Стаття на конкурс «біо / мовляв / текст»: Психіатрія протягом довгих років була в стороні від всіх основних галузей медицини. Поки травматологи робили рентгенівські знімки, а терапевти вивчали аналізи крові, психіатри просто розмовляли зі своїми пацієнтами і спостерігали за ними. Тепер на допомогу психіатрів приходить генетика з її сучасними технологіями.

Генеральний спонсор конкурсу - компанія: найбільший постачальник обладнання, реагентів та витратних матеріалів для біологічних досліджень і виробництв.

Спонсором призу глядацьких симпатій і партнером номінації «Біомедицина сьогодні і завтра» виступила фірма «Інвітро».

«Книжковий» спонсор конкурсу - «Альпіна нон-фікшн»

Психіатрії завжди бракувало об'єктивності. Кілька десятиліть тому пацієнту могли зробити електроенцефалографію або пневмовентрикулогра-фія для виключення неврологічного розладу. А якщо воно підтверджувалося, то пацієнт переходив в руки нейрохірургів або неврологів. Психіатри продовжували працювати з тими пацієнтами, у кого нічого істотного виявити не вдалося.

Зі збільшенням і ускладненням арсеналу медичних досліджень психіатрія начебто стала заявляти свої права на застосування їх на регулярній основі, але на ділі це не так. Наприклад, ми знаємо, що прогресування хвороби Альцгеймера супроводжується зниженням обсягу гіпокампі - відділів мозку, пов'язаних з пам'яттю. Також відомо, що лікування протіводементнимі препаратами може сповільнити втрату гиппокампального речовини. Виникає питання: як часто пацієнтові з деменцією роблять МРТ головного мозку з підрахунком обсягу гіпокампі? Відповідь лежить на поверхні: практично ніколи.

Психічне захворювання беруться на порожньому місці. Часто можна виділити провокує соціальний фактор у розвитку розлади, але не треба забувати і про біологічні чинники. У кожного з нас є гени, на основі яких будується складне життя наших клітин, в тому числі і нейронів. Для того щоб зрозуміти наскільки застосовні до реальності може бути генетичне тестування в психіатрії, необхідно оцінити його ефективність і корисність до впровадження в широку практику. Нам потрібно отримати відповіді на кілька запитань. Їх приблизний список може виглядати так:

1. Чи впливають генетичні фактори на розвиток психічних розладів?Психічні розлади - це велика група захворювань, в якій зібрані афективні патології (депресія, біполярний афективний розлад [БАР], тривожні розлади), хвороби з психотичної симптоматикою (шизофренія, стану сплутаності) і порушення когнітивних функцій (розумова відсталість, деменція). Очевидно, що для кожної хвороби генетичний внесок буде відрізнятися. З цієї причини необхідно зрозуміти, за яких патологіях він буде максимальним.
2. Чи можуть ці чинники успадковуватися, тобто переходити з покоління в покоління?За допомогою генетичних досліджень ми зможемо зрозуміти походження генетичних порушень при психічних розладах. Передалися вони від батьків, бабусь і дідусів? Або спостерігаються зміни виникли у самого пацієнта (мутації de novo)? Тільки великі фундаментальні дослідження допоможуть нам знайти відповіді на ці питання.
3. Чи можна виділити конкретний ген або групу генів, які роблять помітний вплив на розвиток патології? Пошуки вчених призводять до різних результатів. Вони можуть знайти конкретний ген, який відповідає за розвиток хвороби, а можуть виявити кілька генів, що впливають на саму хворобу або окремі симптоми.
4. Чи можемо ми знайти якісь генетичні фактори, які визначають дію нейролептиків, антидепресантів та інших препаратів при психічних розладах? Фармакогенетичні тестування - це визначення генетичних факторів, пов'язаних з особливостями метаболізму препарату, розвитком побічних ефектів при його прийомі. Фармакогенетичні тестування може бути корисно для прогнозування побічних ефектів і реакції пацієнта на препарат.
5. Чи розумно проводити генетичне тестування при психічних розладах з точки зору етики?Отримані вченими дані можуть бути цікавими, а сам спосіб їх отримання надзвичайно цікавий, але нам важливо оцінити корисність і придатність цієї інформації. Ми не можемо проводити дослідження тільки заради знань; нам важливо, щоб вони були економічно ефективні і не завдавали шкоди пацієнтові і його родині.

Список можна доповнювати в залежності від обставин, але загальний вектор роздумів ясний. Пропоноване дослідження має бути інформативною, а його застосування повинно бути обґрунтованим з економічної точки зору і морально прийнятним. Якщо нам вдасться поєднати ці чинники разом, то генетичне тестування при психічних розладах матиме сенс.

походження ненормальності

Фундаментальні генетичні дослідження при психічних розладах можуть принести значну користь. Молекулярні методи допоможуть в класифікації психічних розладів, в уточненні їх взаємовідносин так само, як вони опинилися корисні при визначенні та уточненні ступеня споріднення у рослин, тварин і мікроорганізмів. Вартість генетичних досліджень поступово знижується, зростає їх доступність для рядового користувача і системи охорони здоров'я в цілому (рис. 1). Це означає, що великі генетичні дослідження будуть все більше і більше входити в повсякденну практику дослідників і лікарів.

