Патологічна анатомія запалення

запалення (запальний відповідь, inflammatio, flogosis) - захисно-пристосувальний механізм, що забезпечує необхідні умови для відновлення пошкодженої тканини. Запальний відповідь також коротко визначають як тканинну реакцію на пошкодження.

Запалення само по собі не є патологічним процесом, але в певних умовах, як і будь-яка інша захисно-пристосувальна реакція (тромбоз, стрес, імунна відповідь, регенерація і т.д.), може протікати патологічно. Тому доцільно розрізняти запалення  і патологію запалення  (Патологічні варіанти запальної відповіді).

особливості запалення. На відміну від інших захисно-пристосувальних механізмів (нефлогогенное реагування клітин-скевенджер, невоспалительная інкапсуляція, імунна відповідь), в ході запалення відбувається відмежування  (Демаркація) уражених тканин від здорових (за рахунок судинних змін і клітинної інфільтрації), очищення фагоцитами вогнища ушкодження від детриту і флогогена (наприклад, мікроорганізмів), а головне - створення умов для подальшого відновлення  цілісності пошкодженої тканини (тобто для репаративної регенерації). Запальний відповідь - обов'язкове проміжна ланка між пошкодженням тканини і її відновленням.

Класична теорія морфогенезу запалення

1. З утворенням фіброепітеліальний поліпів (реактивних папілом)
2. З утворенням гіперпластичних поліпів
3. папілярний синовит
4. папілярний серозит
5. З утворенням вірусних бородавок.

Проміжна запалення

Проміжна (интерстициальное) запалення  - продуктивне запалення, при якому клітини запального інфільтрату розподілені в тканини більш-менш рівномірно, без освіти вогнищевих скупчень. Інфільтрат при проміжній запаленні утворений в основному лімфоцитами і звичайними макрофагами (гістіоцитами), тому він називається лімфо. Нерідко в інфільтраті виявляються похідні В-лімфоцитів (плазматичніклітини), і тоді його позначають як лімфогістіоплазмоцітарний. Наявність плазмоцитів відображає становлення гуморального імунітету.

Характерним результатом довго викликаного проміжного запалення є поширений фіброз в ураженому органі. На тлі пост-запального фіброзу розвивається атрофія паренхіми і внаслідок цього синдром функціональної недостатності  органу. Нерідко орган деформований ( «Рубцеве зморщування», або цироз). Проміжна запалення лежить в основі хронічного пієлонефриту (поза загостренням процесу), хронічного гепатиту, багатьох форм міокардиту (тиреотоксичний міокардит, токсичний міокардит при дифтерії, міокардит при третинному сифілісі), інтерстиціальних пневмоній.

гранульоматозне запалення

гранульоматозне запалення  - продуктивне запалення, при якому клітини інфільтрату утворюють осередкові скупчення ( гранульоми). Гранульоми іноді називають «вузликами», однак це позначення неточне, тому що гранульоми можуть бути не тільки вузликами, а й вузлами (наприклад, гума або лепроми). Гранульоми формуються в умовах надмірної активності імунної системи ( алергії), Тому гранулематозное запалення визначають також як один з типів алергічних реакцій (VI тип - в класифікації S. Sell, V тип - в класифікації O. Günther). Виразність иммунопатологической реакції при утворенні гранульом різна: від мінімальної ( неімунні гранульоми) До значної ( імунні гранульоми).

Класифікація гранульом

Гранульоми класифікують за складом, патогенетичним особливостям, за швидкістю зміни клітинних генерацій і морфологічної специфічності.

I. Клітинний склад

1. Фагоцітома (зріла макрофагальна гранульома)
2. епітеліоідноклеточние гранульома
3. гігантоклітинна гранульома  (з клітинами Ланганс  або з клітинами чужорідних тіл)
4. лімфоцитарна гранульома  [Наприклад, при вірусних енцефаломієліту, висипний тиф]
5. Гранулема «з нагноєнням»  [Наприклад, при сапі].

II. особливості патогенезу

1. імунна гранульома
2. неімунних гранульома.

III. Інтенсивність зміни клітин в Гранулема

1. Гранулема з високим рівнем обміну
2. Гранулема з низьким рівнем обміну.

IV. специфічність будови

1. неспецифічні гранульоми
2. специфічні гранульоми.

Специфічні гранульоми (туберкул і сапние гранульома не є специфічними):

• Гумма
• лепроми
• (склеромі)
• Гранулема Ашоффа-Талалаева  (Специфічна ревматична гранульома)
• .

По складу гранульоми поділяються на п'ять основних типів: фагоцітоми  (Гранульоми зі звичайних фагоцитирующих макрофагів), епітеліоідноклеточние гранульоми  (Гранульоми з наявністю епітеліоїдних макрофагів), гігантоклітинні  (Гранульоми з гігантськими багатоядерними макрофагами), лімфоцитарні  (Утворені в основному лімфоїдними клітинами) і гранульоми «з нагноєнням»  (Гранульоми з центрально розташованими розпадаються нейтрофільними гранулоцитами і знаходяться по периферії фагоцитуючими макрофагами).

Епітеліоподібні макрофаги  відрізняються від звичайних великим розміром, світлою цитоплазмою, що нагадують деякі епітеліальні клітини (звідси і термін «епітеліоїдних»). Їх основна функція полягає не в фагоцитозі, а в освіті, подібно нейтрофільним гранулоцитам, активних метаболітів кисню. Епітеліоподібні макрофаги частіше з'являються в осередках пошкодження з наявністю агресивного флогогена і недостатньою кількістю нейтрофілів, наприклад, при туберкульозі.

Гігантські багатоядерні макрофаги  утворюються при злитті звичайних фагоцитирующих макрофагів. Епітеліоїдних клітини в цьому процесі практично не беруть участь. У патологічної анатомії виділяють два типи багатоядерних макрофагів, що зустрічаються в Гранулема: (1) клітини Ланганс  і 2) клітини сторонніх тіл. Відмінність між ними полягає в розташуванні ядер. У клітинах Ланганс ядра розташовані по периферії цитоплазми, поблизу плазмолеми, утворюючи фігуру «корони» ( «вінця»), центр клітини від ядер вільний (там зібрані центриоли всіх злилися гистиоцитов). У клітинах чужорідних тіл ядра розподілені по всій цитоплазмі, розташовуючись як на периферії, так і в центрі. Клітини Ланганс характерні для вогнищ ураження при туберкульозі, клітини сторонніх тіл (як випливає з назви) - для гранульом сторонніх тіл.

Гранульоми «з нагноєнням»  - термін умовний, тому що гнійнийексудат в центрі гранульоми не утворюється через численні макрофагів по периферії, фагоцитирующих розпалися нейтрофіли. Проте, при захворюваннях, що супроводжуються формуванням таких гранульом, гнійне запалення може розвиватися, наприклад, при сапі.

За особливостями патогенезу виділяють імунні  (Формуються на тлі вираженої алергізації) і неімунні  гранульоми. Термін «неімунні гранульоми» не можна визнати вдалим, тому що все гранульоми - суть прояви алергічного процесу, тільки для них він не грає вирішальної ролі, виражений менш значно. Морфологічним маркером імунних гранульом є епітеліоїдних макрофаги, неімунних гранульом - клітини сторонніх тіл.

За швидкістю зміни клітинних генерацій розрізняють гранульоми з високим (клітини в Гранулема швидко гинуть, їм на зміну приходять нові) і з низьким рівнем обміну клітин. До перших відносяться в основному інфекційні гранульоми, до других - гранульоми чужорідних тіл.

За морфологічної специфічності гранульоми поділяються на неспецифічні  (Однакову будову гранульом при різних захворюваннях) і специфічні  (Будова гранульоми характерно тільки для одного захворювання). При захворюваннях, для яких типові специфічні гранульоми, також можуть утворюватися і неспецифічні гранульоми. Наприклад, для ревматизму характерна специфічна гранульома (гранульома Ашоффа-Талалаева), але це не означає, що при даному захворюванні в тканини зустрічаються тільки специфічні гранульоми; поряд з ними виявляються і гранульоми неспецифічної структури. В даний час специфічними Гранулема вважають лепра  (Гранульома при лепроматозной формі прокази), гумма  (Гранульома при третинному сифілісі), гранулему Ашоффа-Талалаева  (При ревматизмі), специфічну гранулему при риносклеромі  і специфічну гранулему при актиномикозе. До недавнього часу до специфічних відносили туберкул (Гранульома при туберкульозі), проте аналогічне будова можуть мати гранульоми при саркоїдозі, деяких мікозах, бериллиозе і ряді інших захворювань. У старих підручниках в групу специфічних гранульом також включали гранулему при сапі, що має морфологію гранульоми «з нагноєнням», але гранульоми такої ж структури виявлені при багатьох захворюваннях (йерсиниоз, атипові мікобактеріози, деякі мікози та ін.).

