтів, що надійшли з ГІМ. В аналіз включили як пацієнтів з ХСН, що розвинулася згодом, так і без порушення гемодинаміки. Оцінювали летальність за період із другого дня госпіталізації до 1 року. Було встановлено, що частий ритм роботи серця прогностично несприятливий. При цьому були зареєстровані наступні показники смертності протягом року в залежності від ЧСС на час вступу:
У широкомасштабному дослідженні GISSI-2 з контингентом пацієнтів 8915 за період спостереження протягом 6 місяців було зареєстровано 0,8% смертей у групі з ЧСС менше 60 уд/хв у період тромболізису та 14% у групі з ЧСС вище 100 уд/хв. Результати дослідження GISSI-2 підтверджують спостереження 80-х XX в. про прогностичне значення ЧСС при ГІМ, лікування якого проводилося без тромболізису. Координатори проекту запропонували включити в клінічну характеристику як прогностичний критерій ЧСС і вважати бета-адреноблокатори препаратами першого вибору для превентивної терапії пацієнтів з ІХС та високою ЧСС. На рис. 2 представлена залежність частоти розвитку повторного ІМ при застосуванні бета-адреноблокаторів з різними фармакологічними властивостями для вторинної профілактики ускладнень ІХС, за даними рандомізованих контрольованих досліджень. Клінічна цінність бета-адреноблокаторів при лікуванні гіпертонії У ряді широкомасштабних рандомізованих клінічних досліджень (SHEP Cooperative Research Group, 1991; MRC Working Party, 1992; IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY,1988; STOP Hypertension, 1991) було встановлено, що застосування бета-а- засобів супроводжується зниженням частоти серцево-судинної летальності як у молодих, і у пацієнтів старших вікових груп. У міжнародних експертних рекомендаціях бета-адреноблокатори віднесені до препаратів першої лінії на лікування АГ. Виявлено етнічні відмінності в ефективності бета-адреноблокаторів як антигіпертензивних засобів. Загалом вони більш ефективно коригують АТ у молодих пацієнтів білої раси та за високої ЧСС. Мал. 1. Таблиця 4. Мал. 2. Результати багатоцентрового рандомізованого порівняльного дослідження MAPHY, яке було присвячене вивченню первинної профілактики атеросклеротичних ускладнень при лікуванні гіпертонії метопрололом та тіазидним сечогінним у 3234 пацієнтів у середньому протягом 4,2 років, довели перевагу терапії селективним бета-адр. Загальна летальність і від коронарних ускладнень була достовірно нижчою у групі отримували метопролол. Не пов'язана з серцево-судинними захворюваннями летальність була однаковою в групах метопрололу та сечогінного. Крім того, у групі пацієнтів, які отримували як основний гіпотензивний засіб ліпофільний метопролол, була вірогідно на 30% нижча частота раптової смерті, ніж у групі, які отримували сечогінну. В аналогічному порівняльному дослідженні НАРPHY більшість пацієнтів як гіпотензивний засіб отримували селективний гідрофільний Бета-адреноблокатор атенолол і при цьому істотної переваги бета-адреноблокаторів або сечогінних не було встановлено. Проте при роздільному аналізі і в цьому дослідженні в підгрупі отримували метопролол його ефективність у профілактиці серцево-судинних ускладнень, як летальних так і нелетальних, була достовірно вищою, ніж у групі сечогінних. У табл. 5 представлена ефективність бета-адреноблокаторів, які отримали документовану оцінку в контрольованих клінічних дослідженнях при використанні первинної профілактики серцево-судинних ускладнень при лікуванні гіпертонії. Досі немає повного розуміннямеханізму антигіпертензивної дії препаратів групи бета-адреноблокаторів Однак практично важливі спостереження про те, що середній показник ЧСС у популяції осіб з артеріальною гіпертензією вище, ніж у нормотензивної популяції. Порівняння 129 588 нормотензивних осіб і з АГ в рамках Фрамінгемського дослідження дозволило встановити, що не тільки середній показник ЧСС у групі з АГ вище, а й летальність при подальшому спостереженні зростає в міру підвищення ЧСС. Така закономірність спостерігається не тільки у молодих пацієнтів (18-30 років), а й у середній віковій групідо 60 років, а також у пацієнтів віком від 60 років. Підвищення симпатичного тонусу і зниження парасимпатичного реєструється в середньому 30% пацієнтів з АГ і, як правило, в асоціації з метаболічним синдромом, гіперліпідемією та