Як відомо, гостре запалення   характеризується певною послідовністю судинних змін, що проявляються розвитком спазму судин, артеріальної, венозної гіперемії і стазу.

Спазм судин - реакція короткочасна. Спазм може тривати від кількох секунд (при легкому пошкодженні тканини) до декількох хвилин (при важкому пошкодженні). Така реакція судин у вогнищі запалення не є строго обов'язковим і не проявляється в ряді випадків при пошкодженні паренхіматозних органів. Виникнення спазму судин в зоні запалення обумовлено скороченням гладких елементів судин у відповідь на їх пошкодження, а також порушенням вазоконстрикторов під впливом сильного, швидкодіючого альтерірующего фактора. Короткочасність цієї стадії визначається швидкої інактивацією вазоконстрікторних медіаторів - норадреналіну, адреналіну під впливом моноаміноксидази. Можливо, що в механізмах спазму судин в зоні запалення бере участь серотонін, що звільняється у великій кількості при пошкодженні тканин з тромбоцитів і лаброцитов. зовнішнім проявом   спазму судин є збліднення ділянки тканини, де розвивається запальний процес.

Стадія артеріальноїгіперемії характеризується помірним розширенням дрібних артерій, артеріол, капілярів, венул, а також функціонуванням резервних капілярів (феномен новоутворення капілярів). Розширення судин викликає збільшення кровонаповнення тканини, посилення лімфообразованія і лімфовідтоку. Приплив крові може дещо перевищувати її відтік, що сприяє зростанню гідродинамічного тиску в судинах, збільшення лінійної і об'ємної швидкості руху крові, зниження артеріовенозної різниці по кисню. На цій стадії формуються такі зовнішні ознаки запалення, як почервоніння і підвищення температури. Посилення оксигенації тканини активує обмін речовин в клітинах, сприяє появі активних форм кисню, які, з одного боку, можуть надавати шкідливу дію на інтактні клітини і сполучну тканину, а з іншого - стають факторами захисту організму від інфекційних патогенних агентів, а в подальшому мають стимулюючий вплив на процеси проліферації в зоні запалення. У міру розвитку артеріальної гіперемії до вогнища запалення посилюється приплив гуморальних факторів захисту - комплементу, пропердина, фібронектину, інтерферону, церулоплазміну та ін. Інтенсивний кровотік забезпечує вимивання токсичних продуктів обміну, факторів патогенності, що продукуються мікроорганізмами, біологічно активних речовин. У ряді випадків, при зниженні реактивності організму, за рахунок інтенсивного кровотоку можуть статися диссеминация інфекції і розвиток септичного стану. Артеріальна гіперемія може тривати протягом декількох годин і доби, вона найбільш виражена по периферії зони альтерації. В основі розвитку артеріальної гіперемії лежать кілька механізмів:

1. Нейрогенний - за рахунок активації аксонрефлекса, посилення холінергічних і гістамінергіческіх нервових впливів на судинну стінку, а також пошкодження сенсорних пептідергіческіх нервових волокон, що беруть участь в ноцицепции і виділення сенсорних нейропептидів - субстанції Р, пептиду гена, родинного кальцитоніну, пептиду протеїнового гена. Зазначені нейропептиди мають виражений судинорозширювальну дію.

2. нейропаралітичний - за рахунок парезу симпатичних вазоконстрикторів і зниження чутливості адренорецепторів судин.

3. Міопаралітіческій - за рахунок зниження базального тонусу судин під впливом помірних концентрацій вазоактивних сполук (гістамін, кініни, лейкотрієни і ін.), А також за рахунок Н + - і К + -гіперіоніі. У міру наростання запального процесу артеріальна гіперемія змінюється венозної.

Венозна гіперемія характеризується подальшим розширенням судин, зниженням швидкості кровотоку, полнокровием тканини, феноменом крайового стояння лейкоцитів і їх еміграцією, порушенням реологічних властивостей крові, посиленням процесів ексудації.

Фактори, що впливають на перехід артеріальної гіперемії у венозну, можна розділити на дві групи: внутрісосудістие і позасудинний.

До внутрішньосудинним факторів, що викликають розвиток венозної гіперемії, відносяться набухання ендотеліальних клітин, крайове стояння лейкоцитів, активація системи гемостазу, сладжування еритроцитів, згущення крові, підвищення її в'язкості, освіту микротромбов.

З позасудинним чинників найбільше значення мають набряк тканини і здавлення венул, дрібних вен, лімфатичних судин ексудатом. Підсилюють венозну гіперемію надмірне накопичення у вогнищі запалення медіаторів з судинорозширювальну дію, ферментів лізосом і іонів водню, а також порушення околокапіллярного соединительнотканного скелета і десмосом в зоні первинної та вторинної альтерації.

Зовнішніми проявами венозної гіперемії є набряк тканини, ціаноз, зниження обмінних процесів і як наслідок - зниження температури у вогнищі запалення. Посилення гіпоксії і ацидозу стимулює розвиток сполучнотканинних елементів по периферії вогнища запалення і тим самим забезпечує формування бар'єра, що відокремлює запальний осередок від здорової тканини. В освіті бар'єру беруть участь також нейтрофіли і мононуклеари.

Обмеження кровотоку в ділянці венозної гіперемії і освіту бар'єрів сприяють зменшенню розробці з вогнища запалення продуктів розпаду, токсичних чинників, а також знижують ризик поширення інфекційних агентів. Однак при розвитку запалення в паренхіматозних органах тривала венозна гіперемія може призвести до зниження їх спеціалізованих функцій і розвитку склерозування клітин.

Результатом венозної гіперемії є стаз - повна зупинка кровотоку в судинах. Поширений стаз характерний для гострого, динамічного запалення (гиперергического). Тривалість і результат стаза можуть бути різні. Стазі може тривати від кількох годин до кількох днів; він може бути оборотним і необоротним.

Механізми еміграції лейкоцитів. Роль лейкоцитів у вогнищі запалення

Як вже було зазначено, найважливішою ознакою венозної гіперемії є еміграція лейкоцитів із судин в запалену тканину. Послідовність виходу лейкоцитів отримала назву закону Мечникова, згідно з яким через кілька годин (1, 5-2 години) з моменту дії альтерірующего фактора інтенсивно емігрують нейтрофіли та інші сегменто лейкоцити, а потім моноцити і лімфоцити.

Процесу еміграції передує порушення осьового струму руху крові всередині судини. В умовах уповільнення кровотоку еритроцити, об'єднуючись в «монетні стовпчики», займають центральну частину судини, а лейкоцити, мають більш низьку питому масу, виходять з осьового струму спочатку на кордон плазматического шару, а потім починають прилипати до ендотеліальних клітин судини. Важлива роль в адгезії (лат. Adhaesio -пріліпаніе) лейкоцитів відводиться так званим ендотеліально-лейкоцитарним адгезивним молекулам (ЕЛАМ), які експресуються на поверхні лейкоцитів, ендотеліальних клітин і макромолекулах міжклітинної матриксу у вогнищі запалення. Активаторами експресії ЕЛАМ на лейкоцитах і ендотеліальних клітинах в зоні запалення є біологічно активні речовини - цитокіни, такі як ІЛ-1, ІЛ-8, ЛТ В4, ФАТ, ФНП-a, a-інтерферон, фракції комплементу С5а і Bb, хемотаксические чинники, ліпополісахариди бактерій і ін. Під впливом зазначених медіаторів в лейкоцитах і клітинах ендотелію судин відбуваються конформаційні зміни мембрани, звільняються і експресссіруются молекули адгезії. Більшість цитокінів в однаковій мірі впливає на адгезивність лейкоцитів і ендотелію, проте наголошується і виборче дію медіаторів на різні клітини. Так, ЛТ В4 індукує поява молекул адгезії на нейтрофілах, ІЛ-1 - на ендотелії судин, компоненти комплементу - на моноцитах і гранулоцитах.