Гумма

Специфічна гранульома при сифілісі називається гума. Гуми зустрічаються при третинному сифілісі. Макроморфологіческі вона являє собою щільний сірий вузол. Типова гума в центрі містить сіру напівпрозору клейку масу ( «волокнистий некроз»), навколо якого розташовується грануляційна тканина, по периферії созревающая в рубцеву. Некроз в центрі гуми був названий в класичній патологічної анатомії «волокнистих», тому що в детрит перші дослідники постійно виявляли нераспавшегося ретикулярні волокна, проте пізніше з'ясувалося, що даний тип волокон зберігається в осередку будь-якого некрозу довше інших тканинних структур. Основними клітинами запального інфільтрату є плазматичні клітини і В-лімфоцити. Маркерні клітини гуми - плазмоцити (деякі автори плазмоцити гуми називають клітинами Унни-маршалком-Ядассона). збудник ( Treponema pallidum) Може бути виявлено в тканинних зрізах за допомогою імпрегнації сріблом по Левадіті  (Бактеріальні клітини фарбуються в чорний колір і мають звиту форму).

лепроми

Специфічна гранульома лепри ( лепроми) Зустрічається тільки при лепроматозной формі прокази (форма з ураженням внутрішніх органів). Лепроми, як і гума, зовні являє собою вузол, вона утворена в основному фагоцитуючими макрофагами (фагоцітома), званими клітинами Вірхова. У цитоплазмі клітин Вирхова містяться жирові краплі і збудник ( Mycobacterium leprae), Який забарвлюється за методом Циля-Нільсена основним фуксином в червоний колір аналогічно збудника туберкульозу. Бактерії зазвичай розташовуються паралельно один одному, як «сірники в коробці» або «сигарети в пачці».

Специфічна гранульома при риносклеромі (склеромі)

Специфічна гранульома при риносклеромі (склеромі) Також, як і лепроми, в основному утворена фагоцитуючими макрофагами ( клітинами Микулича), В цитоплазмі яких виявляються світлі вакуолі, що не містять жиру, і збудник хвороби ( Klebsiella rhinoscleromatis, Яка раніше називалася бацилою Волковича-Фріша). Типова локалізація гранульом при цьому захворюванні - верхні дихальні шляхи; характерний результат гранульом при риносклеромі - рубцювання, іноді настільки виражене, що відбувається облітерація трахеї і бронхів.

Специфічна актіномікотіческіе гранульома

Специфічна гранульома при актиномикозе  утворюється навколо друзи  (Так називають колонії гіфообразующіх бактерій). Вона складається з грануляційної тканини, багатої нейтрофільними гранулоцитами і великими макрофагами зі світлою, пінистої цитоплазмою ( «Пінистими клітинами»). Численні, тісно розташовані «пінисті макрофаги» є маркерними клітинами гранульоми. З плином часу друза оточується гнійним ексудатом, що формується при розпаді нейтрофілів, а грануляційна тканина дозріває в грубоволокнисту, визначаючи щільність тканини в осередку ураження. Збудник (деякі види роду Actinomyces) Забарвлюється в червоно-фіолетовий колір за допомогою PAS-реакції. Актиномікоз частіше локалізується в орофаціальної області, тканинах шиї і в жіночих статевих органах (матка, труби), але процес може розвинутися в будь-якому органі.

туберкул

Характерним морфологічним ознакою продуктивного запалення при туберкульозі є утворення туберкул  (Епітеліоідноклеточних туберкульозних гранульом), які до недавнього часу розглядалися в якості специфічних, однак аналогічні за структурою гранульоми можуть виявлятися при інших захворюваннях (мікози, саркоїдоз, бериліоз і т.д.). Макроморфологіческі туберкул є щільним белесоватий очажок. При мікроскопічному дослідженні в типовому туберкул навколо центрального казеозного некрозу розташовуються клітини запального інфільтрату. Маркерними клітинами туберкул є клітини Ланганс  (Неточно звані клітинами Пирогова-Ланганс) - гігантські багатоядерні макрофаги, центральна частина яких вільна від ядер. Переважаючими елементами в туберкул є епітеліоїдних макрофаги. По периферії гранульоми виявляються Т-лімфоцити ( лимфоцитарная манжетка). У макрофагах можна виявити збудник ( Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, M. africanum), Вони фарбуються в червоний колір основним фуксином при фарбуванні тканинного зрізу за Цілем-Нільсеном. Туберкулому не утворюються при формах туберкульозу без ознак продуктивного запалення, наприклад, при казеозний пневмонії.

Гранулема при сапі

Гранулема при сапі  (Інфекційне захворювання в основному серед коней; при зараженні людини, як правило, протікає у вигляді септикопиемии) Була першою вивченою патологами гранулема «з нагноєнням», Тому тривалий час розглядалася в якості специфічної. Встановлено, що такі гранульоми зустрічаються при багатьох захворюваннях (атипові мікобактеріози, кишковий йерсиниоз і псевдотуберкульоз, деякі мікози та ін.). У центрі гранульоми розташовані розпадаються нейтрофіли, по периферії - численні фагоцитирующие макрофаги. Незважаючи на назву, гнійнийексудат в самій Гранулема не утворюється, тому що розпадаються нейтрофіли швидко фагоцитируются макрофагами.

Гранульоматозне хвороби (гранулематоз)

Класифікація гранулематозних хвороб:

I. Етіологічний принцип

1. идиопатические гранулематоз  [Саркоїдоз, гранулематоз Вегенера, хвороба Хортона і ін.]
2. Гранульоматозне інфекції та інвазії  [Деякі вірусні та бактеріальні інфекції, мікози, протозоози, гельмінтози (наприклад, альвеококкоз)]
3. пневмоконіози (пилові хвороби легень) [Силікоз, бериліоз]
4. медикаментозні гранулематоз  [Лікарський гепатит]
5. Гранульоматозне реакції на чужорідні тіла  [Хірургічний талькоз, гранульоми навколо шовного матеріалу]
6. Ліпогранулематоз.

II. За течією

1. гострі гранулематоз  [Наприклад, черевний тиф]
2. хронічні гранулематоз.

гранулюван запалення

гранулюван запалення  - продуктивне запалення, при якому в осередку ураження розростається грануляційна тканина. Прикладами процесів з розвитком гранулирующего запалення є гранулюючих пульпіт  і гранулюючих періодонтит. Грануляційна тканина зазвичай дозріває в грубоволокнисту (рубцеву) тканину.

Продуктивне запалення покривних тканин  (Шкіри, слизових, синовіальних і серозних оболонок) супроводжується утворенням сполучнотканинних виростів цих тканин, покритих типовим для них або метапластичних епітелієм. Вирости покривних тканин внаслідок продуктивного запалення відносяться до гіпертрофічним розростання. Залежно від локалізації, гіпертрофічні розростання носять різні назви: (1) фіброепітеліальние поліпи, або реактивні папіломи  (На шкірі і слизових оболонках, покритих багатошаровим плоским епітелієм), (2) гіперпластичні поліпи  (На слизових оболонках, покритих одношаровим епітелієм). Аналоги фіброепітеліальний поліпів, що виникають під впливом ДНК-яке містить вірусу папіломи людини  з сімейства Papovaviridae  традиційно позначають вірусними бородавками, Серед яких виділяють (1) звичайні (verrucae vulgares), (2) підошовні, (3) ювенільні  бородавки і (4) гострі кондиломи. Останні утворюються в прикордонних між шкірою та слизовими оболонками зонах (промежину, статеві органи, особа навколо отворів рота і носа). Виділялася раніше «гігантська загострена кондилома Бушко-Лёвенштейна» в даний час розцінюється як веррукозной варіант плоскоклітинної карциноми.

Див. також

• деструктивні процеси
• порушення кровообігу
• Калітеевскій П. Ф. Макроскопічна диференціальна діагностика патологічних процессов.- М., 1987.
• Загальна патологія людини: Керівництво для лікарів / За ред. А. І. Струкова, В. В. Сєрова, Д. С. Саркісова: У 2 т Т. 2.- М., 1990..
• Пальців М. А., Іванов А. А. Міжклітинні взаімодействія.- М., 1995.
• Патологічна анатомія хвороб плоду і дитини / Під ред. Т. Є. Іванівської, Б. С. Гусман: У 2 т М., 1981.
• Саркісов Д. С., Пальців М. А., Хитров Н.К. Загальна патологія людини.- М., 1997..
• Саркісов Д. С. Нариси історії загальної патологіі.- М., 1988 (1-е изд.), 1993 (2-е изд.).
• Струков А. І., Кауфман О. Я. Гранульоматозне запалення і гранулематозні хвороби.- М., 1989.
• Струков А. І., Сєров В. В. Патологічна анатомія.- М., 1995.