Діагностика психічних розладів побудована на скаргах пацієнта і результати огляду, а не на даних інструментальних досліджень. Зараз в США реалізується проект RDoC ( Research Domain Criteria), Який спрямований на виявлення зв'язків між конкретними генетичними варіантами і особливостями функціонування нормального мозку і мозку, порушеного психічним розладом. Накопичення даних за цим проектом може привести до зміни класифікації психічних розладів, підходів до їх діагностики та лікування.

Зараз методи генетичного тестування при психічних розладах, в основному, обмежені пошуком хромосомних порушень (як, наприклад, синдром Дауна) або визначенням моногенних захворювань (як, наприклад, гангліозідози) (рис. 2).

Ці порушення в структурі ДНК добре відомі вже десятиліття, і їх виявлення увійшло в звичну медичну практику. Проблема психічних розладів полягає в тому, що для переважної більшості з них не можна знайти конкретний ген, який відповідає за розвиток хвороби. Психічні розлади - це полігенні захворювання, розвиток яких пов'язаний з порушенням функції відразу декількох генів, а також змінами в мережі їх взаємодії. Крім того, значна частина випадків захворювання, наприклад, при шизофренії, пов'язана з виникненням мутацій de novo, Які не так вже й легко визначити.

Це призводить до того, що в сфері генетичних досліджень з'являються нові методи, що дозволяють по-новому поглянути на цей компонент патогенезу:

• секвенування екзома (whole exome sequencing) - метод, спрямований на дослідження тієї частини ДНК, яка кодує білки. Оскільки на кодування білків йде всього 1% всієї послідовності ядерної ДНК, цей підхід виявляється швидше і дешевше, ніж повногеномне секвенування.
• повногеномне секвенування (whole genome sequencing) Вивчає не тільки послідовність, що кодує ядерної ДНК, але і промоторні області, енхансери, а також мітохондріальну ДНК. Цей метод дає величезну кількість інформації, але її корисність в кожному конкретному випадку оцінюється по-різному.
• секвенування РНК (RNA-seq) Оцінює структуру матричної РНК, яка не є прямою калькою з кодує ДНК. У цьому перевага методу: він здатний оцінити не саму генетичну послідовність, а то, як вона втілюється в ході роботи клітини.

На додаток до цих методів можна досліджувати білки, що функціонують всередині нервових клітин, і їх взаємодію. Аналіз транскріптома перспективний для вивчення генетики психічних розладів. Транскриптом - це сукупність всіх РНК, які виробляються в клітці. Завдяки їх вивчення ми дізнаємося, які білки, в яких випадках і в якій кількості виробляються клітиною. Альтернативний сплайсинг відбувається в мозку частіше, ніж в інших органах, тому сама послідовність ДНК не здатна дати нам достатньо інформації про те, які білки синтезуються на її основі.

У свою чергу сума генетичних порушень може дати більше, ніж кожне з них окремо. Уже відомі такі мережеві взаємодії при шизофренії і хвороби Альцгеймера з пізнім початком. У великому дослідженні 2014-го року виявили близько 4000 генів, пов'язаних з виникненням розладів аутистичного спектру, синдрому дефіциту уваги і гіперактивності (СДУГ), шизофренії і X-зчеплених порушень інтелектуального розвитку. З ряду цих генів виділили 435 найбільш значущих, які містили в цілому 789 несинонимичной однонуклеотидних замін (SNP). Як показав подальший аналіз, виявлені генетичні варіанти могли вплинути на ряд важливих процесів всередині нервової клітини (рис. 3). Подібні «перекриття» були виявлені і в інших дослідженнях. Наприклад, у розвитку прикордонного розлади особистості і біполярного афективного розладу залучений ряд однакових генів, наприклад DPYD і PKP4. Крім того, при розрахунку полигенного ризику розвитку деяких психічних розладів виявили їх генетичну близькість (рис. 4).

Малюнок 3. Найрізноманітніші психічні розлади мають загальні молекулярні основи на рівні білків.Представлені 13 модулів протеїнів, залучених в ключові процеси всередині нейронів. Модулі зі значними відмінностями в частоті первинних генів-кандидатів позначаються зірочкою. Лінії з числами - взаємодії білків між модулями. Умовні позначення: ASD- розлади аутистичного спектру, ADHD- синдром дефіциту уваги і гіперактивності, SZ- шизофренія, XLID- X-зчеплені порушення інтелектуального розвитку.
Щоб побачити малюнок в повному розмірі, натисніть на нього.

Малюнок 4. При розрахунку полигенного ризику біполярного афективного розладу, шизофренії і депресії виявлено, що частина генів, відповідальних за розвиток однієї хвороби, залучена в патогенез інших психічних розладів. Умовні позначення: Mean standardized PRS- середня стандартизована оцінка полигенного ризику, BOR- прикордонне розлад особистості, BIP- біполярний афективний розлад, SCZ- шизофренія, MDD- депресія.

Відхід від пошуку конкретних генів призводить до пошуку зв'язку між ендофенотіпамі при шизофренії та змінами в великих областях генома. Ендофенотіп - це сукупність поведінкових або фізіологічних ознак, яка є стійкою і стабільно пов'язана з конкретними змінами в генетичних даних. При цьому самі ознаки не досягають рівня симптому. Швидше за все, до них підходить термін «особливість». До ендофенотіпам, наприклад, вчені відносять порушення розпізнавання емоцій і проблеми з тим, як пацієнт керує своїми рухами. Проблеми з розпізнаванням емоцій виявилися пов'язані зі змінами на ділянці хромосоми 1p36, де знаходиться ген, що кодує серотоніновий рецептор 6-го типу. Цей рецептор є мішенню для типових і атипових антипсихотики - препаратів, які показують високу ефективність при лікуванні шизофренії.