В даний час відомо кілька класів молекул клітинної адгезії:

1. Селектин - лектинового молекули клітинної адгезії, що опосередковують саму ранню стадію   взаємодії лейкоцитів і судинної стінки. Селектіни експресуються рано і не забезпечують міцного прикріплення лейкоцитів до ендотелію судин. Виділяють три види Селектин: L-селектину синтезуються всіма лейкоцитами,
  Е-селектину синтезуються ендотеліоцитами. Зазначені селектіни забезпечують феномен крайового стояння лейкоцитів. джерелом
P-селектин є тромбоцити і ендотелій судин, крім участі в процесах маргінація лейкоцитів, вони сприяють адгезії тромбоцитів.

2. Інтегріни - це гетеродімерние білки, експресуються різними лейкоцитами і клітинами гемопоетичного ряду. Ендотелій експрессірует лише деякі інтегрини. В даний час ідентифіковано п'ять видів интегринов. Найбільш важливими для міграційного та фагоцитарного процесу є три гетеродимера. Зазначені інтегрини відповідальні за пізні стадії взаємодії лейкоцитів, тромбоцитів і ендотелію судин.

3. Адгезивні молекули суперсімейства імуноглобулінів (ICAM) - трансмембранні протеїни з п'ятьма позаклітинними доменами, експресуються переважно ендотелієм. Деякі з цих молекул синтезуються неактивованими клітинами і визначають інтенсивність фізіологічної міграції лейкоцитів. У зоні запалення під впливом ІЛ-1, ФНП, гамма-інтерферону активуються синтез і експресія молекул ICAM, що забезпечує отсроченную фазу адгезії і еміграції лейкоцитів. До групи білків, подібних імуноглобулінів, включені лімфоцитарні рецептори - СD2, СD58 (LFA-3). Вони експресуються на Т-лімфоцитах і антігенпредставляющіх клітинах, беруть участь в презентації антигену і контакті цитотоксичних лімфоцитів з клітинами-мішенями.

4. Адрессіни - білки ендотеліальних клітин венул лімфоїдних органів. Мають велике значення в міграції лімфоцитів в осередки хронічного і аутоімунного запалення. При гострому запаленні адрессіни менш значимі.

5. Хрящові сполучні білки. Експресуються всіма видами лейкоцитів, розпізнають гіалуронову кислоту, що забезпечує переміщення лейкоцитів в основній речовині сполучної тканини.

При недостатньому утворенні Селектин і интегринов або вироблення антитіл до мембранних рецепторів знижуються адгезивні властивості лейкоцитів, порушується їх здатність до еміграції, накопичення у вогнищі запалення і фагоцитозу, що може сприяти частим гнійним інфекцій і розвитку сепсису.

Важлива роль в процесах адгезії і еміграції належить усунення негативного заряду ендотеліальних клітин і лейкоцитів за рахунок накопичення у вогнищі запалення одновалентних і двовалентних іонів (Н, К, Са, Mn, Mg), а також катіонних білків, що виділяються лейкоцитами. Факторами ініціації адгезії лейкоцитів до стінки судини є комплемент (С5а), лейкотрієни, фибронектин, імуноглобуліни (Fc-фрагмент IgG), гістамін.

Після адгезії відбуваються переміщення лейкоцита по поверхні ендотеліоцита до межендотеліальних щілини, яка у вогнищі запалення значно розширена, а потім і освіту ложноножки і пересування лейкоцита через межендотеліальних щілину в підендотеліальний простір і базальнумембрану судини. Таким чином лейкоцити виявляються за межами судини.

У більшості випадків гострого запалення внутрішньосудинні переміщення лейкоцитів і їх еміграція займають кілька годин. Як правило, першими в осередок запалення виходять нейтрофіли, вони виявляються в запаленої тканини вже через 6-24 години. Дещо пізніше емігрують моноцити і лімфоцити (24-48 годин). Така асинхронність еміграції клітин обумовлена ​​неодночасним появою молекул адгезії і хемотаксичних факторів, специфічних для різних лейкоцитів.

Потрібно відзначити, що тимчасові інтервали еміграції лейкоцитів і послідовність їх виходу досить відносні і визначаються типом судини, видом запалення і стадією запалення.

Так, в зоні запального процесу, ініційованого збудниками туберкульозу, лістеріозу, хламідіозу, токсоплазмозу, вірусною інфекцією, Спочатку у вогнищі запалення домінують мононуклеари, при алергічних реакціях - еозинофіли.

Направлений рух лейкоцитів забезпечується хемоаттрактантамі, концентрація яких в міру розвитку вторинної альтерації у вогнищі запалення наростає, а також наявністю рецепторів до різних хемоаттрактанти на поверхні лейкоцитів.

При взаємодії рецепторів і хемоаттрактантов виникає гиперполяризация мембрани лейкоцита, збільшується її проникність для іонів Са, ініціюється синтез функціонально активних фосфоліпідів і циклічних нуклеотидів, зростає число внутрішньоклітинних органел, функціонування яких забезпечує переміщення лейкоцита і секрецію вмісту гранул. Крім орієнтованого руху лейкоцитів, хемоаттрактанти індукують адгезію лейкоцитів до ендотелію, сприяють крайовій стояння лейкоцитів і їх агрегації в просвіті мікросудин. хемотаксис опосередковується різними групами   речовин:

1. Цітотаксігенамі, які, не будучи хемоаттрактантамі, генерують фактори хемотаксису.

2. Цітотаксінамі, які здійснюють прямий вплив на лейкоцити. Деякі цітотаксіни специфічні для нейтрофілів (наприклад, екстракт культури Е.coli), а інші цітотаксіни індукують міграцію гранулоцитів і моноцитів.

Хемоаттрактанти можуть мати ендогенне і екзогенне походження. Екзогенними хемоаттрактантамі є пептиди бактерій, особливо містять N-форміловие групи. Властивостями ендогенних хемоаттрактантов мають компоненти комплементу, імуноглобуліни, імунні комплекси, лімфокіни та монокіни, кініни, лейкотриен В4, продукти липоксигеназного шляху перетворення арахідонової кислоти, фактор, який активує тромбоцити, фактор Хагемана, лізосомальніферменти і інші.