Wikimedia Foundation. 2010 року.

Патологічна анатомія щелепних кісток  - Поразки щелепних кісток різноманітні. У відомому керівництві по онкоморфологів, що випускався Інститутом патології Збройних сил США, в томі, присвяченому пухлин і пухлиноподібних процесів щелепних кісток (2001), описано 71 захворювання. ... ... Вікіпедія

Перинатальний період період з 22 повного тижня (154 го дня) внутрішньоутробного життя плода [в цей час в нормі маса тіла становить 500 м] по 7 ой день включно (168 годин) позаутробного життя. Перинатальний період підрозділяється на три ... ... Вікіпедія

Серед бактеріальних дитячих інфекцій особливе значення мають дифтерія, менінгококова інфекція, коклюш і скарлатина. Зміст 1 Дифтерія 1.1 Етіологія 1.2 Епідеміологія ... Вікіпедія

З запальних уражень тканин орофаціальної області найбільш часто зустрічаються глосит, хейліт і стоматит. Одночасне ураження слизової оболонки порожнини рота і шкіри називається дерматостоматітом. Зміст 1 Типові елементи ураження ... ... Вікіпедія

Пренатальна патологія вивчає всі патологічні процеси, що виникають в пренатальному періоді, а також різні порушення дозрівання гамет. Зміст 1 Прогенез і кіматогенезу 1.1 Періодизація кіматогенезу ... Вікіпедія

Сіалоаденопатіі різні патологічні зміни, що розвиваються в слинних залозах. Зміст 1 Пороки розвитку 1.1 Аномалії розміру і аномалади зябрових дуг ... Вікіпедія

Вивчаючи зміни, викликані в організмі різними болючими процесами, має на меті властивими їй методами дослідження як визначення цих хворобливих процесів, так і значення їх по відношенню до клінічної картині хвороби і смертельного ... ... Енциклопедичний словник Ф.А. Брокгауза і І.А. Ефрона

ПАТОЛОГІЧНА АНАТОМІЯ  - патологічна анатомія, патологічна морфологія, наука про розвиток структурних змін у хворому організмі. У вузькому сенсі під П. а. розуміють вивчення макроскопічних змін в організмі, на відміну від патологічної гістології і ... ... Ветеринарний енциклопедичний словник Детальніше електронна книга

Запалення - біологічний і основний загальнопатологічний процес. Він має захисно-пристосувальну функцію, спрямовану на ліквідацію пошкоджуючого агента і відновлення пошкодженої тканини. Безсумнівно, запалення існує так само довго, як і життя на Землі. Прийнято вважати, що історія вчення про запалення почалася з Гіппократа (460-377 рр. До н.е.), хоча, безсумнівно, і раніше люди знали про цей процес. Римський вчений А. Цельс (25 р до н.е.-50 р н.е.) виділив основні зовнішні симптоми запалення: почервоніння ( rubor), Пухлина ( tumor), Жар ( calor) І біль ( dolor). Пізніше К. Гален додав ще одна ознака - порушення функції ( functio laesa). Однак механізми розвитку цих симптомів і інших, більш тонких процесів, що визначають суть запалення, не вивчені остаточно до теперішнього часу.

Сутність запалення, його місце в патології цікавили вчених всіх часів. Ще голландський лікар XVII в. Г. Бурхаве вважав, що запалення - перш за все, порушення кровообігу у вигляді підвищення в'язкості крові і її застою. Майже 200 років тому австрійський патологоанатом К. Рокитанський виділив форми запалення: катаральне, флегмонозное, гнійне, гостре, хронічне. Р. Вірхов, першим застосував мікроскоп для дослідження патологічних процесів, в своєму знаменитій праці "Целлюлярная патологія" (1858 г.) відніс запалення до "процесам змішаним, активно-пасивних". Тут активний компонент означає, що ексудат забирає з собою з запаленої тканини утворюються в ній шкідливі речовини, тобто відіграє роль процесу "відволікаючого, очисного". До існуючої класифікації видів запалення Р. Вірхов додав паренхіматозне запалення, що протікає всередині тканини без видимого ексудату і видільної (ексудативне) запалення у вигляді катарального і фібринозного. Через 20 років Ю. Конхайм дав детальну мікроскопічну характеристику запалення, в основному, його судинного компонента, показав різноманітність причин запалення, особливо роль бактерій в його розвитку, зв'язав перебіг запалення з особливостями організму хворого. Важливий етап у вченні про запаленні - фагоцитарна теорія І.І. Мечникова, що дала основу вчення про клітинному імунітеті. За це І.І. Мечников разом з П. Ерліхом, який розробив теорію гуморального імунітету, в 1908 р отримали Нобелівську премію. Таким чином, І.І. Мечников першим показав, що запалення - найважливіша пристосувальна реакція організму. В подальшому цю думку розвинув І.В. Давидовський, розглядаючи общебиологические процеси з точки зору їх доцільності для людини як біологічного виду і індивідуума. Пізніше стало зрозуміло значення в запаленні реактивності і алергічних реакцій. Була розкрита сутність феномену Артюса, а К. Пірке в 1907 році запропонував використовувати цю гіперергічну реакцію як діагностичний тест. Р. Реклю в 1914 р показав, що в основі подібних реакцій лежить ексудативне запалення і назвав його гиперергическим. До середини ХХ ст. відбулося зближення понять про запалення та імунітет. В даний час запальну та імунну реакцію все частіше розглядають у нерозривній єдності. Вивчення їх взаємодії дозволило А.І. Струкову сформулювати поняття про імунний запаленні. Були детально вивчені фізіологічні реакції, що забезпечують запалення і його регуляцію. Поява нових методів дослідження дозволило розкрити тонкі механізми запального процесу, особливо на ультраструктурному і молекулярному рівнях. За допомогою молекулярної біології уточнена роль міжклітинних відносин в розвитку запалення, що дозволило розширити арсенал методів лікування.

В даний час більшість фахівців вважає, що запалення - виникла в ході еволюції складна місцева реакція організму на пошкодження. Вона проявляється характерними змінами мікроциркуляції і мезенхіми і на певному етапі розвитку викликає включення комплексних регулюючих систем. Значення запалення для організму неоднозначно. Хоча захисно-пристосувальний характер запалення не викликає сумнівів, багато хто вважає цю реакцію недосконалою, так як запалення може привести до смерті хворого. Запалення як пристосувальна реакція абсолютно, перш за все, по відношенню до людини як біологічного виду. В результаті запалення популяція набуває нових властивостей, які допомагають пристосуватися до умов навколишнього середовища, наприклад, сформувати вроджений і набутий імунітет. Однак у конкретної людини запальна реакція нерідко має риси хвороби, так як його індивідуальні компенсаторні можливості з різних причин (вік, інші хвороби, знижена реактивність і т.п.) недостатні. Саме ці індивідуальні особливості людини при конкретної хвороби сприяють його смерті. Однак через особливості окремих пацієнтів сама запальна реакція не втрачає своєї досконалості. Крім того, видові реакції завжди переважають над індивідуальними, так як для природи важливе збереження виду, а людина з самого початку смертний, тому його смерть не має істотного значення для біологічного виду і природи в цілому (І. Давидовський). З цього випливає, що запалення - досконала захисно-пристосувальна реакція, спрямована на збереження життя людини.

запалення  і імунітет

Біологічний сенс запалення - відмежування і ліквідація вогнища ушкодження і викликали його патогенних факторів, а також репарація пошкоджених тканин. Той же біологічний сенс мають реакції імунітету, так як кінцевий результат і запалення, і імунітету спрямований на позбавлення організму від патогенних подразників. Тому між запаленням і імунітетом існує як пряма, так і зворотна зв'язок. І запалення, і імунітет спрямовані на очищення організму від чужорідного або зміненого "свого" фактора (некротизовані власні клітини, імунні комплекси, токсичні продукти азотистого обміну і т.п.) з наступним відторгненням шкідливого чинника і ліквідацією наслідків пошкодження. Крім того, при запаленні відбувається вивільнення антигенних структур пошкоджуючого агента або пошкоджених тканин (зародження імунних реакцій). У той же час, самі імунні реакції реалізуються через запалення, а від вираженості імунної відповіді залежить доля запальної реакції. Коли імунні засоби захисту від зовнішніх або внутрішніх впливів ефективні, запалення може взагалі не розвинутися. При виникненні реакцій гіперчутливості запалення служить їх морфологічним проявом. Розвивається імунне запалення, його причина і початок - реакція імунної системи. Характер запалення в значній мірі залежить від особливостей імунітету або ступеня імунного дефіциту. Наприклад, у тварин, що мають дефекти T-лімфоцитів (так звані nude-Миша), практично немає обмежувальної запальної реакції на вплив гноєтворних мікроорганізмів, і тварини гинуть від сепсису. Аналогічна реакція відбувається у людей з вродженим імунодефіцитом (при синдромах ді Джорджі, Віскотта-Олдріча, Луї-Бар та ін.).