В цілому, ситуація з генетичними дослідженнями в походженні психіатричної патології невтішна. Занадто багато генів впливають на розвиток психічних розладів. При цьому вони надають занадто слабкі ефекти, що вимагають нових математичних методів для їх аналізу. Занадто складні дослідження потрібні для визначення цих слабких зв'язків: вони поки малодоступні в широкій практиці.

Перевірка сумісності

Генетичні дослідження при психічних розладах не обмежуються тільки пошуком причин хвороби і їх відмінностей. Зараз все більшої популярності набуває Фармакогенетичні тестування - виявлення особливостей ферментів, які задіяні в метаболізмі лікарських засобів. У нашому організмі є дивовижні трудівники - сімейство ферментів під назвою «цитохром p450». Це сімейство включає більше 50 ферментів, 6 з яких залучені в метаболізм близько 90% всіх медичних препаратів. Ось ці ударники метаболічного фронту: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 і CYP3A5. Для метаболізму психотропних лікарських препаратів велике значення CYP2C19 і CYP2D6.

Так, наприклад, 85% антидепресантів і 40% нейролептиків метаболизирует фермент CYP2D6. Це знаходить своє відображення в частоті розвитку специфічних побічних ефектів при використанні психотропних препаратів. Пацієнти з високою активністю CYP2D6, які отримують терапію нейролептиками, більше схильні до розвитку пізньої (тардівной) дискінезії, ніж ті, у кого цей фермент працює менш активно. Пізня дискінезія являє собою специфічний синдром, викликаний тривалим прийомом нейролептиків і зберігається після їх скасування. При його розвитку у пацієнта з'являються насильницькі, повторювані рухи мови і губ. При важких формах залучаються інші групи м'язів: у пацієнта виникають насильницькі рухи тулуба, кінцівок. Ці проблеми можуть поєднуватися з непосидючістю, тремором і лікарським паркінсонізмом. Корекція пізньої дискінезії за допомогою лікарських засобів - це складне завдання. З цієї причини зазвичай прикладаються зусилля по її запобіганню. Є дані, які вказують, що недостатня активність CYP2D6 може призвести до злоякісного нейролептичного синдрому. Після прийому нейролептиків пацієнт починає скаржитися на підйом температури. У нього фіксується виражене підвищення тонусу м'язів, виражені зміни частоти пульсу і артеріального тиску, а також порушення свідомості різного ступеня. Це одне з тих рідкісних станів в психіатрії, яка сама по собі може призвести до смерті пацієнта.

Існуючі Фармакогенетичні дані в психіатрії пов'язані з роботою ферментів CYP2C19 і CYP2D6. Генетичне тестування може визначити швидкість роботи ферментів в залежності від того, яка аллель гена представлена ​​у людини і в якій кількості копій. До функціональних варіантів CYP2D6 відносяться варіанти CYP2D6 * 1, CYP2D6 * 2 в будь-яких поєднаннях з іншими алелями. Якщо цей ген має додаткові копії, то фермент працює занадто активно, що переводить його володаря в групу «ультрашвидких» метаболізаторов. «Проміжні» і «повільні» метаболізатори по CYP2D6 можуть мати підвищений ризик розвитку побічних ефектів, а значить, вимагають менших доз препаратів при лікуванні психічних розладів. За активністю ферменту CYP2C19 людей також можна розділити на «ультрашвидких», «екстенсивних», «проміжних» і «повільних» метаболізаторов. Поширеність різних алелей змінюється в залежності від раси, до якої належить пацієнт.

Ферменти CYP2C19 і CYP2D6 грають ключову роль в метаболізмі трициклічнихантидепресантів, серед яких необхідно згадати амітриптилін. Його широко використовують психіатри, неврологи і терапевти при самих різних захворюваннях. В ході метаболізму амітриптилін зазнає трансформації, що призводять до зміни його впливу на психічний стан (рис. 5). Амітриптилін як третинний амін має виражену вплив на серотонінові систему. Завдяки впливу CYP2C19, він перетворюється в нортриптилин, який активно втручається в роботу норадреналінового передачі. Чим активніше працює фермент, тим слабкіше «серотоніновий» компонент впливу амітриптиліну і тим сильніше норадреналінового. Так як CYP2D6 залучений в метаболізм трициклічних антидепресантів, його активність впливає на здатність препаратів впливати на стан пацієнта. У «ультрашвидких» метаболізаторов по CYP2D6 терапію рекомендують починати не з цього класу препаратів. Якщо пацієнт з такими особливостями метаболізму отримує терапію тріціклікамі, то необхідно регулярно оцінювати концентрацію препарату в плазмі. Для «повільних» метаболізаторов рекомендації такі ж. Якщо їм доводиться приймати трициклічніантидепресанти, то початкова доза повинна становити 50% від рекомендованої стартової. Схожі рекомендації існують і для CYP2C19. При цьому не треба думати, що генетичне тестування обговорюваних ферментів - це якась екзотика. У 2005 році FDA схвалила систему AmpliChip CYP450, яка дає дані по генетиці цих ферментів. Окремі дослідження генів CYP2C19 і CYP2D6 доступні і в нашій країні.