Роль лейкоцитів у вогнищі запалення

Емігрували в зону запалення нейтрофіли є активними фагоцитами, які очищають зону запалення від інфекційних збудників. Адгезія нейтрофілів до об'єкта фагоцитозу прискорюється завдяки опсоніни - активним білковим молекулам, що прикріплюється до об'єкта і полегшує розпізнавання об'єкта фагоцитуючими клітинами. Одночасно з процесами спрямованого руху лейкоцитів і фагоцитозу в них відбувається респіраторний вибух - різке збільшення споживання кисню для освіти бактерицидних вільних кисневих радикалів (синглетний кисень, гідроксильний радикал, перекис водню, супероксидний аніон). Освіта активних форм кисню відбувається за участю ферментів мієлопероксидази, супероксиддисмутази і каталази. Звільнитися в вогнищі запалення активні форми кисню є високотоксичними факторами для бактерій, грибів, мікоплазм, вірусів, хламідій і інших збудників, вони порушують структуру і функції мембран мікробних клітин, обмежують їх життєдіяльність або викликають загибель мікроорганізмів. Крім антимікробної активності, посилення вільнорадикальних процесів викликає ушкодження інтактних паренхіматозних клітин, ендотеліальних клітин судин і елементів сполучної тканини у вогнищі запалення, що сприяє подальшій альтерації тканини.

Крім знову синтезуються факторів оксидантної системи, в гранулах нейтрофілів містяться лізоцим, лактоферин, катіонні білки, лужна і кисла фосфатази, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, гіалуронідаза, b-глюкуронідаза, еластаза, коллагеназа, ФАТ, кініни, лейкоцитарний пирозі, хемотаксичні фактори.

Таким чином, накопичення нейтрофілів у вогнищі запалення і звільнення ними зазначених біологічно активних речовин викликають загибель або обмеження життєдіяльності мікроорганізмів, руйнування і лізис відмерлих тканин, очищення зони пошкодження. За рахунок нейтрофілів навколо вогнища запалення формується нейтрофільний захисний бар'єр, який відмежовує зону пошкодження (спільно з моноцитарний і фібробластичних) від здорової тканини і перешкоджає поширенню інфекції і токсичних факторів.

Високоактивні медіатори нейтрофілів беруть участь у розвитку вторинної альтерації, стимулюють вихід біологічно активних речовин з інших клітин, сприяють розширенню судин, збільшення їх проникності, ексудації плазми та еміграції лейкоцитів. Поступаючи в системний кровотік, вони викликають прояв деяких системних ефектів запального процесу.

Емігрували в зону запалення еозинофіли також мають здатність фагоцитировать бактерії, гриби, імунні комплекси. Вони містять приблизно такий же набір ферментів, як і нейтрофіли (крім лізоциму). Однак в фагоцитозі бере участь менший відсоток еозинофілів, і він протікає менш інтенсивно, ніж у нейтрофілів.

Основними факторами, що стимулюють процес дегрануляції еозинофілів, є імуноглобуліни, імунні комплекси, комплемент. Продукти секреції еозинофілів інгібують виділення лаброцитами гістаміну і беруть участь в його інактивації за рахунок гістамінази, еозинофільний катіонний протеїн пов'язує і нейтралізує гепарин, високі концентрації арилсульфатазу інактивують хемотаксические білки і повільно реагує субстанцію анафілаксії, фосфоліпази В і D інактивують тромбоцитактивирующий фактор. Під впливом ендотоксинів і в процесі фагоцитозу еозинофіли продукують і виділяють ендогенний пирога, що забезпечує розвиток пропасниці, яка супроводжує запальний процес.

Медіатори еозинофілів, так само як і нейтрофілів, можуть брати участь в реакціях пошкодження тканини і поширенні вторинної альтерації.

Базофільні лейкоцити, як і інші гранулоцити, мають здатність до фагоцитозу, але їх фагоцитарна активність досить низька. У зоні інфекційного і алергічного запалення виникає реакція дегрануляції базофілів з виділенням медіаторів запалення - гістаміну, гепарину, фактора активації тромбоцитів, лейкотрієнів, калікреїну, еозинофільного хемотаксического фактора, ферментів.

Слідом за гранулоцитами у вогнищі запалення накопичуються мононуклеари. Моноцити, які емігрували в тканини, перетворюються в тканинні макрофаги. У зоні запалення відбувається накопичення макрофагів за рахунок еміграції моноцитів з кровоносного русла, а також за рахунок мобілізації тканинних макрофагів. Макрофаги забезпечують фагоцитоз не тільки інфекційних збудників запального процесу, але і клітинний детрит, тим самим очищаючи зону альтерації і готуючи її до подальшої регенерації і репарації. Мононуклеарні фагоцити беруть участь в забезпеченні неспецифічного захисту організму за допомогою фагоцитозу, секреції гуморальних факторів, таких як лізоцим, a-інтерферон, ФНП, компоненти комплементу. У вогнищі запалення макрофаги набувають більш виражені антимікробні властивості завдяки фагоцитозу антимікробних компонентів, які продукуються нейтрофілами (мієлопероксидази і катіонних білків). Таким чином, макрофаги набувають здатність галоїдовані білки. Мікробіцидність функція макрофагів реалізується через продукти «респіраторного вибуху», секреції монокинов, лізосомальнихферментів. Окислювальні реакції супроводжуються накопиченням у вогнищі запалення високотоксичних продуктів ПОЛ, що викликає подальшу деструкцію клітин, судин і елементів сполучної тканини.

При наявності етіологічного агента у вигляді бактеріального збудника моноцити / макрофаги є антигенпрезентуючими клітинами, що забезпечують запуск імунної відповіді організму. В процесі подання антигену активовані макрофаги секретують і звільняють такі цитокіни, як ФНП, інтерлейкіни (ІЛ-1, ІЛ-3, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-10, ІЛ-12, ІЛ-15), компоненти комплементу, хемотаксические фактори. Виділення зрілих форм интерлейкинов з клітин починається вже через 2 години після антигенної стимуляції і триває протягом 24-48 годин. Моноцити / макрофаги в зоні запалення є джерелом лізосомальних протеаз - колагенази, еластази, ангіотензин конвертази, активатора плазміногену; адгезивних речовин - фібронектину, тромбоспондину, протеогліканів; факторів росту - колониестимулирующих факторів, фактора росту фібробластів; ендогенних пірогенів.

Під дією пускових медіаторів макрофагів у вогнищі запалення відбувається активація різних типів лейкоцитів, клітин сполучної тканини, ендотелію судин, паренхіматозних клітин, що призводить до синтезу і секреції біологічно активних сполук, які надають ушкоджують, захисні і системні ефекти.

Інтенсивна еміграція лімфоцитів в зону запалення в більшості випадків здійснюється після еміграції нейтрофілів і моноцитів. Стимульовані лімфоцити виділяють біологічно активні речовини - лімфокіни, що забезпечують розвиток імунної відповіді, алергічних реакцій, Процесів проліферації і репарації.

Всі лейкоцити в зоні запалення досить швидко піддаються жирової дегенерації, перетворюються в гнійні тільця і ​​видаляються разом з гноєм. У вогнищі запалення можливі два шляхи загибелі лейкоцитів.

Перший - грубе пошкодження мембрани, порушення цілісності клітини і її некроз, що можливо в осередку первинної і вторинної альтерації під впливом самого агента, що ушкоджує і різних цитотоксичних медіаторів запалення.