гіперінсулінемією, і для таких пацієнтів застосування бета-адреноблокаторів можна віднести до патогенетичної терапії. Гіпертонія сама по собі є лише слабким предиктором ризику розвитку ІХС для конкретного пацієнта, але зв'язок із рівнем АТ особливо з рівнем систолічного АТ незалежний від наявності інших факторів ризику. Залежність між рівнем АТ і ризиком ІХС має лінійний характер. Більше того, у пацієнтів, у яких зниження артеріального тиску в нічний період відбувається менш ніж на 10% (non-dippers), ризик ІХС підвищується в 3 рази. Серед численних факторів ризику розвитку ІХС гіпертонія набуває головної ролі внаслідок її поширеності, а також внаслідок спільності патогенетичних механізмів серцево-судинних ускладнень при гіпертонії та ІХС. Багато факторів ризику, такі як дисліпідемія, інсулінорезистентність, цукровий діабет, ожиріння, малорухливий спосіб життя, деякі генетичні фактори, мають значення як у розвитку ІХС, так і АГ. Загалом у пацієнтів з артеріальною гіпертензією число факторів ризику розвитку ІХС вище, ніж при нормальному АТ. Серед 15% загальної популяції дорослого населення з АГ ІХС є самою частою причиноюсмерті та інвалідизації. Підвищення симпатичної активності при гіпертонії сприяє розвитку ГМЛШ та судинної стінки, стабілізації високого рівняАТ та зниження коронарного резерву з підвищенням схильності до коронароспазму Серед пацієнтів з ІХС частота гіпертонії становить 25% і підвищення пульсового тиску є високо агресивним фактором ризику коронарної смерті. Зниження артеріального тиску при гіпертонії не усуває повністю підвищеного ризику летальності від ІХС у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Метаналіз за результатами лікування протягом 5 років 37 000 пацієнтів з помірною гіпертонією, які не страждають на ІХС, показав, що при корекції АТ коронарна летальність та нелетальні ускладнення ІХС зменшуються лише на 14%. У метаналізі з включенням даних з лікування гіпертонії в осіб віком від 60 років було встановлено зниження частоти коронарних ускладнень на 19%. Лікування АГ у пацієнтів з ІХС має бути більш агресивним та більш індивідуалізованим, ніж за її відсутності. Єдиною групою лікарських засобів, для яких доведено кардіопротективну дію при ІХС у разі застосування для вторинної профілактики коронарних ускладнень, є бета-адреноблокатори незалежно від наявності у пацієнтів супутньої гіпертонії. Прогностичними критеріями високої ефективності бета-адреноблокаторів при ІХС є висока ЧСС до застосування препарату та низька варіабельність ритму. Як правило, у таких випадках спостерігається також низька толерантність до фізичних навантажень. Незважаючи на сприятливі зміни перфузії міокарда внаслідок зменшення тахікардії під впливом бета-адреноблокаторів при ІХС та гіпертонії, у тяжких пацієнтів із супутньою гіпертонією та ГМЛШ зменшення скоротливості міокарда може бути найбільш важливим елементом у механізмі їх антиангінальної дії. Серед антигіпертензивних засобів зменшення ішемії міокарда - властивість, властива тільки бета-адреноблокаторам, тому їх клінічна цінність при лікуванні гіпертонії не зводиться до здатності коригувати АТ, оскільки багато пацієнтів з АГ є і пацієнтами з ІХС або з високим ризиком її розвитку. Застосування бета-адреноблокаторів – це найбільш обґрунтований вибір фармакотерапії для зниження коронарного ризику при гіпертонії у пацієнтів із симпатичною гіперактивністю. Клінічна цінність метопрололу повністю доведена (рівень А) як засіб для первинної профілактики серцево-судинних ускладнень при АГ, документовано його антиаритмічну дію та зниження частоти раптової смерті при АГ та ІХС (Гетеборгське дослідження; Норвезьке дослідження; MAPHY; MRC; IPPPSH; . До препаратів для лікування АГ в даний час пред'являється вимога стабільності гіпотензивного ефекту при одноразовому прийомі протягом доби. Лікарська форма метопрололу сукцинату (CR/XL) є таблеткою, розробленою на основі високих фармацевтичних технологій, що містить кілька сотень капсул метопрололу сукцинату. Після влучення в шлунок кожна Таблиця 5. капсула під впливом шлункового вмісту розпадається в заданому для неї режимі для проникнення через слизову оболонку шлунка і працює як самостійна система доставки препарату в кровотік. Процес всмоктування відбувається протягом 