Малюнок 5. В організмі людини амітриптилін за допомогою ферменту CYP2C19 перетворюється в нортриптилин, активний метаболіт амітриптиліну. CYP2D6 бере участь у перетворенні обох молекул в неактивну форму.

Ще одним прикладом вже існуючого Фармакогенетичні тестування, спрямованого на запобігання рідкісних, але небезпечних побічних ефектів, є скринінг маркера HLA-B * 1502 у осіб азіатського походження. При терапії карбамазепіном у пацієнтів, що мають цей ген, підвищується ризик розвитку синдрому Стівенса-Джонсона, потенційно смертельного ураження шкіри, при якому клітини епідермісу відокремлюються від дерми. FDA рекомендує проводити визначення маркера HLA-B * 1502 перед початком терапії карбамазепіном.

Багато знань - багато печалі?

Кожен раз, коли мова заходить про впровадження і використання діагностичного методу в медичну практику, необхідно оцінити його корисність. Якщо ми почнемо проводити генетичні тести пацієнтам з психічними розладами, чи буде це корисно для них? Чи отримаємо ми якусь значиму інформацію для діагностики та лікування цієї групи захворювань?

На поточному етапі розвитку генетики психічних розладів користь від них сумнівна. Занадто багато невизначених і погано застосовних на практиці результатів дають дослідження навіть з великою вибіркою. Головною причиною цього є кардинальна відмінність психічних розладів від моногенних захворювань. У класичному випадку моногенного захворювання (наприклад, хвороби Гентінгтона) досить проаналізувати структуру одного гена, щоб зрозуміти, чи є у пацієнта це розлад чи ні. З такою ж визначеністю це буде працювати для прогнозування розвитку хвороби Гентінгтона у потенційного носія гена. Можна згадати тринадцяту з серіалу «Доктор Хаус», яка одним аналізом з'ясувала, розвинеться у неї хвороба Гентингтона чи ні.

Психічні розлади мають іншу генетичну основу. Це полігенні захворювання, розвиток яких пов'язаний зі зміною роботи багатьох генів одночасно. Виявлення кожного з цих генів не принесе важливою діагностичної інформації для лікаря, по крайней мере, на поточному етапі розвитку цієї галузі знань. Також мало сенсу зараз в прогнозуванні ризику розвитку психічного розладу на основі генетичних досліджень у кожної людини і родичів уже відомих пацієнтів. У розвитку психічних розладів велику роль відіграють середовищні фактори - соціально-економічне становище, серйозні потрясіння в житті, місце проживання людини. Невизначена інформація, яку отримає людина, що не страждає на психічний розлад, призведе до підвищення тривоги у нього за своє здоров'я, а це зайве занепокоєння може спровокувати виникнення у нього хвороби ( «Я турбувався, що збожеволію, і в підсумку збожеволів») . Іншою стороною виявлення у людини подібних генетичних ризиків є негативне ставлення до нього з боку оточуючих ( «У нього є гени шизофренії, а значить, він в будь-який момент може стати шизофреніком»). Це буде істотно ускладнювати життя людини. Хоча ризик сам по собі може бути незначним, все слова і рішення людини можуть бути сприйняті через призму його потенційного безумства. Людина з прорахованим ризиком психічного розладу може бути визнаний хворим ще без самої хвороби. Користь тут, звичайно, є сумнівною.

Подібна проблема добре ілюструється дослідженнями гена 5-HTTLPR (серотоніновий транспортер), який часто пов'язують з ризиком антисоціальної поведінки (агресія, злочини проти власності). Коротка версія гена з невеликою кількістю повторів в його структурі робить людину вразливою до зовнішніх проявів загрозливих ситуацій і провокує підвищену активність гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. В результаті підліток-володар короткої версії гена 5-HTTLPR буде з більшою ймовірністю демонструвати антисоціальну поведінку, ніж той, у кого є довгий варіант цього гена. Поки все ясно: візьмемо всіх підлітків, протестуємо їх на цей ген. Потім сформуємо групу ризику і будемо вести за нею пильне спостереження, щоб запобігати злочинам і потрапляння цих молодих людей до в'язниці. Як то кажуть, було гладко на папері та забули про яри. «Яром» в цьому випадку виступають фактори середовища, зокрема, соціально-економічні умови, в яких росте підліток. Якщо ми говоримо про неблагополучних районах, то в них переважають вплив на антисоціальну поведінку надають економічні та соціальні фактори (безробіття, рівень освіти). Значить, для запобігання злочинів необхідні інтервенції на рівні всієї місцевості, заходи, що покращують соціальний клімат в цілому. Вплив варіантів гена 5-HTTLPR стає помітним при благополучних соціально-економічних умовах. Виходить, що «генетичних» хуліганів треба шукати не в трущобах і гетто, а серед представників середнього класу і забезпечених городян, що дещо бентежить.

Розвиток генетичних досліджень в сфері психічних розладів триватиме. Завдяки проведеним дослідженням, у нас є дані по фармакогенетику, які дозволяють з розумом підібрати лікування, щоб уникнути побічних ефектів і досягти хорошого результату терапії. Розрахунок ризиків розвитку хвороби і діагностика психічних розладів поки залишаються складною і недосяжною на практиці завданням. Будемо сподіватися, що з часом це зміниться.