Другий - більш м'який, запрограмований шлях клітинної загибелі, або апоптоз. При апоптозу спостерігаються зменшення ядра лейкоцита, конденсація ядерного хроматину, фрагментація ДНК, придушення транскрипції, зниження синтезу рРНК і білків. Старіючі нейтрофіли втрачають здатність секретувати лізосомальніферменти, і це виключає подальше пошкодження тканини. Макрофаги активно фагоцитируют апоптозние нейтрофіли. Поглинання апоптозних нейтрофілів забезпечується взаємодією тромбоспондину, що секретується макрофагом і рецепторами нейтрофіла. Шляхом апоптозу можуть вилучатися з вогнища запалення не тільки нейтрофіли, але і еозинофіли і лімфоцити.

Найважливішим процесом запалення є еміграція лейкоцитів із судин в пошкоджену флогогенного тканину для здійснення лейкоцитами захисної функції. Однак, лейкоцити з'являються у вогнищі запалення і здійснюють вторинну альтерацию, тобто виконують також регуляторну функцію.

Еміграція лейкоцитів здійснюється наступним чином: лейкоцити виходять з осьового струму спочатку на кордон плазматического шару, а потім починають прилипати до ендотеліальних клітин судини. Важлива роль в адгезії (лат. Adhaesio - прилипання) лейкоцитів відводиться ендотеліально-лейкоцитарним адгезійним молекулам селектин і Інтегріни. Під впливом цитокінів IL-1,8, ФАТ, TNF-α, компонентів комплементу відбуваються конформаційні зміни мембран лейкоцитів і ендотелію, експресссіруются молекули адгезії.

Стадії еміграції:

· I стадія - оборотна адгезія, роллінг або ковзання лейкоцитів;

· II стадія - необоротна адгезія до ендотелію і подальша трансендотеліальную міграція;

· III стадія - хемотаксис - спрямований рух у вогнищі запалення.

Адгезія лейкоцитів до ендотеліюсудини відбувається за принципом механізму ліганд-рецептор. Стимулюючими факторами для адгезії лейкоцитів є медіатори запалення: ейкозаноїди, біогенні аміни, інтерлейкін-1, інтерлейкін-8, ФАТ, TNF-α, компоненти комплементу.

Фаза Роллінга (ковзання лейкоцитів) забезпечується молекулами - селектин Існує 3 підгрупи Селектин:

• L-селектину (LAM-1)   синтезуються лейкоцитами,
• P-селектин -глікопротеїновий ліганд (GMP-140)
• Е-селектин   (ELAM-1) синтезується ендотеліоцитами

Мал. 6. Експресія молекул адгезії на ендотелії

Фаза щільної адгезії -пізніша стадія взаємодії лейкоцитів і ендотелію судин забезпечується молекулою ICAM-1 (intercellular adhesion molecule -1 або міжклітинна адгезионная молекула-1) (Рис.6) і VCAM-1 (vessel cellular adhesion molecule-1 або молекула адгезії судинного ендотелію першого типу) (Рис 7).

Мал. 7. Варіанти різної афінності молекул клітинної адгезії

трансендотеліальную міграція   лейкоцитів в тканину є ключовим елементом вродженого і адаптивного імунітетів. Цей процес має два можливих шляхи реалізації. Подолання базальної мембрани судинної стінки можливо через межендотеліальних контакт (парацеллюлярной міграція). Всі гранулоцити, що мають сегментоване ядро, можуть проходити між ендотеліальними клітинами через межендотеліальних контакти, оскільки сегментовані ядра нейтрофілів можуть проходити через вузькі щілини. У трансендотеліальной міграції лейкоцитів важлива роль молекули PECAM (platelet / endothelial cell adhesion molecule).

Освіта зчеплення між молекулами PECAM на лейкоцит і ендотелії є найбільш вразливим етапом у всьому процесі трансмиграции лейкоцитів. PECAM-залежний механізм трансміграцііпредставляет собою наступний процес: у міру того як лейкоцити просуваються до базальної мембрані клітини, вони утворюють псевдоподии в області межендотеліальних контактів. В кінці процесу з'єднання лейкоцита з ендотелієм в субендотеліальний шар переміщається вся клітина.

Мононуклеарні клітини, такі як моноцити і лімфоцити також здатні проходити між ендотеліальними клітинами при значній активації ендотелію і зміні його форми.

Рух лейкоцита до вогнища запалення.

Процес спрямованого руху лейкоцитів микрофагов, макрофагів) в осередок запалення, називається хемотаксисом,а речовини, що викликають це спрямований рух клітин називаються хемоаттрактантаміі підрозділяються на екзогенні та ендогенні. До екзогенних хемоаттрактанти відносять продукти життєдіяльності або структурні елементи мікроорганізмів, а також інші чужорідні речовини.

Основна роль в стимуляції хемотаксису лейкоцитів належить ендогенним хемоаттрактанти, які бувають неспецифічними і специфічними. Як неспецифічних хемоаттрактантов виступають більшість біологічно активних речовин, а також продукти пошкодження клітин і медіатори запалення (гістамін, серотонін, АТФ, ДНК, продукти деградації фібрину (ПДФ), продукти деградації колагену, фібронектину, тромбін). Деякі речовини мають принципове значення для хемотаксису, а порушення їх освіти істотно впливає на вихід лейкоцитів із судин. Ці речовини отримали назву специфічних хемоаттрактантов. До них відносяться: лейкотриен В4 і комплемент (С5а, С3а) (вони визначають хемотаксис нейтрофілів, еозинофілів і моноцитів); фактор активації тромбоцитів (впливає на хемотаксис нейтрофілів і еозинофілів)

Специфічність LtB 4, ФАТ, компонентів комплементу C5a і С3а досить умовна, тому що ці речовини мають багато інших ефектів, з яких стимуляція хемотаксиса - одна з найважливіших. При запаленні вони утворюються у великій кількості і приваблюють в осередок запалення переважно нейтрофіли.

Особлива роль в механізмах хемотаксису належить Хемокіни, цитокінів, які регулюють хемотаксис. Серед них особливо активним хемоаттрактантним ефектом володіє інтерлейкін-8 (IL-8).   Його можуть продукувати більшість клітин у відповідь на вплив ендотоксинів, TNF-α, і IL-1. Крім того, до Хемокіни відносять нейтрофіл-який активує пептид епітеліальних клітин (ENA-78), нейтрофіл активує пептид-2 (NAP-2) і запальний білок макрофагів α і β (MIP-1), запальний білок макрофагів -2 α і β ( MIP-2), білок хемотаксису моноцитів (MCP-1, 2 і 3), еотаксін.

Хемокіни відповідають за більш регуляцію виходу з судин різних лейкоцитів, що сприяє правильній послідовності еміграції лейкоцитів. Регуляція послідовності виходу лейкоцитів з судин має важливе біологічне значення. Першою лінією захисту при будь-якому запаленні виступають нейтрофільні лейкоцити, які відносяться до неспецифическому імунітету. При неможливості швидкого знищення антигену відбувається активне підключення специфічного імунітету, і в осередок запалення виходять спочатку антиген-презентируют клітини (моноцити крові), а потім лімфоцити і еозинофіли.

Органи і тканини також мають свою популяцію резидуальних макрофагів, які грають ключову роль в ініціації локального запальної відповіді. Під час рекрутування нейтрофілів популяція резидуальних макрофагів зменшується. Це явище отримало назву реакції зникнення макрофагів.Як і нейтрофіли, моноцити крові також мігрують у вогнище запалення і протягом деякого часу перетворюються в макрофаги, проте їх максимальну кількість в тканини спостерігається дещо пізніше, ніж нейтрофілів.