20 год і не залежить від рН у шлунку, його моторики та інших факторів. Клінічна цінність бета-адреноблокаторів як антиаритмічні засоби Бета-адреноблокатори є засобами вибору для лікування надшлуночкових та шлуночкових порушень ритму, оскільки не мають проаритмічної дії, характерної для більшості специфічних антиаритмічних препаратів. Суправентрикулярні аритміїпри гіперкінетичних станах, такі як синусова тахікардія при збудженні, тиреотоксикозі, стенозі мітрального клапана, ектопічні передсердні тахікардіїі пароксизмальні суправентрикулярні тахікардії, нерідко спровоковані емоційною або фізичною напругою, усуваються бета-адреноблокаторами. При передсердних фібриляціях і тріпотінні бета-адреноблокатори, що недавно розвилися, можуть відновлювати синусний ритм або уповільнювати ЧСС без відновлення синусного ритму внаслідок підвищення рефрактерного періоду AV-вузла. бета-адреноблокатори ефективно контролюють ЧСС у хворих з постійною формою миготливої аритмії. У плацебо-контрольованому дослідженні METAFER було доведено, що метопролол CR/XL ефективно стабілізує ритм після кардіоверсії у пацієнтів з миготливою аритмією. Ефективність бета-адреноблокаторів не поступається ефективності серцевих глікозидів при миготливій аритмії, крім того, серцеві глікозиди та бета-адреноблокатори можуть застосовуватися в комбінації. При порушеннях ритму, що виникають унаслідок застосування серцевих глікозидів, бета-адреноблокатори є засобами вибору. Шлуночкові аритмії,такі як шлуночкові екс-трасистолії, а також пароксизми шлуночкової тахікардії, що розвиваються при ІХС, фізичних навантаженнях, при емоційному напрузі, зазвичай усуваються бета-адреноблокаторами. Зрозуміло, при фібриляції шлуночків потрібна кардіоверсія, але при рецидивуючих шлуночкових фібриляціях, спровокованих фізичною напругою або емоційним стресом, особливо у дітей, ефективні бета-адреноблокатори. Постінфарктні шлуночкові аритмії також піддаються терапії бета-адреноблокаторами. Шлуночкові аритмії при пролапсі мітрального клапана та синдромі подовженого інтервалу Q-T ефективно усуваються пропранололом. Порушення ритму при хірургічних операціях і в післяопераційному періоді зазвичай носять транзиторний характер, але якщо вони тривалі, ефективне застосування бета-адреноблокаторів. Крім того, бета-адреноблокатори рекомендують для профілактики таких аритмій. Клінічна цінність бета-адреноблокаторів при ХСН Нові рекомендації Європейського товариствакардіологів з діагностики та лікування ХСН та Американської асоціації серця опубліковані у 2001 р. . Принципи раціонального лікування серцевої недостатності узагальнені провідними кардіологами нашій країні. Вони розроблені з урахуванням даних, отриманих за методологією медицини, що ґрунтується на доказах, і в них вперше підкреслюється важлива роль бета-адреноблокаторів у комбінованій фармакотерапії для лікування всіх пацієнтів з легкою, помірною та тяжкою серцевою недостатністю зі зниженою фракцією викиду. Тривале лікування бета-адреноблокаторами також рекомендується при систолічній дисфункції лівого шлуночка після перенесеного ГІМ незалежно від наявності чи відсутності клінічних проявівХСН. Офіційно рекомендованими препаратами для лікування ХСН є бісопролол, метопролол, що повільно вивільняється. лікарської форми CR/XL та карведилол. Усі три бета-адреноблокатори (метопролол CR/XL, бісопролол та карведилол) виявили здатність знижувати ризик летальності при ХСН незалежно від причин смерті в середньому на 32-34%. У пацієнтів, включених у дослідження MERIT-HE, які отримували метопролол у лікарській формі з повільним вивільненням, летальність від серцево-судинних причин знизилася на 38%, частота раптової смерті зменшилася на 41% і летальність від наростаючої ХСН знизилася на 49%. Всі ці дані були дуже достовірними. Переносність метопрололу в повільно вивільняє лікарську форму була дуже хорошою. Відміна препарату відбулася у 13,9%, а у групі плацебо – у 15,3% пацієнтів. У зв'язку з побічними явищамиприпинили прийом метопрололу CR/XL 9,8% пацієнтів, 11,7% припинили прийом плацебо. Скасування у зв'язку з погіршенням ХСН було здійснено у 3,2% у групі, які отримували метопролол пролонгованої дії, та у 4,2%, які отримували плацебо. Ефективність метопрололу CR/XL при ХСН була підтверджена у