Існує думка (В.С. Павуків), що запалення і імунітет - єдина система захисту організму, що складається з негайних неспецифічних реакцій запалення і наступних специфічних реакцій імунітету. Для виявлення антигенів, які потрапили в організм, необхідно спочатку фагоцитировать збудників, визначити їх антигенні детермінанти, передати інформацію про антигени імунокомпетентним клітинам. Тільки після цього відбувається стимуляція імунної системи. Всі ці процеси бувають при запаленні, далі йде ізоляція збудників і їх знищення за допомогою запальних реакцій. Ця неспецифічна захист дозволяє організму стримувати агресію до розвитку первинної імунної відповіді (в середньому 10-14 діб). За цей час відбувається трансформація B-лімфоцитів в плазматичні клітини, синтез плазмоцитами специфічних імуноглобулінів, освіту і гіперплазія необхідної кількості T-лімфоцитів і т.п. Лише після цього реагують механізми специфічного імунного захисту, вона реалізується також через запалення. Підсумок - рішення основного завдання і запалення, і імунітету - ліквідація патогенного фактора. Подальша репарація пошкоджених тканин також відбувається через запалення, в його продуктивну стадію.

Взаємини між специфічними реакціями імунної системи і запаленням складні. Так, при активації системи фагоцитуючих мононуклеарів (макрофагів) відбувається формування в більш ранні терміни більш потужної сполучнотканинною капсули навколо вогнища запалення. У той же час пригнічення функцій системи макрофагів сприяє збільшенню зони некрозу і нагноєння, меншою виразності соединительнотканной обмежувальної капсули. Використання лікарських препаратів, що стимулюють клітинний імунітет, веде до швидшому загоєнню гнійних ран. Включення імунної системи в запальний процес означає не тільки її вплив на вогнище запалення. Вже через 6 годин після пошкодження в організмі виникають зони, де відповідь на роздратування у вигляді запальної реакції менш виражений. Це результат потужного імуномодулюючої дії ряду ендогенних речовин: β 1-глобуліну крові, чинного в синергизме з γ-ІФ, білків, що беруть участь в гемопоезі, ендогенних глюкокортикоїдів. При запаленні виникають складні взаємодії імунної та нейроендокринної систем. Механізми участі в запаленні ендокринної та нервової систем недостатньо вивчені. Однак їх участь в цьому процесі підтверджують наявність на клітинних мембранах імунокомпетентних клітин і лейкоцитів адренергічнихрецепторів, різноспрямований дію на запалення симпатичної і парасимпатичної нервової системи, що регулює вплив гіпоталамуса на імунітет.

Запалення також залежить від реактивності організму, невіддільною від імунітету. Запальна реакція в різні періоди життя людини має особливості. Так, з народження до закінчення пубертатного періоду відбувається формування імунної системи, ще немає балансу регулюючих систем організму, перш за все, імунної, ендокринної, нервової, тому недостатньо виражені відмежування запального вогнища і репарація пошкодженої тканини. Це пояснює схильність до генералізації запального і інфекційного процесів у дітей. У літньому віці виникає подібна запальна реакція з-за зниження імунного захисту організму. На характер запалення також впливає спадковість, особливо антигени головного комплексу гістосумісності (HLA).

місцеві  реакції при запаленні

Запалення - унікальне загальнопатологічних явище. Цей складний комплексний процес складається з трьох взаємопов'язаних реакцій: альтерації (пошкодження), ексудації і проліферації. Лише поєднання цих реакцій дозволяє говорити про запалення. Якщо розвивається тільки пошкодження без ексудації і проліферації, то це - некроз; ексудація без альтерації і проліферації означає набряк тканин; при проліферації клітин без альтерації і ексудації, швидше за все, мова йде про пухлинному процесі. Запалення як типова патологічна реакція організму - патогенетичне ланка багатьох захворювань. Разом з тим, запалення може бути самостійною хворобою (саме запалення, що вимагає відповідного лікування).

В основі процесів, що становлять запалення, також як і всіх типових патологічних реакцій, лежать фізіологічні механізми. Так, фізіологічна альтерація структур - необхідна умова функції, оскільки функція вимагає витрачання структур клітин і тканин. Фагоцитоз як найважливіший компонент запалення в нормі забезпечує тканинної гомеостаз. Фізіологічні реакції гемокоагуляции, фібринолізу і транссудації - основа запальної ексудації. Природні процеси освіти і дозрівання клітин - фізіологічний прототип пролиферативного компонента запалення і репарації. Запалення як комплексний процес також має фізіологічний аналог - менструальний цикл, протягом його відбуваються альтерація, ексудація і проліферація тканини ендометрія. Цей процес, поряд з пологами, І.В. Давидовський відносив до "дуалістичним процесам", що має всі ознаки хвороби і, разом з тим, поза сумнівом, фізіологічним.

Незважаючи на те, що запалення - загальнобіологічий процес, його найбільш яскравий прояв, особливо на початку - місцева реакція. Альтерація викликає комплекс місцевих біохімічних процесів, що сприяють залученню в осередок пошкодження клітин - продуцентів медіаторів запалення. Ці біологічно активні речовини забезпечують хімічні і молекулярні зв'язки між процесами, що протікають у вогнищі запалення. Під впливом медіаторів в зоні пошкодження відбуваються біохімічні і структурні перетворення тканин і їх метаболізму, що забезпечує розвиток запальної реакції. Медіатори запалення можуть бути клітинними (табл. 4-1) і плазмовими (табл. 4-2). Плазмові медіатори функціонують за каскадним принципом, активуючи один одного.

Таблиця 4-1. Клітинні медіатори запалення

Таблиця 4-2. Плазмові медіатори запалення

Разом з тим, на всіх етапах запалення йде вивільнення клітинних і гуморальних речовин, що попереджають надмірне накопичення і дію медіаторів. Це - антімедіаторов, їх синтез відбувається в макрофагах, огрядних клітках, еозинофілів, базофілів, фібробластах. Співвідношення медіаторів і антімедіаторов запалення багато в чому визначає особливості розвитку запального процесу. Основні антімедіаторов:

∨ моноаміноксидаза (руйнування катехоламінів, серотоніну);

∨ арилсульфатазу (розщеплення лейкотрієнів);

∨ гістаміназу (окислювальне дезамінування гістаміну);

∨ антіфосфоліпаза (інгібування синтезу медіаторів арахідонового каскаду);

∨ антиоксиданти - пероксидаза, супероксиддисмутаза, С-реактивний білок, церулоплазмін (інактивація кисневих радикалів, ліпоперекісей);

∨ α-антитрипсин, поліаміни, гепарин, α 2 -макроглобуліну (руйнування протеаз, комплементу, плазміну);

∨ глюкокортикоїди.

Глюкокортикоїди володіють багатогранним протизапальну впливом: стимулюють продукцію антіфосфоліпаз, пригнічують фосфоліпазу А 2, що веде до зменшення утворення простагландинів (ПГ), лейкотрієнів (ЛТ), фактора активації тромбоцитів (ФАТ), придушення клітинної проліферації і функції фібробластів. Вони звужують мікросудини, що призводить до зменшення ексудації рідини, зниження хемотаксису, активності фагоцитів і фібробластів, пригнічують активність T- і B-лімфоцитів, освіта интерлейкинов та інших цитокінів.

Клітинні медіатори включають судинну реакцію. В результаті в процесі починають брати участь плазмові медіатори запалення і в осередок пошкодження надходить ексудат, що містить різні біологічно активні речовини і клітини крові. Всі ці реакції спрямовані на відмежування вогнища ушкодження, фіксацію в ньому і знищення шкідливого чинника.