Нейтрофіли мають потужні гістотоксичної властивостями. Тому в міру процесу рекрутування інших лейкоцитів нейтрофіли повинні загинути шляхом апоптозу або некрозу. Крім того, частина нейтрофілів здатна покинути вогнище запалення через лімфатичну дренажну систему і потрапляти назад в кровотік.

фагоцитозу

Ілля Ілліч Мечников описав фагоцитоз в 1883 році як общебиологическое явище в життєдіяльності одноклітинних і багатоклітинних організмів, що складається в поглинанні клітинами інших клітин.

Фагоцитоз - це процес захоплення клітиною частинок шляхом рецепторного ендоцитозу. Максимальна активність фагоцитів спостерігається відносно частинок діаметром більше 1 мкм. Однак, можливий фагоцитоз і більш дрібних частинок, діаметром до 100 нм. Фагоцитоз у вогнищі запалення осуществляетсямакрофагамі, які представляють собою «професійних» фагоцитів. Фагоцитоз протікає в кілька стадій: 1 - наближення (хемотаксис), 2 прилипання до об'єкта фагоцитозу (атракція, адгезія), 3 - занурення об'єкта фагоцитозу (рецепторний ендцітоз), 4 - умертвіння (киллинг), 5 - внутрішньоклітинний перетравлювання.

3.6.1. прилипання лейкоцита до об'єкта фагоцитозу - церецептор-опосередкований процес. На мембрані лейкоцитів можна виявити рецептори до багатьох антигенів мікроорганізмів, які відносяться до рецепторів «первинного імунітету». Однак, такий механізм скріплення лейкоцита з антигеном обмежений і не дозволяє здійснити повноцінний імунна відповідь. Тому, в більшості випадків прилипання лейкоцита до об'єкта фагоцитозу здійснюється за допомогою універсальних «посередників», в якості яких виступають імуноглобуліни (переважно IgG) і система комплементу (C3b). Процес зв'язування об'єкта фагоцитозу з такими білками для подальшого фагоцитозу називається опсонізації, А самі білки, які виконують цю функцію - опсонінами. Після опсонізації об'єкта фагоцитозу лейкоцит взаємодіє ні з антигеном мікроорганізму, а імуноглобуліном через відповідний рецептор до Fc-фрагменту імуноглобуліну або через рецептор до С3b. Найбільш активні як опсоніни імуноглобуліни G1 і G3, в меншій мірі Μ і Ε. Вони розпізнаються Fсγ- або іншими Fc-pецепторамі. Фактор комплементу С3b і його нестабільна форма iC3b також беруть участь в опсонізації через рецептори CR1-CR3 як при прямій активації об'єктами фагоцитозу, так і при активації імуноглобулінами і імунними комплексами. Опсонізація в кілька разів збільшує активність прилипання. С-реактивний білок також є ко-опсоніном, так як пов'язує С-білок пневмококів і інших мікробів і опосередковує прикріплення до них факторів комплементу і фагоцитів.

Іноді опсонизация може чинити негативний вплив. Деякі мікроорганізми (наприклад, золотистий стафілокок) і віруси (наприклад, вірус герпесу) в процесі еволюції виробили здатності, що дозволяють вислизати від опсонізації за допомогою білків-аналогів Fсγ-рецепторів. Вони блокують антитіла-опсоніни і не дають фагоцитам прилипати до володіє ними об'єкту. Патогени, що володіють здатністю зв'язуватися з антитілами не тільки по Fab, але і по Fc-фрагменту, здатні провокувати утворення великих комплексів, що містять кілька молекул імуноглобуліну і мікробних тіл (вірусних частинок).

Початково в організмі є недостатня кількість імуноглобулінів, здатних зв'язатися з конкретним антигеном мікроорганізму, тому максимальна активність фагоцитозу неможлива без утворення достатньої кількості специфічних до даного антигену імуноглобулінів. Після розпізнавання антигену і вироблення антиген-специфічних імуноглобулінів процес опсонізації посилюється, чим досягається знищення мікроорганізму, в тому числі за допомогою фагоцитозу.

3.6.2.Стадія занурення   об'єкта фагоцитозу завершується утворенням фагосоми. Цей процес енергозалежний і пов'язаний з роботою скорочувальних білків фагоцити, яка відбувається після взаємодії опсонізовані мікроорганізму з відповідними рецепторами на мембрані фагоцита. В результаті занурення, об'єкт виявляється в цитоплазмі фагоцити, повністю оточений фагосомою, створеної шляхом інвагінації і замикання ділянки клітинної мембрани.

3.6.3.стадія перетравлення відбувається за участю мікрофіламентів цитоскелету і білків-фагозогенов. Фагосома зливається з лізосомами і специфічними гранулами фагоцити (внутрішня дегрануляция), формуючи фаголізосому, де і відбувається завершальна стадія фагоцитозу. Всі ці процеси ініційовані входом іонів кальцію в клітину і активацією протеїнкінази С.

Руйнування (киллинг) об'єктів фагоцитозу відбувається за допомогою різноманітних механізмів. Вони підрозділяються на кисень-залежні і кисень-незалежні:

Кисень-залежний киллинг   складається в руйнуванні вмісту фагосоми компонентами, що утворюються в реакції галогенізаціі і перекисного окислення, а саме гіпохлоритом, перекисом водню, синглетного кисню, гідроксильних радикалами і іншими активними формами кисню.

До кіслороднезавісімим механізмам   відноситься вплив таких речовин, як лізоцим, еластаза, коллагеназа, катепсини, лактоферин, катіонні білки (Дефенсин, протегріни).

Після загибелі мікроорганізму відбувається остаточне перетравлення його структур ферментами фагоцити. Фагоцитоз, який завершився знищенням мікроорганізму і переварюванням об'єкта фагоцитозу називається завершеним.

3.6.3.3. незавершений фагоцитоз.

1.Блокада фагосомах-лизосомального злиття, виявлена ​​у вірусів (наприклад, вірус грипу), бактерій (мікобактерії) і найпростіших (токсоплазми).

2.Резістентность до лізосомальніферменти (гонококи і стафілококи).

3.Способность патогенних мікроорганізмів швидко залишати фагосоми після поглинання і тривало перебувати в цитоплазмі (рикетсії).

4.Способность виробляти каталазу, що руйнує перекис водню (стафілокок, аспергілли), що блокує руйнування мікроорганізмів і антиген-що представляє функцію фагоцити.

ПРОЛІФЕРАЦІЯ

Під пролиферацией в контексті запалення розуміється процесс відновлення структури пошкодженої тканини, що виникає через кілька годин після пошкодження. Мета проліферації може бути досягнута тільки за умови, що подальшого пошкодження тканин не відбувається, в іншому випадку нові клітини будуть руйнуватися під дією факторів. У процесі проліферації виділяють 3 етапи:

· Очищення тканини від пошкоджених клітинних елементів, мікроорганізмів та інших чужорідних елементів

· Стимуляція зростання судин в пошкодженій тканини

· Відновлення цілісності тканини.