пацієнтів молодше 69,4 років (вік у підгрупі в середньому 59 років) та у пацієнтів старше 69,4 років (у середньому вік у старшій підгрупі відповідав 74 рокам). Ефективність метопрололу CR/XL була продемонстрована також при ХСН із супутнім цукровим діабетом. У 2003 р були опубліковані дані дослідження СО-МЕТ з включенням 3029 пацієнтів з ХСН для порівняння карведилолу (цільова доза 25 мг 2 рази на день) та метопрололу тартрату у лікарській формі зі швидким вивільненням та в низькій дозі (50 мг 2 рази на день) Дослідження, як і слід очікувати за таких обставин, показало перевагу карведилолу. Однак його результати не становлять клінічної цінності, тому що в дослідженні MERIT-HE була доведена ефективність зниження летальності при ХСН метопрололу сукцинату в повільно вивільняє лікарській формі для одноразового протягом доби прийому в дозі в середньому 159 мг/добу (при цільовій дозі 200 мг /сут). Висновок Завдання цього огляду - наголосити на важливості ретельного фізикального обстеження пацієнта та оцінки його стану при виборі тактики фармакотерапії. Для застосування бета-адреноблокаторів слід наголошувати на виявлення гіперсимпатикотонії, що часто супроводжує найбільш поширені серцево-судинні захворювання. В даний час недостатньо даних, щоб валідувати показник ЧСС як первинну мету для фармакологічної корекції при ІХС, АГ та ХСН. Однак гіпотеза про важливість зниження ЧСС при лікуванні АГ та ІХС науково обґрунтована вже зараз. Застосування бета-адреноблокаторів дозволяє збалансувати підвищене споживання енергії при тахікардії, супутній гіперсимпатикотонії, скоригувати патологічне ремоделювання серцево-судинної системи, віддалити або сповільнити прогресування функціональної неспроможності міокарда внаслідок порушення функції самих бета-адренорецепторів. скорочувальної функції кардіоміоцитів За останні роки було також встановлено, що самостійним прогностичним фактором ризику, особливо у хворих, які перенесли ГІМ із показниками зниженої скоротливості лівого шлуночка, є знижена варіабельність серцевого ритму. Вважають, що ініціюючим фактором розвитку шлуночкової тахікардії у цієї категорії хворих є порушення балансу симпатичної та парасимпатичної регуляції серця. Застосування бета-адреноблокатора метопрололу у хворих на ІХС призводить до підвищення варіабельності ритму переважно за рахунок збільшення впливу парасимпатичної нервової системи. Причинами зайвої настороженості у призначенні бета-адреноблокаторів найчастіше є супутні захворювання (зокрема, дисфункція лівого шлуночка, цукровий діабет, похилий вік). Однак встановлено, що максимальна ефективність селективного бета-адренобло-катора метопрололу CR/XL була зареєстрована саме в цих групах пацієнтів.
Література Артеріальна гіпертонія потребує обов'язкового лікування за допомогою медикаментів. Постійно розробляються нові препарати, щоб привести тиск у норму та попередити небезпечні наслідки, такі як інсульт та інфаркт. Розглянемо докладніше, що таке альфа та бета-адреноблокатори – список препаратів, показання та протипоказання до застосування. Адренолітики – це препарати, які об'єднані одним фармакологічним впливом – можливістю нейтралізації адреналінових рецепторів серця та судин. Вони вимикають рецептори, що реагують у звичайному стані на норадреналін та адреналін. Ефекти адренолітиків є протилежними з норадреналіном та адреналіном і характеризуються зниженням тиску, розширенням судин та звуженням просвіту бронхів, зменшенням глюкози в крові. Препарати впливають на рецептори, що локалізуються в серці та стінках судин. Препарати альфа-адреноблокатори надають розширюючу дію на судини органів, особливо на шкіру, слизові, нирки та кишечник. За рахунок цього відбувається антигіпертензивний ефект, зменшення периферичного опору судин, покращення кровотоку та кровопостачання периферичних тканин. Розглянемо, що таке бета-блокатори. Це група препаратів, що зв'язується з бета-адренорецепторами та блокує вплив на них катехоламінів (норадреналіну та адреналіну). Вони вважаються основними лікарськими засобами при терапії есенціальної артеріальної гіпертонії та збільшеного тиску. Застосовують їх з цією метою з 60-х років 20 століття. Механізм впливу виражений у можливості блокувати бета адренорецептори серця та інших тканин. При цьому виникають такі ефекти: Бета-блокатори мають не тільки гіпотензивну дію, а й низку інших властивостей:
Показання до прийомуАльфа-1-блокатори прописують за таких патологій: Альфа-1,2-блокатори застосовують при наступних станах:
Неселективні бета-1,2-блокатори використовують при лікуванні таких патологій:
Селективні бета-1-блокатори також звуться кардіоселективними через їх вплив на серце і менше на показники артеріального тиску та на судини. Їх виписують у таких станах: Альфа-бета-адреноблокатори виписують у таких випадках:
Класифікація препаратівУ стінках судин знаходиться чотири види адренорецепторів (альфа 1 та 2, бета 1 та 2). Лікарські засобиіз групи адреноблокаторів можуть блокувати різні типирецепторів (наприклад, лише бета-1-адренорецептори). Препарати поділяються на групи залежно від виключення певних видів цих рецепторів: Альфа-блокатори:
Бета-адреноблокатори поділяються на такі групи:
Перелік альфа-бета-адреноблокаторів (у них входить альфа та бета-адренорецептори одночасно):
Бета-адреноблокатори також бувають із внутрішньою симпатоміметичною активністю та без неї. Ця класифікація вважається допоміжною, оскільки нею користуються спеціалісти, щоб вибрати потрібний лікарський засіб. Перелік препаратівПоширені назви альфа-1-адреноблокаторів:
Альфа-2-адреноблокатори:
Альфа-1,2-адреноблокатори:
Неселективні бета-адреноблокатори:
Альфа-бета-адреноблокатори:
Побічні ефектиЗагальні побічні ефекти від прийому адреноблокаторів: Побічні ефективід прийому альфа-1-блокаторів:
Побічні ефекти при вживанні блокаторів альфа-2 рецепторів:
Побічні ефекти від альфа-1 та -2-адреноблокаторів:
Загальні побічні ефекти бета-адреноблокаторів: Неселективні бета-блокатори можуть призвести до таких станів:
Альфа-бета-блокатори мають такі побічні ефекти:
Взаємодія з іншими препаратамиСприятлива сумісність з альфа-блокаторами у таких препаратів: Сприятливе поєднання бета-блокаторів з іншими препаратами:
Небезпечні поєднання:
Протипоказання до прийому альфа-1-блокаторів: Протипоказання до прийому альфа-1,2-блокаторів:
Протипоказання альфа-2-адреноблокаторів:
Загальні протипоказання до прийому неселективних та селективних бета-адреноблокаторів:
Протипоказання до прийому неселективних бета-блокаторів:
Селективні бета-адреноблокатори:
Розглянуті препарати гіпертонікам слід застосовувати строго за інструкцією та в дозі, яку призначив лікар. Самолікування може бути небезпечним. При перших появах побічних ефектів потрібно негайно звертатися до медичного закладу. Залишились питання? Задавайте їх у коментарях! На них відповість лікар-кардіолог. Дякую Сайт надає довідкову інформаціювинятково для ознайомлення. Діагностику та лікування захворювань потрібно проходити під наглядом фахівця. Усі препарати мають протипоказання. Консультація фахівця є обов'язковою! Адреноблокаториє групою препаратів, об'єднаних загальною фармакологічною дією – здатністю нейтралізувати адреналінові рецептори кровоносних судин та серця. Тобто, адреноблокатори "вимикають" рецептори, які у звичайному стані реагують на адреналін та норадреналін. Відповідно, ефекти адреноблокаторів повністю протилежні таким у адреналіну та норадреналіну.Загальна характеристикаАдреноблокатори діють на адренорецептори, які розташовуються у стінках кровоносних судин та серце. Власне свою назву дана група препаратів отримала саме від того, що вони блокують дію адренорецепторів.У нормі, коли адренорецептори вільні, ними може впливати адреналін чи норадреналін, що у кровотоці. Адреналін при зв'язуванні з адренорецепторами провокує такі ефекти:
КласифікаціяУ стінках кровоносних судин є чотири типи адренорецепторів - це альфа-1, альфа-2, бета-1 і бета-2, які зазвичай називаються відповідно: альфа-1-адренорецептори, альфа-2-адренорецептори, бета-1-адренорецептори та бета -2-адренорецептори. Препарати групи адреноблокаторів можуть вимикати різні видирецепторів, наприклад, тільки бета-1-адренорецептори або альфа-1,2-адренорецептори і т.д. Адреноблокатори поділяються на кілька груп залежно від того, які саме види адренорецепторів вони вимикають.Отже, адреноблокатори класифікуються на такі групи: 1. Альфа-адреноблокатори:
У цій класифікації наведено міжнародні назвиактивних речовин, що входять до складу препаратів, що належать до кожної групи адреноблокаторів. Кожну групу бета-адреноблокаторів також поділяють на два види – із внутрішньою симпатоміметичною активністю (ВСА) або без ВСА. Однак дана класифікація є допоміжною і необхідна лише лікарям для вибору оптимального лікарського препарату. Адреноблокатори – списокНаведемо списки препаратів кожної групи адреноблокаторів (альфа і бета) окремо, щоб уникнути плутанини. У всіх списках спочатку вказуємо назву активної речовини (МПН), а потім нижче – комерційні найменування препаратів, до складу яких входить даний компонент, що діє.Препарати альфа-адреноблокаториНаведемо списки альфа-адреноблокаторів різних підгруп у різних списках для найлегшого та структурованого пошуку необхідної інформації.До препаратів групи альфа-1-адреноблокаторіввідносяться такі: 1. Альфузозин (МПН):
До препаратів групи альфа-1,2-адреноблокаторівналежать такі препарати: 1. Дигідроерготоксин (суміш дигідроерготаміну, дигідроергокристину та альфа-дигідроергокріптину):
Бета-адреноблокатори – списокОскільки в кожну групу бета-адреноблокаторів входить досить велика кількість препаратів, наведемо їх списки окремо для більш легкого сприйняття та пошуку потрібної інформації.Селективні бета-адреноблокатори (бета-1-адреноблокатори, селективні адреноблокатори, кардіоселективні адреноблокатори). У дужках перераховані загальноприйняті назви цієї фармакологічної групи адреноблокаторів. Отже, до селективних бета-адреноблокаторів належать такі препарати: 1. Атенолол:
1. Бопіндолол:
Альфа-бета-адреноблокатори (препарати, що вимикають і альфа-, і бета-адренорецептори)До препаратів цієї групи відносять такі:1. Бутиламіногідроксипропоксифеноксиметил метилоксадіазол:
Бета-2-адреноблокаториЛікарських препаратів, які ізольовано вимикають лише бета-2-адренорецептори, нині немає. Раніше випускався препарат Бутоксамін, який є бета-2-адреноблокатором, проте сьогодні він не використовується в медичній практиці і становить інтерес виключно для вчених-експериментаторів, що спеціалізуються в галузі фармакології, органічного синтезу тощо.Є лише неселективні бета-адреноблокатори, які одночасно вимикають і бета-1, і бета-2-адренорецептори. Однак, оскільки також є селективні адреноблокатори, що вимикають виключно бета-1-адренорецептори, неселективні часто називають бета-2-адреноблокаторами. Подібна назва некоректна, але досить поширена в побуті. Тому, коли говорять "бета-2-адреноблокатори", необхідно знати, що мають на увазі група неселективних бета-1,2-адреноблокаторів. ДіяОскільки виключення різних типів адренорецепторів призводить до розвитку загалом загальних, але відмінних у деяких аспектах ефектів, то розглянемо дію кожного виду адреноблокаторів окремо.Дія альфа-адреноблокаторівАльфа-1-адреноблокатори та альфа-1,2-адреноблокатори надають однакове Фармакологічна дія. А відрізняються один від одного препарати даних груп побічними ефектами, яких у альфа-1,2-адреноблокаторів зазвичай більше, і вони виникають частіше, ніж альфа-1-адреноблокатори.Так, препарати цих груп розширюють судини всіх органів, особливо шкіри, слизових оболонок, кишечника і нирок. За рахунок цього зменшується загальний периферичний опір судин, покращується кровотік та кровопостачання периферичних тканин, а також знижується артеріальний тиск. За рахунок зниження периферичного опору судин та зменшення кількості крові, що повертається до передсердя з вен (венозне повернення), суттєво зменшується пре- та постнавантаження на серце, що значно полегшує його роботу та позитивно позначається на стані даного органу. Підсумовуючи вищесказане, можна зробити висновок, що альфа-1-адреноблокатори та альфа-1,2-адреноблокатори надають таку дію:
Крім того, альфа-адреноблокатори зменшують вираженість симптомів запальних та обструктивних процесів у сечостатевих органах, зумовлених гіперплазією передміхурової залози. Тобто, препарати усувають або зменшують вираженість неповного випорожнення сечового міхура, нічних сечовипускань, частого сечовипускання та печіння при сечовипусканні. Альфа-2-адреноблокатори незначно впливають на кровоносні судини. внутрішніх органів, зокрема серця, вони впливають переважно на судинну систему статевих органів. Саме тому альфа-2-адреноблокатори мають дуже вузьку сферу застосування – лікування імпотенції у чоловіків. Дія неселективних бета-1,2-адреноблокаторів