література

1. На руїнах пам'яті: сьогодення і майбутнє хвороби Альцгеймера;
2. Jack C.R. Jr., Petersen R.C., Xu Y., O'Brien P.C., Smith G.E., Ivnik R.J. et al. (2000). Rates of hippocampal atrophy correlate with change in clinical status in aging and AD. Neurology. 55 , 484–89;
3. Mamoru Hashimoto, Hiroaki Kazui, Keiji Matsumoto, Yoko Nakano, Minoru Yasuda, Etsuro Mori. (2005). Does Donepezil Treatment Slow the Progression of Hippocampal Atrophy in Patients With Alzheimer's Disease? Two gene co-expression modules differentiate psychotics and controls. Mol Psychiatry. 18 , 1308-1314;
4. Bin Zhang, Chris Gaiteri, Liviu-Gabriel Bodea, Zhi Wang, Joshua McElwee, et. al .. (2013). Integrated Systems Approach Identifies Genetic Nodes and Networks in Late-Onset Alzheimer's Disease. Cell. 153 , 707-720;
5. A S Cristino, S M Williams, Z Hawi, J-Y An, M A Bellgrove, et. al .. (2014 року). Neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders represent an interconnected molecular system. Mol Psychiatry. 19 , 294-301;
6. S H Witt, F Streit, M Jungkunz, J Frank, S Awasthi, et. al .. (2017). Genome-wide association study of borderline personality disorder reveals genetic overlap with bipolar disorder, major depression and schizophrenia. Transl Psychiatry. 7 , E1155;
7. Tiffany A. Greenwood, Neal R. Swerdlow, Raquel E. Gur, Kristin S. Cadenhead, Monica E. Calkins, et. al .. (2013). Genome-Wide Linkage Analyses of 12 Endophenotypes for Schizophrenia From the Consortium on the Genetics of Schizophrenia. AJP. 170 , 521-532;
8. Lynch T. and Price A. (2007). The effect of cytochrome P450 metabolism on drug response, interactions, and adverse effects. Am. Fam. Physician. 76 , 391–396;
9. Needham D., Teed N., Pippins J. (2011). CYP2D6 and CYP2C19 genetic testing for psychiatric drug response. Personalized Medicine Portal;
10. Maju M Koola, Evangelia M Tsapakis, Padraig Wright, Shubulade Smith, Robert W Kerwin (RIP), et. al .. (2014 року). . J Psychopharmacol. 28 , 665-670;
11. Agnieszka Butwicka, Szymańska Krystyna, Włodzimierz Retka, Tomasz Wolańczyk. (2014 року). Neuroleptic malignant syndrome in an adolescent with CYP2D6 deficiency. Eur J Pediatr. 173 , 1639-1642;
12. J K Hicks, J J Swen, C F Thorn, K Sangkuhl, E D Kharasch, et. al .. (2013). Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 93 , 402-408;
13. P Brent Ferrell, Howard L McLeod. (2008). Carbamazepine, HLA-B * 1502and risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: US FDA recommendations. Pharmacogenomics. 9 , 1543-1546;
14. Як врятувати тринадцяту? (Перспективи лікування хвороби Хантінгтона);
15. Jorim J. Tielbeek, Richard Karlsson Linnér, Koko Beers, Danielle Posthuma, Arne Popma, Tinca J. C. Polderman. (2016). Meta-analysis of the serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR) in relation to adverse environment and antisocial behavior. Am. J. Med. Genet.. 171 , 748-760;
16. Catherine Tuvblad, Martin Grann, Paul Lichtenstein. (2006). Heritability for adolescent antisocial behavior differs with socioeconomic status: gene-environment interaction. J Child Psychol & Psychiat. 47 , 734-743.