Процес проліферації і відновлення пошкодженої тканини стає значущим лише до моменту, коли основні процеси первинного і вторинного пошкодження завершаться. Головною умовою успішного ходу репаративного процесу при запаленні служить загасання гострих альтеративних і ексудативних змін. Цього можна досягти лише за умови повного усунення (елімінації) флогогенного агента. Якщо флогогенного агент повністю не усунуто, запалення може стати хронічним. Друга умова переходу до репаративну процесам вимагає дії протизапальних медіаторів.

очищення тканини   від пошкоджених клітин і мікроорганізмів здійснюють нейтрофільні лейкоцити і макрофаги, які є основними клітинами гострого запалення. Нейтрофільні лейкоцити оточують вогнище запалення, створюючи бар'єр між зоною ушкодження і здоровою тканиною. Схожу функцію виконують венозний стаз, перешкоджаючи поширенню флогогена по судинах.

Ангіогенез - відновлення судинної мережі в пошкодженої тканини відбуваєтьсяпід впливом факторів росту. До них відносять фактор росту фібробластів (FGF), фактор росту з тромбоцитів (PDGF), судинний ендотеліальний фактор росту (VEGF), трансформуючий фактор росту (TGF α і β), епідермальний фактор росту (EGF)). Під їх впливом відбувається поділ ендотеліальних клітин, частина з яких відбувається безпосередньо з вогнища запалення, а частина приходить у вигляді попередниць ендотеліоцитів з кісткового мозку, і формування трубки майбутнього капіляра (ангіогенез). Ендотеліальні клітини в новоутворених капілярах функціонально неспроможні, і ці судини відрізняються високою проникністю. Потім ендотеліальні клітини «дозрівають», відбувається формування базальної мембрани, і новоутворені судини набувають властивостей нормальних капілярів.

регенерація   - це заміна втрачених клітин клітинами того ж типу. Якщо повне кількісне відновлення паренхіматозних клітин неможливо, наприклад, при втраті клітинних елементів, які можуть до поділу, то відбувається заповнення дефекту паренхіми сполучною тканиною. Формується молода, багата регенерирующими, високопроніцаемого судинами грануляційна тканина, потім сполучна тканина і рубець. При репаративних процесах у вогнищі запалення регенерація клітин і зростання сполучної тканини досягаються через посилення проліферації. стимуляторами проліферації також виступають чинники зростання. Провідні чинники зростання для різних клітин можуть відрізнятися. Так, якщо для ендотеліоцитів основним можна назвати судинний ендотеліальний фактор росту (VEGF), то для фібробластів - фактор росту фібробластів (FGF), а для епітеліальних клітин - епідермальний фактор росту (EGF).

Результати гострого запалення

Результати гострого запалення залежать від етіологічного фактора, що викликає первинне ушкодження, а також від реактивності організму, яка визначає ступінь вторинного пошкодження і ступінь регенерації.

Успішний результат запалення -повне відновлення структури і функціївідбувається при запаленні в добре регенерують тканинах за умови порівняно невеликого обсягу пошкодженої тканини за рахунок зростання сполучної тканини і паренхіми, які йдуть одночасно з ростом судин. За своєю проліферативної активності тканини діляться на 3 типи: з високою проліферативною активністю (кістковий мозок, епітелій шкіри і слизових); з можливою проліферативною активністю в умовах пошкодження (гепатоцити); непроліферуючі тканини (нервова, м'язова).

Процеси проліферації мають не тільки механізми стимулюючої, але і гальмівної регуляції, що також дуже важливо. Так, фібробласти, які беруть участь в регенерації тканини, поступово втрачають свою проліферативну активність, що запобігає їх надмірну проліферацію. При цьому відбувається пригнічення експресії факторів росту і рецепторів до них. Важливим об'єктом в механізмі регулювання проліферативної активності клітин є коннексіни, молекули, які утворюють не тільки міжклітинні контакти, а й формують канали, через які проникають іони кальцію, цАМФ, що впливають на активність клітин. Пригнічення проліферативної активності клітин досягається за допомогою так званого феномена «контактного гальмування», коли при досягненні певної щільності клітинних контактів починається гальмування проліферативної активності на рівні регуляції генома клітини.

Щодо успішний результат запалення – Неповне відновлення структури(Рубець) виникає в будь-якій тканині при вираженій загибелі клітин, або при будь-якому пошкодженні тканин з можливою проліферативною активністю або непроліферірующей тканин (рубці на шкірі при механічній травмі або опіку, постінфарктний кардіосклероз). При збільшенні проліферативної активності фібробластів і недостатньою гальмівної регуляції можлива їх надлишкова проліферація, що проявляється у вигляді гіпертрофічних і келоїдних рубців. Поява таких рубців частково має генетичну схильність, пов'язану з деякими генами по системі HLA (HLA BW16, HLA BW21). Доведено, що фібробласти в гіпертрофічних і келоїдних рубцях активніші, виробляють більше колагену, фібронектину і протеогліканів, а також мають порушену чутливість до механізмів регуляції.

Формування дефекту тканини   - ще один варіант щодо успішного результату запалення. При недостатній активності проліферативних процесів на тлі хронічної гіпоксії тканини, наприклад, при патології мікросудин при діабетичноїмікроангіопатії або при хронічної венозної недостатності, процеси проліферації можуть істотно запізнюватися. А невідповідність між природним спадом клітин і їх відновленням може привести до утворення дефекту тканини (виразці).

Несприятливі наслідки запалення:

загибель органу   або тканини виникає при надзвичайно сильному первинному пошкодженні і при порушенні реактивності організму, наприклад, на тлі порушення кровообігу (гангрена).

генералізація запалення   (Сепсис) пов'язана з надходженням в кров великої кількості цитокінів (ІЛ-1b, ІЛ-6, ФНП-a) і розвитком «синдрому системної запальної відповіді». Генералізація інфекції за межі вогнища запалення здійснюється через лімфатичні і кровоносні судини.

хронічне запалення   лежить в основі безлічі поширених хвороб: від ревматоїдного артриту і туберкульозу до пневмокониозов і атеросклерозу. Головною причиною переходу гострого запалення в хронічне є тривале перманентне пошкодження тканини інфекційними або неінфекційними факторами. Хронічне інфекційне запалення виникає в двох випадках: 1 - при розвитку імунодефіциту, коли імунна система   організму не справляється з інфекцією; 2 - при захворюванні, викликаному специфічною інфекцією і вихідної неспроможністю імунітету проти збудника (мікоплазми, спірохети, хламідії, найпростіші та ін.). Хронічне неинфекционное запалення розвивається також з двох причин: 1 - при тривалій дії на тканину чужорідних ендо- або екзогенних факторів (компоненти пилу, чужорідне тіло в тканини); 2 - при розвитку аутоімунного процесу, коли відбувається постійне пошкодження тканини аутоантителами або сенсибілізованими лімфоцитами.

механізми хронічного запалення   відрізняються від механізмів гострого запалення, так само як різниться їх клітинний склад. Якщо при гострому запаленні головними ефекторними клітинами є нейтрофіли, то при хронічному запаленні це моноцити / макрофаги і лімфоцити. Особенностьхроніческого запалення полягає вмононуклеарной інфільтрації уражених тканин лімфоцитами і макрофагами. Часто виникає накопичення та тривале активне функціонування макрофагів у вогнищах запалення. Цьому сприяють чинники, що інгібують міграцію макрофагів - окислені ліпіди, а також пептиди, що виділяються Т-лімфоцитами (MIF).