У жінок неселективні бета-блокатори посилюють скоротливість матки та зменшують крововтрату під час пологів або після операцій. Крім того, за рахунок впливу на судини периферичних органів неселективні бета-блокатори знижують внутрішньоочний тиск і зменшують продукцію вологи в передній камері ока. Дана дія препаратів використовується в лікуванні глаукоми та інших захворювань очей. Дія селективних (кардіоселективних) бета-1-адреноблокаторівПрепарати цієї групи мають такі фармакологічні ефекти:
Крім того, бета-1-адреноблокатори усувають аритмію та звуження просвіту дрібних судин. У людей, які страждають на бронхіальну астму, знижують ризик бронхоспазму, а при цукровому діабеті нівелюють ймовірність розвитку гіпоглікемії ( низький рівеньцукру у крові). Дія альфа-бета-адреноблокаторівПрепарати цієї групи мають такі фармакологічні ефекти:
Крім того, альфа-бета-адреноблокатори покращують скорочувальну здатність міокарда, за рахунок чого кров не залишається в лівому шлуночку після скорочення, а в повному обсязі викидається в аорту. Це сприяє зменшенню розмірів серця та знижує ступінь його деформації. Завдяки поліпшенню роботи серця препарати цієї групи при застійній серцевій недостатності збільшують тяжкість і обсяг фізичних, психічних і емоційних навантажень, що переносяться, зменшують частоту серцевих скорочень і нападів ІХС, а також нормалізують серцевий індекс. Застосування альфа-бета-адреноблокаторів зменшує смертність та ризик повторного інфаркту у людей, які страждають на ІХС або дилатаційну кардіоміопатію. ЗастосуванняРозглянемо показання та сфери застосування різних групадреноблокаторів окремо, щоб уникнути плутанини.Показання до застосування альфа-адреноблокаторів.Оскільки препарати підгруп альфа-адреноблокаторів (альфа-1, альфа-2 та альфа-1,2) мають різні механізми дії та дещо відрізняються один від одного в нюансах впливу на судини, то сфери їх застосування та, відповідно, показання також різні.Альфа-1-адреноблокаторипоказані до застосування при наступних станах та захворювання:
Застосування бета-адреноблокаторів (показання)Селективні та неселективні бета-адреноблокатори мають дещо відрізняються один від одного показання та сфери застосування, що обумовлено відмінностями у певних нюансах їх впливу на серце та судини.Показання для застосування неселективних бета-1,2-адреноблокаторів.наступні:
Кардіоселективні бета-1-адреноблокатори показані до застосування за наявності у людини наступних захворювань або станів:
Показання до застосування альфа-бета-адреноблокаторів.Препарати цієї групи показані для застосування за наявності у людини наступних станів або захворювань:
Побічні ефектиРозглянемо побічні ефекти адреноблокаторів різних групокремо, оскільки, незважаючи на подібності, між ними є ряд відмінностей.Усі альфа-адреноблокатори здатні провокувати як однакові, і різні побічні ефекти, що з особливостями їхнього впливу ті чи інші типи адренорецепторов. Побічні ефекти альфа-адреноблокаторівОтже, всі альфа-адреноблокатори (альфа-1, альфа-2 та альфа-1,2) провокують такі однакові побічні ефекти:
Бета-адреноблокатори – побічні ефектиСелективні (бета-1) та неселективні (бета-1,2) адреноблокатори мають як однакові побічні ефекти, так і різні, що зумовлено особливостями їх впливу на різні типи рецепторів.Так, однаковими для селективних та неселективних бета-адреноблокаторів є такі побічні ефекти:
Побічні ефекти альфа-бета-адреноблокаторівПобічні ефекти альфа-бета-адреноблокаторів включають деякі прояви побічної дії як альфа-, так і бета-блокаторів. Однак вони не ідентичні побічним ефектам альфа-блокаторів та бета-блокаторів, оскільки набір симптомів побічної дії зовсім інший. Отже, альфа-бета-блокатори мають такі побічні ефекти:
ПротипоказанняПротипоказання до застосування різних груп альфа-адреноблокаторів.Протипоказання до застосування різних груп альфа-адреноблокаторів наведено у таблиці.
Бета-адреноблокатори – протипоказанняСелективні (бета-1) та неселективні (бета-1,2) адреноблокатори мають практично ідентичні протипоказання до застосування. Однак спектр протипоказань до застосування селективних блокаторів бета дещо ширший, ніж для неселективних. Усі протипоказання до застосування для бета-1- та бета-1,2-адреноблокаторів відображені в таблиці.