Динамічному процесу запалення властиві різні міжклітинні і клітинно-матриксних взаємини. Першими в осередок пошкодження і майбутнього запалення приходять клітини - продуценти медіаторів запалення: резидентні макрофаги, лаброцитів, еозинофіли, NK-клітини та ін. При включенні в процес мікроциркуляторного русла в зону запалення надходять поліморфноядерні лейкоцити. Їх функція, крім відмежування цієї зони, - локалізація і знищення патогенного фактора. Роль макрофагів більш різноманітна: індукція імунних реакцій, відмежування вогнища запалення, нейтралізація токсинів, регуляція різноманітних клітинних систем, що беруть участь в запаленні. При цьому виникають міжклітинні взаємодії, перш за все, між макрофагами і поліморфно-ядерними лейкоцитами, лімфоцитами, моноцитами, фібробластами. Між усіма клітинами ексудату, тканин і судин також відбуваються взаємодії. Так, макрофаги тісно пов'язані з поліморфно-ядерними лейкоцитами, за допомогою фагоцитозу вони допомагають очищати поле запалення від патогенних подразників. Однак здатність макрофагів вбивати мікроорганізми менш виражена, ніж у поліморфноядерних лейкоцитів. Система мононуклеарних фагоцитів здійснює комплекс процесів, що формують запалення. Основне завдання макрофагів - фагоцитоз з метою виявлення антигенних детермінант подразника і передача інформації в імунокомпетентну систему. Потім можливе включення специфічного захисту організму, в тому числі, вироблення антитіл.

Взаємодія макрофагів і лімфоцитів найбільш виражено при реакції гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ) у вигляді імунного цитолізу і гранулематоза. Кінцевий результат цих реакцій протилежний: імунний цитоліз призводить до ліквідації патогенного фактора, а гранулематоз - до його збереженню при відносній ізоляції від внутрішнього середовища організму. Наприклад, в туберкульозна гранульома імунні реакції спрямовані на знищення мікобактерій, а незавершений фагоцитоз - на збереження збудників в епітеліоїдних клітинах. Це забезпечує нестерильний імунітет, в той же час гранулематозная реакція перешкоджає генералізації інфекції. Взаємодія макрофагів і фібробластів направлено на стимуляцію коллагено- і фибриллогенеза шляхом впливу моноцитів на функціональну активність клітин, що синтезують колаген. Ці взаємини важливі в репаративної фазі запалення. Крім того, макрофаги беруть участь в регуляції запалення.

Таким чином, запальна реакція означає взаємодію лімфоїдних і нелімфоідних клітин, біологічно активних речовин, множинні міжклітинні і клітинно-матриксних взаємини. У запалення бувають залучені гормони, імуноглобуліни, нейропептиди, що активують функції лейкоцитів і моноцитів через специфічні рецептори. Це має на увазі включення в процес не тільки мікроциркуляції, але також імунної, ендокринної та нервової систем. Запалення - місцевий прояв загальної реакції організму.

запалення  як загальнопатологічний процес

У вогнищі запалення виникає гамма надзвичайно складних процесів, що дають сигнал для включення різних систем організму. Матеріальний субстрат цих сигналів - накопичення і циркуляція в крові біологічно активних речовин, в тому числі, аутокоідов (метаболітів арахідонової кислоти), кінінів, компонентів комплементу, простагландинів, інтерферону та ін.

Серед чинників, що зв'язують місцеві та загальні зміни при запаленні, велике значення мають так звані реактанти гострої фази. Ці речовини не є специфічними для запалення, вони з'являються через 4-6 години після різноманітних ушкоджень тканин, в тому числі, при запаленні. Найбільше значення з них мають С-реактивний білок, ІЛ-1, α 1 -глікопротеід, T-кининоген, пептидоглікани, трансферин, апоферитин і ін. Більшість реактантов гострої фази синтезують макрофаги, гепатоцити і інші клітини. ІЛ-1 впливає на функцію T-лімфоцитів в запальному вогнищі, активує поліморфноядерні лейкоцити, стимулює синтез простагландинів і простациклинов в ендотеліоцитах, сприяє гемостазу в осередку ушкодження і т.д. Концентрація С-реактивного білка при запаленні зростає в 100-1000 разів. Цей білок активує цитолітичну активність природних T-лімфоцитів-кілерів, пригнічує агрегацію тромбоцитів. При запаленні чітко зростає рівень T-кининогена - попередника кининов і інгібітору α-цистеїнових протеїназ. Запалення індукує синтез в печінці апоферитин, що стимулює вироблення поліморфно-ядерними лейкоцитами супероксидних бактерицидних іонів. Реактанти гострої фази визначають неспецифічна відповідь організму, що створює умови для розвитку місцевої запальної реакції. Разом з тим, вони сприяють включенню в процес інших систем організму, взаємодії місцевих і загальних реакцій при запаленні. Характер запалення істотно залежить і від структурно-функціональних особливостей органів і тканин.

Особливості шкідливого чинника і величина вогнища ушкодження також впливають на взаємозв'язок місцевих і загальних змін при запальному процесі. Починаючи з критичних розмірів вогнища пошкодження, запалення протікає з порушеннями гомеостазу, викликаними як продуктами пошкодження тканин і медіаторами запалення, так і стресом (больовим, емоційним і ін.). Включення в запалення імунної, нервової, ендокринної та інших систем сприяє утворенню і накопиченню специфічних антитіл, реакцій клітинного імунітету, стимуляції кісткового мозку, стресових механізмів, обумовлених болем, лихоманкою і т.п. Розвиток загальних ознак запалення (лейкоцитоз, лихоманка, збільшення ШОЕ, диспротеїнемія, зміна ферментного складу крові і системи гемостазу, інтоксикація) - реакція організму на місцеві зміни. Поява лихоманки пов'язано з впливом як фактора, що ушкоджує, так і речовин, що виникли при розпаді клітин. це пірогени - речовини, здатні підвищувати температуру тіла. Лихоманка має бактерицидну і бактеріостатичну ефектом, стимулює фагоцитоз, активує утворення антитіл, синтез інтерферону, підсилює функції ряду органів і систем. Разом з тим, надмірне підвищення температури тіла порушує роботу серцево-судинної, нервової та інших систем.

Запалення важко відрізнити від інтоксикації. Її симптоми неспецифічні: біль у м'язах, біль у суглобах, головний біль, слабкість, зниження апетиту, стомлюваність, пітливість, нездужання і т.п. Інтоксикація пов'язана не тільки з самим запаленням, а й з особливостями шкідливого чинника, перш за все, інфекційного збудника. У міру збільшення площі пошкодження і вираженості альтерації зростає резорбція токсичних продуктів і інтоксикація. Взаємовідносини інтоксикації і запалення вельми складно. Інтоксикація порушує регуляцію багатьох процесів в організмі і, пригнічуючи системи гомеостазу (імунну, кровотворну і ін.), Впливає на перебіг і характер запалення. Очевидно, з цим пов'язана недостатня ефективність запалення як захисної реакції при гострому розлитому перитоніті, опіковій і травматичної хвороби, хронічних інфекційних захворюваннях.

Таким чином, стане запалення захисним або згубним для хворого, залежить від багатьох чинників, перш за все, від реактивності організму. У цьому - діалектична сутність запалення як однієї з основних захисно-пристосувальних гомеостатических реакцій організму.

Запалення може протікати не тільки як місцева патологічна реакція, але і за участю всіх систем організму, складаючи основну ланку патогенезу захворювання. При цьому фактор, що ушкоджує може бути різним: від інфекційних збудників до хімічних або фізичних впливів. Запалення унікально і значно ширше інших загальних патологічних процесів. Як категорія загальної патології запалення має гомеостатический характер (сама альтерація тканин має на увазі можливість їх майбутньої репарації після знищення і елімінації шкідливого чинника). Однак, розпочавшись як місцева реакція, запалення включає всі регулюючі системи організму. Запальні захворювання можуть привести до смерті або інвалідизації пацієнтів, але незмірно частіше закінчуються одужанням. В цьому випадку організм людини нерідко набуває нових властивостей, що дозволяють йому ефективніше взаємодіяти з навколишнім середовищем.

Перебіг запалення може бути гострим і хронічним. Обидва варіанти мають різну морфологію і патогенетичні механізми.

ГОСТРЕ ВОСПАЛЕНИЕ

Стадії гострого запалення

Виділяють пов'язані між собою фази гострого запалення: пошкодження (альтерацию), ексудацію і проліферацію. Зазвичай важко вловити грань між пошкодженням тканини і виділенням клітинами медіаторів запалення. Однак без морфобіохіміческіх змін при пошкодженні не може бути включена судинна реакція, що виникає після дуже короткого латентного періоду.

СТАДІЯ ПОШКОДЖЕННЯ

СТАДІЯ ексудації

Ця стадія виникає в різні терміни після пошкодження клітин і тканин у відповідь на дію медіаторів запалення, особливо плазмових медіаторів, що виникають при активації трьох систем крові - кінінової, комплементарної та згортання. Всі компоненти цих систем існують в крові у вигляді попередників і починають функціонувати тільки після впливу певних активаторів. У плазмі крові присутній і система інгібіторів, що врівноважують дію активаторів.