Для хронічного запалення, пов'язаного з дією інфекції характерний механізм гиперергической реакції сповільненого типу (ГСТ). Цитокіни, що виділяються при макрофагально-лимфоцитарной інфільтрації, взаємно активують лімфоцити і макрофаги, створюючи порочне коло, що підтримує існування запалення, особливо моноцитарний хемотаксичний білок -1 (MCP-1) і макрофагальний запальний протеїн-бета (MIP-1β).

Ангіогенез в зоні хронічного запалення: Хронічне запалення супроводжується високою проліферативною активністю компонентів судинної стінки і зростанням судин (ангіогенезом) за рахунок таких чинників зростання як фактор росту фібробластів (α- FGF і β-FGF). Трансформуючого фактора росту (TGF-β), який має проангіогенних характер дії, стимулює диференціювання гладком'язових клітин і формування базальної мембрани судин.

Системні відповіді при гострому запаленні

Системні відповіді організму на гостре запалення називають реакцією гострої фази запалення . Запалення, як правило, супроводжується не тільки місцевими, а й системними реакціями. Системні реакції організму на запалення переважно пов'язані з виділенням в кров цитокінів. Основними цитокінами, які викликають системну реакцію є інтерлейкін-1 β (Il-1b), інтерлейкін-6 (Il-6), а також фактор некрозу пухлини альфа (TNF-a).

· Гостре воспаленіевизивает зниження апетиту, погане самопочуття, сонливість, зниження толерантності до фізичного і розумового навантаження. Цитокіни (в першу чергу TNF-a і IL-1 )   впливають на зони гіпоталамуса і інші структури ЦНС, що відповідають за сон, викликаючи їх стимуляцію. Тому при гострому запаленні хворі, як правило, відчувають загальну сонливість і нездужання, які нерідко називають ознаками «інтоксикації». Частина цитокінів, наприклад IL-1, виробляється мікроглією під дією прозапальних стимулів. Вплив цитокінів на центр терморегуляції в гіпоталамусі призводить до розвитку лихоманки. Цитокіни також змінюють функціональну активність ядер гіпоталамуса, впливаючи на освіту нейромедіаторів.

· В результаті активації гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, підвищується рівень катехоламінів і глюкокортикоїдів.

· костномозговой відповідь   на гостре запалення полягає активації лейкопоезу, що призводить до збільшення числа лейкоцитів в крові (лейкоцитоз) і, в меншій мірі, посилюється продукція тромбоцитів. На тлі таких змін з боку лейкоцитів і тромбоцитів відбувається деяке пригнічення еритропоезу, що супроводжується анемією.

· Белковосінтетіческой функція печінки: цитокіни, в першу чергу інтерлейкін-6, збільшують утворення в печінці білків гострої фази. «Білки гострої фази» - загальна назва білків, що утворюються в печінці при запаленні, які володіють захисною функцією. Вони беруть участь в антимікробної, антиоксидантної, антитоксичної захисту і є частиною системи гемостазу.

· Шлунково-кишкового тракту: зменшення секреції шлункового соку, гальмується моторика шлунково-кишкового тракту.

сторінка 1

Запальний вогнище, що виникає в рогівці, викликає роздратування нервових закінчень, що тягне за собою типову реакцію: світлобоязнь, сльозотеча, блефароспазм, відчуття чужорідного тіла під століттям. Поєднання цих суб'єктивних ознак прийнято називати рогівкового синдромом. При наявності такого синдрому слід ретельно оглядати рогівку. Запальний інфільтрат в рогівці супроводжується почервонінням ока. При цьому в процес бувають залучені глибокі судини перілімбальной області. Кровонаповнення і розширення цих судин обумовлює яскраво-фіолетове забарвлення в формі віночка, навколишнього рогівку. Така локальна гіперемія ока зветься п е р і-корнеальної ін'єкції.

Диференціація свіжого запального вогнища і старого рубцевого помутніння дуже важлива при діагностиці та виборі методу лікування. Особливо важливо про це пам'ятати при рецидивуючих захворюваннях, щоб відрізнити старий вогнище від нового, кон'юнктивіт на оці з більмом від кератиту, іридоцикліт при наявності рубців рогівки від кератоіріта.

Джерелом передніх остеопериостита бувають запальні вогнища в сусідніх з орбітою тканинах століття, періорбіталь-ної області, слізних органів, шкіри обличчя, але найчастіше вони виходять з придаткових пазух носа при емпіємах останніх, з каріозних зубів, а у дітей у віці до 3 місяців - з їх зачатків. Запальний процес поширюється з первинного вогнища по продовженню або по венозних судинах при тромбофлебіті. При загальних інфекціях запальний процес в кісткових стінках орбіти може виникнути гематогенно-метастатичним шляхом.

Локалізація колоїдальних фарб в запальних вогнищах спонукала використовувати радіоактивні похідні цих фарб для виявлення внутрішніх абсцесів. Для цієї мети був синтезований дібромтріпан. У кроликів викликалися поразки ін'єкцією вірулентних стафілококів близько агаровой маси, желатинізується-ванною в підшкірній тканині.

Виписка реконвалесцентів можлива після клінічного одужання і зникнення запального вогнища в легенях. Після виписки зі стаціонару з метою профілактики залишкових явищ і можливість рецидиву необхідна диспансеризація протягом 1 - 2 років.

Очевидно, доводиться визнати, що між активністю запального вогнища в оці і загальним імунобіологічних станом хворого існує деякий взаємодія. І якщо можливість бурхливої ​​спалаху туберкульозного процесу в оці в сильному ступені залежить від загального імунобіологічного стану організму, то і сам запальний очної вогнище, зі свого боку, здатний в якійсь мірі впливати на загальну чутливість. З таким запитанням вже неодноразово ставилося, але до сих пір не отримав ще досить переконливого дозволу. У всякому разі, мало переконливими представляються міркування Лелейна (Lohlein, 1950) про те, що розміри очного запального вогнища є занадто незначними, щоб він міг надавати скільки-небудь помітний вплив на стан імунітету всього організму. Як відомо, реакція організму на запальний, в тому числі і туберкульозний, вогнище визначається аж ніяк не розмірами цього останнього, але кількістю та вірулентністю містяться в ньому патогенних мікроорганізмів. І якщо будь-які островоспалітельние захворювання рогової оболонки або інших бідних судинами тканин ока дійсно не дають зазвичай виражених загальних реакцій, То залежить це не стільки від малих розмірів очного вогнища, скільки від його ізольованості від загальної системи кровообігу. При увеальной локалізації очного вогнища умови для активної взаємодії між запальним процесом   в оці і загальним імунобіологічних станом хворого є, звичайно, незрівнянно більш сприятливими. Наочним підтвердженням цього можуть служити численні клінічні спостереження, що показують поступове зменшення інтенсивності реакції на внутрішньо-шкірне введення туберкуліну у міру заспокоєння островоспалітельного очного процесу у хворих з передніми і з задніми увеитами туберкульозної етіології. Особливо цікаво спостерігати в динаміці паралельний спад інтенсивності очного процесу в задніх відділах увеального тракту, де затихання хориоидального запалення відразу ж позначається зменшенням набухлости навколишнього сітківки і відповідним підвищенням гостроти зору і поступовим зменшенням розмірів і інтенсивності гіперемії і папули, що виникають на місці внутрішньошкірного введення туберкуліну.