Протипоказання до застосування альфа-бета-блокаторівПротипоказання до застосування альфа-бета-блокаторів наступні:
Гіпотензивні бета-адреноблокаториГіпотензивну дію мають препарати різних груп адреноблокаторів. Найбільш виражену гіпотензивну дію мають альфа-1-адреноблокатори, що містять як активні компоненти такі речовини, як доксазозин, празозин, урапідил або теразозин. Тому саме препарати цієї групи використовують для тривалої терапії гіпертонічної хвороби з метою зниження тиску та подальшої підтримки на середньому прийнятному рівні. Препарати групи альфа-1-адреноблокаторів оптимальні для застосування у людей, які страждають лише на гіпертонічну хворобу, без супутньої серцевої патології.Крім того, гіпотензивними є всі бета-адреноблокатори – і селективні, і неселективні. Гіпотензивні неселективні бета-1,2-адреноблокатори, що містять як активні речовини бопіндолол, метипранолол, надолол, окспренолол, піндолол, пропранолол, соталол, тимолол. Дані препарати, крім гіпотензивного ефекту, також впливають на серце, тому їх використовують не тільки в терапії гіпертензії, але і серцевих захворювань. Найбільш "слабким" гіпотензивним неселективним бета-блокатором є соталол, який має переважну дію на серці. Однак цей препарат застосовується у лікуванні артеріальної гіпертензії, яка поєднується із захворюваннями серця. Усі неселективні бета-блокатори оптимальні для застосування при гіпертензії, що поєднується з ІХС, стенокардією напруги та перенесеним інфарктом міокарда. Гіпотензивними селективними бета-1-адреноблокаторами є лікарські препарати, що містять як активні речовини такі: атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бісопролол, метопролол, небіволол, талінолол, целіпролол, есатенолол, есмолол. Враховуючи особливості дії, ці препарати найкраще підходять для лікування артеріальної гіпертензії, що поєднується з обструктивними патологіями легень, захворюваннями периферичних артерій, цукровим діабетом, атерогенною дисліпідемією, а також для злісних курців. Альфа-бета-адреноблокатори, що містять як активні речовини карведилол або бутиламіногідроксипропоксифеноксиметил метилоксадіазол, також є гіпотензивними. Але через широкого спектрупобічних ефектів та вираженого впливу на дрібні судини, препарати цієї групи використовують рідше порівняно з альфа-1-адреноблокаторами та бета-блокаторами. В даний час препаратами вибору для лікування артеріальної гіпертензії є бета-блокатори та альфа-1-адреноблокатори. Альфа-1,2-адреноблокатори використовуються в основному для лікування порушень периферичного та мозкового кровообігу, оскільки надають більше виражена діяна дрібні кровоносні судини. Теоретично, препарати цієї групи можна застосовувати для зниження артеріального тиску, проте це неефективно через велику кількість побічних ефектів, які виникатимуть при цьому. Адреноблокатори при простатитіПри простатиті застосовуються альфа-1-адреноблокатори, що містять як активні речовини альфузозин, силодозин, тамсулозин або теразозин, з метою покращити та полегшити процес сечовипускання. Показаннями для призначення адреноблокаторів при простатиті є низький тиск усередині уретри, слабкий тонус самого сечового міхура або його шийки, а також м'язів передміхурової залози. Препарати нормалізують відтік сечі, що прискорює виведення продуктів розпаду, а також загиблих хвороботворних бактерій і, відповідно, підвищує ефективність антимікробного та протизапального лікування, що проводиться. Позитивний ефект зазвичай повністю розвивається через 2 тижні застосування. На жаль, нормалізація відтоку сечі під дією адреноблокаторів спостерігається тільки у 60 - 70% чоловіків, які страждають на простатит.Найбільш популярними та ефективними адреноблокаторами при простатиті є препарати, що містять тамсулозин (наприклад, Гіперпрост, Глансин, Міктосин, Омсулозин, Тулозин, Фокусін тощо). |
Читайте: |
---|
Популярне:
Нове
- Види червоних плям на шкірі тіла: маленькі та великі
- Причини задишки: симптоми захворювань, що робити для полегшення стану
- Причини задишки: симптоми захворювань, що робити для полегшення стану
- Народні засоби від дисбактеріозу кишечника
- Чому мліє мізинець на лівій руці?
- Використання Ібупрофену без шкоди для вагітної жінки та дитини
- Ворожіння на завтрашній день на картах таро, простих гральних картах та за допомогою нумерології Ворожіння за книгою
- Який визначити свій тип темпераменту
- Коли збирати чорницю Час збору чорниці
- Відомо безліч випадків, коли люди бачили привиди, у тому числі померлих людей, а також чортів, ангелів і т.п.