Медіатори кінінової системи - брадикинин і калікреїн. Брадикинин підсилює судинну проникність, викликає почуття болю, має виражену гіпотензивну дію. Калікреїн здійснює хемотаксис лейкоцитів, але головне його значення - активація фактора Хагемана, тобто включення в запальний процес системи згортання крові і фібринолізу. Фактор Хагемана ініціює згортання крові, активує плазмові медіатори запалення і сам виступає як медіатор, підвищуючи проникність судин, посилюючи міграцію нейтрофілів, тромбоцитів. В результаті система згортання крові стає компонентом запальної реакції. Система комплементу складається зі спеціальних білків плазми крові, викликають лізис бактерій і клітин. Крім того, ряд компонентів комплементу, перш за все, C 3b і C 5b, підвищують проникність судин, посилюють хемотаксичних активність нейтрофілів і макрофагів. Комплексна дія клітинних і плазмових медіаторів запалення, інших продуктів, що накопичуються в зоні місцевого порушення гомеостазу і викликають зміну проникності стінок мікроциркуляторних судин, надходження в зону запалення з крові клітинних елементів призводить до розвитку стадії ексудації. Ця стадія має такі компоненти, що призводять до утворення ексудату:

∨ судинні реакції у вогнищі запалення;

∨ власне ексудація;

∨ еміграція формених елементів крові.

Виникаючі при розвитку запалення судинні реакції означають розширення судин мікроциркуляторного русла, посилення припливу крові до вогнища запалення (активна гіперемія), уповільнення венозного відтоку (пасивна гіперемія). Уповільнення відтоку крові пов'язано з внутрішньосудинним іпозасудинним факторами.

Внутрішньосудинні фактори: порушення реологічних властивостей крові (сладж, мікротромбоз, гемоконцентрация), пристеночное стояння лейкоцитів, зміна властивостей судинної стінки і підвищення її проникності.

Позасудинна фактори: набряк і ексудат, здавлюють венули.

В результаті відбувається уповільнення кровотоку, розширення капілярів і венул, збільшення в них гідродинамічного тиску. Все це обумовлює зниження парціального напруги кисню і розвиток гіпоксії в зоні запалення. На тлі венозної гіперемії ексудація, еміграція лейкоцитів, фагоцитоз найбільш виражені. Наростання уповільнення кровотоку при толчкообразном і маятникоподібний рух крові призводить до його повної зупинки - венозного стазу. Крім того, припинення кровотоку сприяє ізоляції зони запалення від навколишніх тканин, зменшення всмоктування речовин з цієї зони. Активна гіперемія підсилює оксигенацію вогнища запалення, що сприяє утворенню активних форм кисню, притоку гуморальних факторів захисту (комплемент, пропердин, фибронектин та інших.), Лейкоцитів, моноцитів, тромбоцитів та інших клітин крові. Розвитку ексудації сприяють такі чинники.

Збільшення гідродинамічного і, отже, фільтраційного тиску при активній гіперемії.

Зростання площі ексудації, пов'язане з розширенням судин, збільшенням числа функціонуючих капілярів.

Підвищення осмотичного і онкотичного тиску в осередку запалення, що забезпечує переміщення рідини по градієнту концентрації з зони більш низького тиску в область більш високого.

Збільшення проникності судинної стінки в результаті руйнування в ній гликозаминогликанов, білків базальної мембрани, основної речовини, некрозу і злущування ендотелію під впливом медіаторів запалення, кисневих радикалів, ферментів, катіонних білків, цитокінів.

Збільшення транспорту через цитоплазму ендотеліоцитів шляхом мікропіноцитоз.

Одночасно з ексудацією плазми крові відбувається еміграція лейкоцитів із судин в тканини, що призводить до утворення ексудату - багатою білком рідини (більше 2,5 г / л білка, питома вага більше 1020 г / л), що містить формені елементи крові, залишки тканин, що розпалися, нерідко збудників запалення. Ексудація має кілька етапів: крайове стояння лейкоцитів і проходження лейкоцитів через стінку мікросудин.

Крайове стояння лейкоцитів. Дія хемотаксичних факторів вогнища запалення, уповільнення швидкості кровотоку, підвищення гідродинамічного тиску призводять до переміщення лейкоцитів, менш щільних, ніж інші клітини крові, з осьового циліндра і наближенню їх до стінки судин. Цей етап передує еміграції лейкоцитів в навколишню тканину. Попередньо лейкоцити повинні перейти в активований стан, щоб сприймати сигнали хемоаттрактантов.

◊ У нормальних умовах адгезії лейкоцитів до ендотелію судин заважає негативний заряд тих і інших клітин, їх відштовхування друг від друга. При розвитку ексудації під впливом медіаторів запалення в процес вступають двовалентні катіони плазми: Ca 2 +, Mn 2 + і Mg 2 +. Вони змінюють негативний заряд ендотелію на позитивний, чому сприяє порушення роботи Na + -K + залежної АТФази, накопичення в зоні запалення іонів Н + і К +. В результаті негативно заряджені лейкоцити притягуються до судинної стінки. Основний механізм прилипання лейкоцита до ендотелію - ліганд-рецепторні взаємодія між лейкоцитами і судинною стінкою, причому поява рецепторів (молекул адгезії) індукують медіатори запалення. До активації лейкоцита молекули адгезії знаходяться у внутрішньоклітинних гранулах, їх вивільнення відбувається під впливом лейкотриена В 4, ІЛ-1, 8, α-інтерферону, ФНП-α, липополисахаридов бактерій. Адгезію лейкоцитів забезпечують також комплемент (фракції С 5а, С 1, С 3) і Fc-фрагменти IgG. Вони пов'язують відповідні рецептори на мембранах лейкоцитів, викликаючи їх активацію і хемоаттракцію до ендотелію судин. Випадання фибронектина на ендотеліоцитах і колагенових волокнах базальної мембрани судин також сприяє спрямованої атракції лейкоцитів і мононуклеарів. Ці речовини стимулюють адгезивность лейкоцитів і клейкість ендотелію.

◊ Ендотеліоцити при запаленні експресують молекули клітинної адгезії, вони - джерело прокоагулянтов, антикоагулянтів і медіаторів гострої фази. До молекулам клітинної адгезії відносять селектіни - рецептори, експресуються на поверхні лейкоцитів і ендотелію. Ліганди для Селектин - комплементарні адгезивні молекули на поверхні контактуючих клітин. Селектіни опосередковують найбільш ранню стадію прилипання - оборотну адгезію. Спочатку відбувається виділення з ендотелію Е-селектину для нейтрофілів, що пояснює їх ранню еміграцію з судинного русла. Потім слід виділення интегринов і міжклітинних адгезивних молекул (ICAM-1 і VCAV-1), відповідальних за пізні стадії адгезії активованих лейкоцитів і тромбоцитів до ендотелію. Ендотеліоцити важливі як регулятори місцевого прояви запалення та сполучна ланка між місцевою і загальною реакціями організму. При запаленні з вираженою інтоксикацією, відкладенням в стінках судин імунних комплексів або агрегованого імуноглобуліну можлива дегрануляция поліморфноядерних лейкоцитів безпосередньо в просвіті судини, пошкодження їх гідролазами судинної стінки. Це посилює виділення ендотеліоцитами біологічно активних речовин і ексудацію. Ендотеліоцити можуть виконувати антігенпредставляющіе функцію і регулювати розвиток клітин імунної системи.

Проходження лейкоцитів через стінку мікросудин -Наступний етап, який настає після активації лейкоцитів під дією цитокінів. Всі види лейкоцитів здатні до активного руху. Після крайового стояння лейкоцитів завдяки дії їх ферментів на внутрішню оболонку судин відбувається скорочення ендотеліальних клітин і розкриття межендотеліальних щілин, до них після адгезії переміщаються лейкоцити.

◊ Для проходження через ендотеліальну вистилку лейкоцит утворює псевдоподию, що входить в межендотеліальних щілину і потім під ендотеліоцит. Потім туди переміщається весь лейкоцит, розташовуючись між ендотелієм і базальноїмембраною судини. Молекулярні зміни базальної мембрани дозволяють клітинам крові долати її та емігрувати в зону запалення. Цей механізм характерний для всіх клітин крові, включаючи еритроцити (рис. 4-1). Процес виходу лейкоцитів за межі судини займає кілька годин. При гострому запаленні протягом перших 6-24 год в запальний осередок виходять нейтрофільні лейкоцити. Через 24-48 год переважає еміграція моноцитів і лімфоцитів. Така черговість пов'язана з послідовністю виділення молекул адгезії і хемоаттрактантов. Порядок еміграції клітин залежить і від інших факторів, зокрема, від причини запалення. Наприклад, при вірусних інфекціях і туберкульозі першими в зону запалення мігрують лімфоцити, при імунному запаленні - еозинофіли. Проте, вирішальну роль в ексудації і її особливості грають медіатори запалення.