Практичні висновки, які ми можемо зробити, спираючись на представлені цифри і факти, полягають в наступному - володіння інформацією про наявність психічних захворювань в родоводу прийомну дитину допоможе прийомним батькам передбачити потенційні труднощі в розвитку дитини і можливо їх уникнути.
Якщо ви виявляєте, що в родині прийомну дитину були випадки психічних захворювань, не варто відразу лякатися цієї інформації - доцільніше отримати консультацію у лікаря-генетика про ступінь ризику розвитку цього захворювання у дитини. Пам'ятайте, що хоча психічні відхилення і передаються у спадок, не менше сильний вплив, ніж генетичні чинники, на розвиток захворювання робить середовище, в якій росте дитина - рівень освіти, соціальне оточення дитини, школа, і особливо вплив батьків і загальносімейних клімат. Різні психічні та поведінкові відхилення у дітей виникають саме в дитячих будинках і будинках дитини, що пов'язано з браком уваги до дітей в цих установах. Сам факт проживання в сім'ї, а не в умовах установи, робить вирішальний вплив на психічне здоров'я дитини. Як приклад можна привести результати одного багаторічного дослідження, здійсненого в Ізраїлі. Вчені спостерігали дві групи дітей, народжених від хворого на шизофренію батьків. Діти з однієї групи виховувалися в своїй рідній сім'ї, а діти з іншої групи росли в кібуці, де їм були забезпечені близькі до ідеальних, на думку засновників киббуц, умови життя і виховання. Однак через 25 років виявилося, що у вихованців такого ідеального дитячого будинку шизофренія і афективні захворювання зустрічалися частіше, ніж у дітей, які виросли в сім'ї, нехай навіть не зовсім благополучній в зв'язку з хворобою батька.
Перші симптоми психічних хвороб, наприклад шизофренії, можуть проявитися задовго до початку самої хвороби. Між їх появою і розвитком захворювання може пройти до 10 років. Характеристика цих симптомів не є предметом даної статті, оскільки подібні рекомендації повинні виходити від психіатра. Проте, слід зазначити, що зміна поведінки дитини, загальна слабкість, порушення сну, порушення сприйняття, зниження успішності в школі повинні насторожити батьків і послужити приводом для звернення до відповідного лікаря. У той же час, з огляду на загальний характер перерахованих ознак, не варто занадто насторожено відноситься до їх прояву у дитини. Реальний привід для занепокоєння може виникнути тільки в тому випадку, якщо у нього були хворі на шизофренію близькі родичі. Якщо ж ви впевнені, що у дитини дійсно проявляються симптоми хвороби, що насувається, пам'ятайте, що, на думку багатьох психіатрів, раннє втручання в розвиток психозу є більш ефективним, так як сприяє кращій адаптації хворого до соціального життя.
Можна також відзначити, що з усіх перерахованих психічних розладів найбільш важким представляється шизофренія. Клінічні прояви цієї хвороби дуже різноманітні - розвиток її може обмежитися одним нападом, який ніяк не вплине на життя хворого. У найбільш важких випадках шизофренія викликає незворотні зміни особистості, повне усунення з соціального життя, коли хворий не тільки не може працювати, але і перестає стежити за своїм зовнішнім виглядом і спілкуватися з оточуючими його людьми.
Слід також усвідомлювати, що молекулярно-генетичні аналізи для виявлення психічних захворювань є справою майбутнього. Якщо в будь-якому медичному закладі вам запропонують зробити аналіз на шизофренію або інші психічні розлади, майте на увазі, що в кращому випадку це буде визначення поліморфізму генів, можливо впливають на розвиток психічних відхилень. При цьому жоден учений в даний час не може однозначно сказати, який внесок вносять ці гени в розвиток хвороби. Також ми рекомендуємо дуже обережно ставитися до з'являтимуться час від часу повідомленнями в засобах масової інформації, які розповідають про відкриття гена агресивності, гена клептоманії або ж чергового гена шизофренії. Дані повідомлення є не більше ніж невірної інтерпретацією виявлення підвищеної частоти виникнення будь-якого зміненого варіанту гена-кандидата в групі хворих у порівнянні з контрольною групою.
На закінчення я хочу відволіктися від наукового викладу і перейти в площину оцінки проблеми з точки зору здорового життєвого сенсу і тих гуманітарних позицій, на які встає людина, вирішальний взяти на виховання дитину. Пов'язуючи своє життя з хворою дитиною або з дитиною, спадковість якого обтяжена важкими психічними хворобами, насамперед треба визнати існування проблеми і бути готовим до її вирішення. У такій ситуації розумніше допомогти дитині, а не відштовхувати його від себе, тим більше, що порушення дитячо-батьківських відносин тільки посилюють проблему. Пам'ятайте, що вплив спадковості хоч і велике, але не нескінченно, і багато проблем не пов'язані з органічними порушеннями психіки. Інакше кажучи, не варто звинувачувати в усьому гени і «погану спадковість». Як сказано в одній іноземній підручнику з психогенетике, гени - це хороші або погані карти, що випали кожному з нас багато в чому випадково, а то, як вони будуть реалізовані в грі, залежить від багатьох навколишніх факторів, які ми в тій чи іншій мірі можемо тримати під контролем.

підсумок

1. У медицині в якості можливих причин психічних розладів розглядаються три фактори: наявність травмуючих подій, тривалий вплив несприятливих умов, внутрішній стан організму, включаючи спадкову схильність.

2. У психогенетике велика увага приділяється не тільки пошуку спадкових механізмів різних психічних порушень, але також вивчення середовищних факторів ризику і можливостей середовищних терапевтичних впливів ( "средовая інженерія"). Останнім часом поряд з терміном "геном" почав вживатися термін "Енвіра" (від англійського environment - середовище) - поняття, яке включає в себе середовищні фактори ризику.

3. Шизофренія - одне з найпоширеніших психічних захворювань, що характеризується порушеннями процесів мислення, сприйняття, емоційної і вольової сфери.

a. Зустрічальність шизофренії серед населення становить близько 1%. Серед родичів хворих на шизофренію частота захворювання вище, ніж в популяції. Ризик захворювання підвищується зі збільшенням ступеня споріднення. Для МОЗ близнюків він становить близько 50%. Це говорить про існування спадкового компонента хвороби.

b. До теперішнього часу немає єдиної моделі генетичної передачі шизофренії. Більшість дослідників вважають, що в основі успадкування шизофренії може лежати мультифакториальная полігенна порогова модель з можливими ефектами епістазу.