Як відомо, прискорений і посилений вихід трипанового синього в межах запального вогнища в тканини обумовлений порушенням проникності кровоносних судин. Оскільки, судячи з використаному тесту, проникність після введення ацетоксана менш порушена, слід зробити висновок, що ацетоксан, певним чином нормалізує вплив на проникність, запобігаючи її порушення у вогнищі запалення.

Сучасні уявлення не виключають можливості включення процесів проліферації і диференціювання лімфоцитів безпосередньо в запальному вогнищі. У всякому разі, всі необхідні популяції клітин тут присутні: Т - хелпери, В-клітини і макрофаги як антігенпре-зентіруюшіх.

Клінічні спостереження можуть нерідко уявити нам настільки ж безсумнівні докази явного впливу активно розвивається туберкульозного запального вогнища в збіль-ному тракті хворого очі на загальне імунобіологічний стан хворого.

Звичайно, сам по собі позитивний результат внутрікож-ної туберкулінової проби Манту у хворого з запальним вогнищем в увеального тракті очі не може розглядатися як доказ туберкульозної природи очного процесу. Однак якщо гару цьому справа стосується людини, у якого навіть саме ретельне і всебічне обстеження не дозволило виявити ніяких інших активних запальних вогнищ в організмі, кроаде тільки одного бурхливо розвивається запального вогнища в оці, то до позитивних результатів проби Манту доводиться поставитися вже з відомим увагою. В цьому відношенні слід згадати і про деякі статистичних даних.

Всі наведені міркування стосуються, звичайно, тільки тих випадків, коли в оці є активний запальний осередок. Якщо ж там збереглися лише рубцеві залишки давно відлунали запалення, то ні рентгенограма, ні шкірні туберкулінові проби вже не зможуть допомогти нам розгадати етіологію того процесу, який залишив після себе всі ці зміни.

Матеріалом для дослідження служать гній з свищів і виразкових поразок, зіскрібки з країв виразок, пунктати закритих запальних вогнищ, біоптати уражених тканин.

При своєчасному лікуванні поліпшення настає через 2 - 3 дні: знижується температура, зменшуються симптоми інтоксикації, піддаються зворотному розвитку запальні вогнища. Однак в більшості випадків однією антибактеріальної терапії недостатньо і тому слід проводить патогенетичне лікування: специфічний гамма-глобулін, кортико-стероїди (по 70 - 100 мг на добу) перорально протягом 5 - 6 днів.

Лікування герпетичних кератитів комплексне: використання противірусних засобів, імунотерапія, методи, що стимулюють регенерацію і трофіку рогівки, фізичний вплив на запальний осередок в рогівці і хірургічне лікування.

Вдихання хлору викликає різкий кашель і задуха, запалення слизових оболонок дихальних шляхів, набряк легенів, а в подальшому утворення в легенях запальних вогнищ.

макрофаги. Встановлено, що активовані макрофаги синтезують особливу речовину, яка отримала назву інтерлейкін-1 (ІЛ-1). Воно виділяється макрофагами в середу і поширюється по всьому організму, де воно знаходить свої мішені, якими є міоцити, синовіоцити, гепатоцити, кісткові клітки, лімфоцити, нейроцита. Мабуть, на мембранах цих клітин є специфічні рецептори, завдяки яким ІЛ-1 діє саме на них, а не на інші клітини. Дія це стимулюючий і найбільше вивчено стосовно до гепатоцитах і лімфоцитів. Дія ІЛ-1 універсально, тобто спрацьовує при будь-якому інфекційному (запальному) захворюванні, причому на самому початку, і таким чином дає сигнал зазначеним органам включитися в запальний (інфекційний) процес. Є підстави припускати, що характерні для ранніх етапів захворювання симптоми (головний біль, біль в м'язах і суглобах, сонливість, лихоманка, лейкоцитоз і збільшення вмісту білків, в тому числі імуноглобулінів) пояснюється саме дією ІЛ-1 (рис. 12.3).

Роль макрофагів не обмежується секрецією ІЛ-1. У цих клітинах синтезується ще цілий ряд біологічно активних речовин, кожне з яких робить свій внесок в запалення. До них відносяться: естерази, протеази і антипротеаз; лізосомальні гідролази - коллагеназа, аластаза, лізоцим, α-макроглобулин; монокіни - ІЛ-1, колонієстимулюючий фактор, фактор, що стимулює зростання фібробластів; антиінфекційні агенти - інтерферон, трансферин, транскобаламіном; компоненти комплементу: С1, С2, СЗ, С4, С5, С6; деривати арахідонової кислоти: простагландин Е2, тромбоксан А2, лейкотрієни. Не слід забувати також найважливішу функцію макрофагів - фагоцитоз.

гладкі клітини. Роль цих клітин в запаленні полягає в тому, що вони при пошкодженні викидають містяться в їх гранулах гістамін і гепарин. А так як ці клітини у великій кількості розташовуються по краях судин, то і дія вказаних речовин проявиться насамперед на судинах (гіперемія).

Макрофаги і лаброцитів знаходяться в тканинах постійно (клітини-резиденти). Інші клітини запалення проникають в зону запалення з боку (клітини-емігранти). До них відносяться поліморфноядерні нейтрофіли, еозинофіли і лімфоцити.

Нейтрофіли.   Головна функція цих клітин - фагоцитоз. Вони виселяються з кісткового мозку в кров, емігрують з судин і в великих кількостях накопичуються в запаленої тканини. І активне їх розмноження, і міграція, і фагоцитоз схильні до регулюючого впливу біологічно активних речовин (тканинних, системних, організменних). Дія їх проявляється, проте, тільки тоді, коли на клітинах є рецептори, специфічно реагують з медіатором запалення: гистамином, адреналіном, глюкокортикоїдами, гамма-глобулінами і т.д.

У цитоплазмі нейтрофілів є два типи гранул: первинні азурофільние (більші) - звичайні лізосоми, вторинні, або специфічні гранули дрібніше, а головне, вони містять інший набір ферментних і неферментний речовин. У первинних гранулах містяться кислі гідролази, а крім того, лізоцим, мієлопероксидази і катіонні білки. Вторинні гранули специфічні; містять лужну фосфатазу, лактоферин і лізоцим. Все це важливо для розуміння участі нейтрофілів в запаленні (див. Нижче).

тромбоцити. Роль тромбоцитів (кров'яних пластинок) в запаленні полягає головним чином в тому, що вони мають найближче відношення до мікроциркуляції. Напевно, це самі постійні і самі універсальні учасники запалення. У них містяться речовини, що впливають на проникність судин, на їх скоротність, на зростання і розмноження клітин, а головне - на згортання крові.

Лімфоцити.   Ці клітини відіграють роль при будь-якому запаленні, але особливо при імунному.

фібробласти. Дія фібробластів проявляється в останній стадії процесу, коли у вогнищі запалення збільшується число цих клітин, пожвавлюється синтез в них колагену і гликозамингликанов.

Характеристика розладів мікроциркуляції у вогнищі запалення, причини їх виникнення. Ексудація, механізми розвитку. Її роль при запаленні. Класифікація запалення по виду ексудату.