Мал. 4-1. Діапедез еритроцитів з посудини (x18 000).

◊ Участь в процесі запалення кровоносних і лімфатичних судин відбувається одночасно. У венулярном відділі мікросудинних русла йде виражена міграція клітин і пропотеваніе плазми, наступний етап - залучення до процесу компонента лімфатичної системи - інтерстиціальних каналів. Це призводить до порушення кроветканевого балансу, зміни позасудинний циркуляції тканинної рідини, набряку і набухання тканини, посилюються при розвитку лімфостазу. При цьому характерно пошкодження ендотелію лімфатичних капілярів, їх переповнення лімфою, розширення межендотеліальних щілин. Лімфа виходить в тканину, і на самому початку ексудативної стадії виникає гострий лімфатичний набряк, що зберігається до закінчення запалення.

Вихід формених елементів крові з судини в зону запалення і утворення того чи іншого виду ексудату важливі для здійснення клітинами фагоцитозу. Крім того, лейкоцити можуть викликати руйнування тканини ферментами, токсичними сполуками кисню, в результаті виникає запальний детрит.

фагоцитоз  - біологічний процес поглинання фагоцитами і перетравлення чужорідного матеріалу і власних пошкоджених клітин. Виділяють дві групи фагоцитів:

∨ мікрофаги - гранулоцити (нейтрофіли, еозинофіли, базофіли);

∨ макрофаги -моноціти і утворюються з них після міграції з крові в тканини тканинні макрофаги (клітини Купффера в печінці, клітини Лангерханса в шкірі, альвеолярнімакрофаги, клітини мікроглії, макрофаги лімфатичних вузлів і селёзенкі, остеобласти кісток).

Моноцити крові живуть близько доби, тканинні макрофаги - кілька місяців. За здатністю до руху фагоцити ділять на рухливі і фіксовані. Нейтрофіли особливо ефективні при фагоцитозі бактерій. Можливості макрофагів ширше, але механізм фагоцитозу для всіх фагоцитів однаковий.

Виділяють наступні стадії фагоцитозу:

∨ наближення фагоцита до об'єкта фагоцитозу;

∨ прилипання об'єкта до поверхні фагоцити;

∨ занурення об'єкта в цитоплазму фагоцити;

∨ внутрішньоклітинний перетравлювання.

Фагоцит проявляє позитивний хемотаксис, термотаксис, гальванотаксіс, гідротаксіс. Міграція фагоцитів у вогнище запалення відбувається в певній послідовності: спочатку переважає переміщення нейтрофілів, а моноцити, початківці рух разом з ними, досягають максимальної кількості в інфільтраті пізніше. Лімфоцити мігрують останніми. Черговість переміщення фагоцитів пов'язана з появою молекул адгезії і хемоаттрактантов в певній послідовності.

Найважливіший механізм прилипання - опсонизация - прикріплення особливих речовин до об'єкта фагоцитозу і їх розпізнавання рецепторами фагоцитів. Ці речовини називають опсонінами.

До опсоніни відносять імуноглобуліни G 1, G 3, М, які здійснюють контакт з Fс-рецептором фагоцити і Fab-рецептором об'єкта фагоцитозу. Прилипання об'єкта фагоцитозу до фагоцити викликає активацію останнього. У фагоціте відбувається метаболічний вибух з утворенням і виділенням біологічно активних речовин, молекул адгезії і експресії рецепторів. Зростає споживання кисню з утворенням вільних радикалів, відбувається активація гліколізу і пентозного шляху. Активація фагоцити можлива і без фагоцитозу під впливом цитокінів (ІЛ-2, 3, ФНП-α, α-інтерферону).

Занурення відбувається за рахунок охоплення об'єкта фагоцитозу псевдоподиями, в результаті він виявляється в цитоплазмі фагоцити, оточений фагосомою, утвореної шляхом інвагінації і змикання фрагмента клітинної мембрани. Далі слід злиття фагосоми з лизосомой з утворенням фаголізосоми, в останній йде внутрішньоклітинний перетравлювання.

Механізми руйнування поглиненого матеріалу:

∨ киснево - переварювання за рахунок утворення активних форм кисню, вільних радикалів і перекисів;

∨ кіслороднезавісімий - за рахунок лізосомальних гідролаз, катепсинов, катіонних бактерицидних білків, лактоферину, лізоциму.

Активні кислородсодержащие радикали (синглетний кисень, гідроксильний радикал, супероксидний аніон, оксид азоту), а також перекис водню здатні руйнувати неушкоджені клітинні стінки бактерій і мембрани клітин, тому киснево механізм набагато важливіший, ніж гідролітичні. Мієлопероксидази нейтрофілів перетворює перекис водню в присутності іонів хлору в гіпохлорид-аніон з вираженими бактерицидними властивостями. При фагоцитозі нейтрофіли виділяють безліч речовин: медіатори запалення, в тому числі, що володіють бактерицидними і цитотоксичними властивостями, хемотаксичний фактор, що привертає моноцити. Після фагоцитозу фагоцит гине, не справляючись з наслідками цього процесу. Під час фагоцитозу і загибелі фагоцитів відбувається виділення з них медіаторів запалення. Це, з одного боку, викликає ушкодження тканин, з іншого, посилює бактерицидні і цитолитические властивості ексудатів. Виділення біологічно активних речовин дає можливість зруйнувати об'єкт без його захоплення, особливо якщо він більший фагоцити, або впливати на нього до поглинання, послабивши його шкідливу дію.

Якщо при перетравленні поглинені мікроорганізми не гинуть, такий різновид фагоцитозу називають незавершеним. Незавершений фагоцитоз, або ендоцитобіоз зазвичай залежить від біологічних властивостей мікроорганізмів, а не фагоцити. На ендоцитобіоз впливають такі чинники:

∨ порушення злиття фагосоми і лізосоми (таким ефектом володіють віруси грипу, мікобактерії туберкульозу, кашлюку, токсоплазми, що виділяють антілектіни);

∨ стійкість збудників до ферментам лізосом (гонококи, стафілококи);

∨ здатність залишати фагосому після поглинання і тривалий час існувати в цитоплазмі (рикетсії, хламідії, збудник прокази);

∨ здатність виробляти каталазу, що руйнує перекис водню (стафілокок, аспергілли), що порушує руйнування мікроорганізмів і антігенпредставляющіе функцію фагоцити.

Таким чином, незавершений фагоцитоз - важливий механізм хронічного і рецидивуючого перебігу інфекцій. Вихід життєздатних мікроорганізмів з лейкоцитів призводить до рецидиву гнійного запалення. Розташування в фагоцитах живих мікроорганізмів ускладнює доступ до них бактерицидних речовин організму і лікарських засобів, а отже, лікування пацієнта.

Незавершений фагоцитоз, очевидно, може бути і механізмом пристосування організму. При туберкульозі та інших хронічних інфекціях з нестерильним імунітетом за допомогою незавершеного фагоцитозу організм зберігає збудників живими (ендоцитобіоз). Це постійно стимулює імунну систему і перешкоджає поширенню збудників по організму. При цьому процесі відбувається трансформація макрофагів в епітеліоїдних і гігантські клітини, разом з T-лімфоцитами формують гранульоми. Однак це можливо лише після того, як макрофаги фагоцитуються мікобактерію туберкульозу, переварить її, виявить антигенні детермінанти і представить їх імунній системі. При трансформації в епітеліоїдну клітку макрофаг втрачає більшість лізосом, що заважає йому завершити фагоцитоз переварюванням збудників.

Більш часте явище - фагоцитарная недостатність - нездатність фагоцитуючих клітин виконувати свої функції. В її основі лежать такі механізми:

∨ зменшення числа фагоцитів;

∨ порушення функції фагоцитозу;

∨ порушення регуляції фагоцитозу.

Зменшення числа фагоцитуючих клітин може бути спадковим і набутим (в результаті фізичних, хімічних і біологічних впливів). В обох випадках порушені процеси проліферації і дозрівання клітин кісткового мозку. Ослаблення фагоцитарної реакції викликає порушення функцій прилипання, руху, перетравлення.