4. депресивний розлад

a. Депресія - це психічний розлад, що характеризується пригніченістю, порушенням уваги, сну і апетиту. Депресія може супроводжуватися відчуттям тривоги і збудження або, навпаки, призводити до апатії і байдужості до оточуючого. Від депресії страждає близько 5% населення.

b. Депресія має тенденцію концентруватися в окремих сім'ях. Родичі депресивних хворих мають більш високу схильність до захворювання, ніж популяція в цілому.

c. Результати генетичних досліджень депресії значно варіюють в залежності від діагностичних підходів і застосовуваних методів.

d. В уражених сім'ях поряд з депресивними розладами часто зустрічаються тривожні стани. Є підстави припускати, що в основі тривожних і депресивних розладів лежать загальні причини. Депресія, як і шизофренія, мабуть є мультифакторіальних спадковим захворюванням складної природи.

5. Нездатність до навчання

a. Специфічну нездатність до навчання - СНТ (learning disabilities) часто ототожнюють з поняття затримки психічного розвитку. СНТ об'єднує ряд когнітивних розладів, що заважають шкільного навчання, незважаючи на збережений інтелект. Кількість дітей, які страждають специфічними порушеннями читання, письма, рахунку за деякими оцінками складає 20-30%.

b. Серед СНО найбільш вивченої є специфічна нездатність до читання (дислексія), або вроджена "словесна сліпота". Припускають, що причиною дислексії є специфічні порушення в клітинах головного мозку. Випадки дислексії носять сімейний характер.

c. У генетичних дослідженнях дислексія розглядається як складний мультифакторіальний ознака з пороговим ефектом. Фенотипическая варіативність дислексії надзвичайно велика і змінюється з віком. В даний час вдається виявити можливі зони хромосомної локалізації дислексії.

В роботі використовувалися статті

1. Алфимова М.В. «Вплив генетичної спадковості на поведінку» (к.псх.н., провідний науковий співробітник лабораторії клінічної генетики Наукового центру психічного здоров'я РАМН).

2. Вахарловскій В.Г. «Генетичні захворювання та їх діагностика у прийомних дітей» (к.м.н., медичний генетик).

3. Голімбет В.Є. «Вплив спадковості на психічне здоров'я людей» (д.м.н.).

4. Никифоров І.А.«Фактори, що сприяють розвитку залежності від психоактивних речовин»

5. Руденська Г.Є. «Медична генетика: чим вона може допомогти прийомним батькам і дітям» (д.м.н, головний науковий співробітник РАМН).

Патологічна спадковість, яку отримує дитина від батьків, є провідним фактором у виникненні психічних захворювань. Успадковується не саме хвороба, а зміни спадкового субстрату молекули ДНК, при цьому є схильність до певного виду захворювання, яке розвивається при взаємодії і спадковості і навколишнього середовища.

Розглянемо спадкову схильність при найпоширеніших психічних захворювань.

Алкоголізм.

Проведені дослідження показують підвищену частоту розвитку алкоголізму серед близьких родичів. Узагальнюючи дані, отримані в різний час в різних країнах, ми отримаємо, що близько тридцяти відсотків батьків і сімнадцять відсотків матерів у випадках захворювання на алкоголізм дитини, також страждали алкогольною залежністю.

Близько сорока відсотків хворих мають батьків, які обидва страждали алкоголізмом. Специфічним для алкогольної залежності є сімейний фон. Є численні дані про те, що не тільки родичі першого ступеня, а й родичі другого і третього ступеня споріднення, мають підвищену частоту виникнення алкоголізму в порівнянні з частотою його в загальній популяції.

При дослідженні цієї проблеми, проводилися дослідження близнюків, вивчалася роль факторів зовнішнього середовища і наявність генетичної схильності у прийомних дітей.

Достовірно виявлено, що діти, котрі виховуються в сім'ях, де не зловживали алкоголем, маючи спадкову схильність, статистично частіше захворювали на алкоголізм в порівнянні з дітьми, які цієї схильності не мали.

Проводилась також порівняльна кількісна оцінка факторів зовнішнього середовища і генетичних факторів. Було виявлено, що тільки високого рівня споживання алкоголю виявилося недостатньо для розвитку алкоголізму, що підтвердило провідну роль генетичної схильності, яка визначає високу або низьку ймовірність розвитку хвороби.

Шизофренія.

Генетика шизофренії вивчається з 1916 року. Ще раніше психіатри відзначили, що це захворювання статистично частіше зустрічається в тих сім'ях, де хтось страждав від тієї ж хвороби. В даний час ведуча роль у розвитку шизофренії належить генетичним факторам.

Це доведено численними клініко-генеалогічними дослідженнями, дослідженнями блізнецових пар, вивченням прийомних дітей, які проводилися в різних країнах. У всіх випадках були виявлені збігаються результати.

У сім'ях, де є хворі на шизофренію, відзначені накопичення повторних випадків цього захворювання. Діти, у яких один з батьків страждав на шизофренію, також страждали на це захворювання в середньому в 15% випадків. Захворюваність на шизофренію у дітей, народжених від батьків, які страждають на цю хворобу, коливалася від 35% до 47% (узагальнені дані різних досліджень).

У родичів другого ступеня споріднення захворюваність була в кілька разів нижче, ніж у родичів першого ступеня, але в два-три рази перевищувала захворюваність в популяції.

При інших психічних захворюваннях, таких як біполярний афективний розлад (за колишньою класифікації маніакально-депресивний психоз) і епілепсія також відзначено накопичення повторних випадків захворювання. Статистично частіше захворювання зустрічається в першого ступеня споріднення.

При вивченні генетики психічних захворювань виявлено, що у батьків, які страждають будь-якої психічною хворобою, дитина не обов'язково успадкує ту ж саму хворобу. Це може бути інше психічне захворювання.

Наприклад, в сім'ях де обидва або один з батьків страждали на шизофренію, діти статистично частіше страждають депресивним розладом, алкоголізмом. Це говорить про загальні механізми виникнення і успадкування психічних захворювань. Фактори зовнішнього середовища можуть, як прискорити, так і послабити генетичні механізми виникнення хвороби.

Так вже закладено природою- всі ми протягом життя чимось хворіємо і ні разу. ГРЗ, вітрянка, грип, ангіна - це мала частина того, чим кожен з нас перехворів. Але в світі існують такі хвороби, які передаються у спадок, як страшне прокляття. Їх виникнення важко передбачити. Дитина, у якого батьки страждали спадковою хворобою, не обов'язково повинен народитися хворим, але ризик розвитку цього захворювання у нього завжди буде високим.

На сьогоднішній день існує 3000 генетичних захворювань, Що передаються у спадок. На щастя, серед них основну частину складають хвороби, ризик розвитку яких у дитини становить лише 3-5%. Генетичні захворювання, які проявляються практично в кожному поколінні, завжди мають переважне ген. При цьому носієм хворого гена може бути як один з батьків, так і обидва. Просто в першому випадку ризик розвитку генетичної хвороби у дитини буде в 2 рази менше.

найбільш поширеними захворюваннями, Що передаються у спадок, є діабет, гіпертонія, псоріаз, дальтонізм, вроджена глухота, епілепсія і шизофренія. Серед них найнебезпечніші - психічні захворювання, які негативно впливають на адекватну поведінку людини. Психічно хворий втрачає здатність тверезо мислити і нормально спілкуватися з людьми.

зустрічатися неврологічні спадкові захворюванняможуть у людей будь-якого віку, але деякі з них виявляються не відразу після народження, а через 20-40 років. До таких небезпечних розладів нервової системи відносяться:

1. Хвороба Паркінсона. Найчастіше це захворювання вражає людей після 50-60 років, потім неухильно прогресує. До основних його ознак належать порушення координації руху, тремтіння рук, підборіддя і ніг, уповільнення ходьби. Крім того, при даному захворюванні спостерігається відсутність емоцій, уповільнення мислення і уваги, погіршення мови та розвиток депресії. У міру прогресування хвороби погіршується пам'ять і інтелект, настає повна знерухомлених, коли хворий прикутий до інвалідного крісла або ліжка.

2. Хвороба Альцгеймера. Ця хвороба починає проявлятися у віці до 65 років, але її на ранніх стадіях розвитку складно діагностувати через неспецифічної клінічної картини. Перші ознаки хвороби Альцгеймера - забудькуватість, сплутаність свідомості і нездатність зробити ті справи, які раніше давалися легко. Пізніше розвивається слабоумство, безпричинна дратівливість і агресія, з часом порушується мова і втрата всіх життєво важливих функцій організму.

3. Бічний аміотрофічний склероз. Перші прояви цього захворювання, яке зазвичай називають БАС, хворі можуть відчувати вже після 40 років. БАС - невиліковна прогресуюча хвороба центральної нервової системи, при якій через дегенеративного ураження верхніх і нижніх рухових нейронів головного мозку відбувається параліч і атрофія м'язів. В результаті всіх цих процесів протягом декількох років настає летальний результат, обумовлений важкою пневмонією або відмовою дихальної мускулатури.

4. хорея Гентингтона. Зазвичай ця хвороба починає проявлятися у віці від 20 до 50 років і повільно прогресує. Захворювання характеризується порушеннями психіки та розвитком деменції. З прогресуванням хвороби у хворого з'являються галлюнаціі, безпричинні напади агресії, істерики і повний розпад особистості.

5. хвороба Баттена. Хвороба Баттена (НЦЛ) проявляється в дитинстві або в підлітковому віці. При цьому захворюванні відбувається скупчення жирових речовин в клітинах нервової системи. Головними симптомами захворювання є погіршення зору, головні болі, епілептичні напади, розумова відсталість і припадки сказу. Час прояви певних симптомів, швидкість і тяжкість прогресування хвороби залежать від того, до якого типу належить хвороба Баттена. У будь-якому випадку це захворювання призводить до смерті.

6. епілепсія. Це одне з найпоширеніших на сьогоднішній день неврологічних захворювань. Один чоловік зі ста на Землі регулярно трапляються епілептичні напади. Перші напади епілепсії, що мають вроджений характер, з'являються у віці 5-18 років. У більшості випадках хворі на епілепсію не мають психічних і інтелектуальних порушень, але регулярно страждають від нападів, що протікають повною втратою свідомості і контролю над своїми діями. Небезпека хвороби полягає в тому, що напади можуть відбутися в будь-якому місці і будь-який час, що може стати причиною смерті.

7. М'язова дистрофія Беккера. Дане захворювання проявляється у віці 10-15 років і характеризуються порушенням роботи довільної мускулатури. Спочатку хворий швидко втомлюється тільки при інтенсивному фізичному навантаженні, потім слабкість в м'язах ніг наростає, виникають судоми і спазми м'язів. Здатність до самостійного пересування зберігається до 30-40 років, на останніх стадіях хвороби відбувається ураженні дихальних і ковтальних функцій, що призводить до смерті.