Розлади перетравлення пов'язані зі спадковою недостатністю ферменту НАДФ-залежної оксидази в моноцитах і гранулоцитах, що викликає зниження утворення активних форм кисню, перекисів і збереження бактерій в фагоціте. Дефект метаболічного вибуху можливий при дефіциті піруваткінази або глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Міелопероксідазная недостатність нейтрофілів веде до зниження утворення гіпохлориту, що володіє вираженими бактерицидними властивостями. Процес прилипання порушений при спадкової недостатності интегринов і Селектин.

Фагоцитоз важливий для знищення чужорідних об'єктів, власних пошкоджених клітин, імунних комплексів, виділення медіаторів запалення, уявлення антигенів лімфоцитів, розвитку імунної відповіді в цілому.

Для клітинної кооперації, яка виникла у вогнищі запалення в результаті альтерації тканин і ексудації, характерні ауторегуляторние механізми, циклічність розвитку і поділ функцій між клітинами. Основну захист проти мікроорганізмів, особливо при гнійної інфекції, здійснюють нейтрофіли. Їх еміграція відбувається одночасно з судинною реакцією. Нейтрофіли першими вступають в контакт з інфекційним збудником і блокують його проникнення в організм. Поліморфноядерні лейкоцити не специфічні по відношенню до патогенного подразника: вони реагують на будь-якого збудника, знищуючи його за допомогою фагоцитозу і екзоцитозу, і при цьому гинуть. Поліморфноядерні лейкоцити - "чергові" клітини системи неспецифічної резистентності організму. Надійшли в осередок запалення нейтрофіли і макрофаги виконують бактерицидну і фагоцитарну функції. Вони також синтезують біологічно активні речовини, що забезпечують різноманітні ефекти, але, перш за все, що підсилюють саму судинну реакцію і хемоаттракцію запалення. Нерідко рання нейтрофильная інфільтрація при високій концентрації відповідних хемоаттрактантов швидко призводить до нагноєння зони запалення. Пізніше до нейтрофильной інфільтрації приєднуються моноцитарна і макрофагальна, що характеризує початок інкапсуляції, відмежування запаленої зони за рахунок утворення клітинного вала по її периферії.

Важливий компонент запалення - розвиток некрозу тканин. Некротизованих тканина виконує кілька функцій. З позицій біологічної доцільності, розвиток некрозу вигідно для організму, оскільки у вогнищі некрозу повинен загинути патогенний фактор. Чим швидше розвинеться некроз, тим менше буде ускладнень запалення, а загибла тканина потім регенерує з відновленням її функції. Це пояснює не тільки освіту клітинами різних гідролаз у вогнищі запалення, а й розвиток тромбозу судин навколо запаленого ділянки. Ймовірно, тромбоз дрібних судин, що настає після еміграції лейкоцитів в осередок пошкодження, не тільки відмежовує запалену область, але також сприяє розвитку гіпоксії тканин і їх некрозу. Тому в розпал ексудативної запальної реакції, коли все поле запалення інфільтрована лейкоцитами і концентрація ферментів в ньому, очевидно, дуже висока, макрофаги практично не надходять у вогнище, концентруючись на його периферії. В іншому випадку макрофаги просто загинуть в центрі вогнища запалення, в той час як функція їх значно складніше, ніж простий фагоцитоз збудника.

Макрофаги відіграють особливу роль в запаленні, виступаючи в якості як місцевого регулятора запалення, так і сполучної ланки між місцевими проявами цього процесу і загальними реакціями на нього організму. Крім того, макрофаги важливі як перша ланка становлення імунітету в розвитку запалення. Завдання фагоцитозу, здійснюваного макрофагом, мабуть, не тільки знищення инфекта для зниження його концентрації у вогнищі запалення, але виявлення його антигенних детермінант і подальша передача інформації про це в імунну систему. З цих позицій зрозуміло, чому фагоцитарна активність макрофагів по відношенню до гнійної інфекції значно нижче, ніж нейтрофільних лейкоцитів. Зрозуміло також, чому макрофаги не надходять у вогнище гнійного запалення в розпал ексудації і найбільш вираженою лейкоцитарної інфільтрації, а розташовуються на периферії зони запалення, беручи участь у формуванні другого бар'єру, ізолюючого запалені тканини. Цю доцільність підтверджує і особливість патогенезу асептичного запалення, коли в осередку ушкодження присутні не чужорідні, а "змінені свої" антигени. Через 18-24 год лейкоцити залишають зону пошкодження, і тільки після цього її заповнюють макрофаги, не наражаючись на небезпеку лізису під дією гідролаз нейтрофілів. Можна пояснити і те, що при хронічному, особливо гранулематозному, запаленні, коли антигенна структура збудника вже відома, для макрофагів часто характерний незавершений фагоцитоз, і те, що при стимуляції імунної системи значно зростає кількість макрофагів, що беруть участь в відмежуванні вогнища запалення.

Таким чином, при запаленні місцево виникають надзвичайно складні процеси. Вони служать сигналом для включення в запальну реакцію різних систем організму.

СТАДІЯ ПРОЛІФЕРАЦІЇ

ЕКСУДАТИВНЕ ВОСПАЛЕНИЕ

Характерне утворення ексудатів, їх склад обумовлений, головним чином, причиною запалення і реакцією організму на фактор, що ушкоджує. Характер ексудату визначає назву форми гострого ексудативного запалення. Причини його розвитку - віруси (герпес, вітряна віспа), термічні, променеві або хімічні опіки, утворення ендогенних токсинів. Ексудативне запалення може бути серозним, фібринозним, гнійним, гнильним.

серозне запалення

фібринозне запалення

Характерно утворення ексудату, що містить крім поліморфноядерних лейкоцитів, лімфоцитів, моноцитів, макрофагів, що розпадаються клітин запалених тканин велика кількість фібриногену. Останній під дією тромбопластину випадає в тканинах у вигляді згортків фібрину. З цієї причини в фибринозном ексудаті зміст білка вище, ніж в серозному. Ця форма запалення викликає значне збільшення судинної проникності, чому сприяє наявність в стромі речовин з прокоагулянтнимі властивостями.

Етіологічні фактори: дифтерийная Коринебактерії, кокковая флора, мікобактерія туберкульозу, віруси, збудники дизентерії, алергічні, екзогенні та ендогенні токсичні фактори. Фібринозне запалення частіше буває на слизових або серозних оболонках. Ексудації передує некроз тканин і агрегація тромбоцитів в осередку ушкодження. Фібринозний ексудат просочує мертві тканини, утворюючи світло-сіру плівку, під нею розташовуються мікроорганізми, що виділяють велику кількість токсинів. Товщина плівки залежить від глибини некрозу, а остання - від структури епітеліальних покривів і особливостей підлягає сполучної тканини. Залежно від глибини некрозу і товщини фибринозной плівки виділяють крупозне і дифтеритическое фібринозне запалення.

крупозне запалення (Від шотл. croup  - плівка) розвивається на слизових або серозних оболонках, покритих одношаровим епітелієм, розташованим на тонкій щільною сполучнотканинною основі. У цих умовах некроз не може бути глибоким, тому виникає тонка фібринозна плівка, її легко зняти. Крупозне запалення буває на слизових оболонках трахеї і бронхів, серозних оболонках (фібринозний плеврит, перикардит, перитоніт), при фибринозном альвеоліті, крупозноїпневмонії (рис. 4-2).

Мал. 4-2. Крупозна пневмонія. Фібринозний ексудат в альвеолах. Забарвлення гематоксиліном і еозином (x200).

дифтеритичне запалення (Від грец. diphteria  - шкірка) розвивається на багатошаровому плоскому неороговевающего епітелії, перехідному або одношаровому епітелії з пухкої широкої сполучнотканинною основою органу, що сприяє розвитку глибокого некрозу і формування товстої, важко знімається фибринозной плівки, після її видалення залишаються глибокі виразки. Дифтеритичне запалення буває в ротоглотці, на слизових оболонках стравоходу, матки, піхви, шлунка, кишечника, сечового міхура, в ранах шкіри і слизових оболонок (рис. 4-3).

Мал. 4-3. Дизентерія. Дифтеритичне запалення товстої кишки. Некроз і імбібіція фібринозним ексудатом слизової оболонки і підслизового шару кишки. Забарвлення гематоксиліном і еозином (x150).

Вихід фібринозного запалення слизових оболонок - розплавлення фібринозних плівок за допомогою гідролаз поліморфноядерних лейкоцитів. Крупозне запалення слизових і серозних оболонок, як правило, закінчується реституцією пошкоджених тканин. Дифтеритичне запалення протікає з утворенням виразок і подальшої Субституция, при глибоких виразках в результаті можливі рубці. Оскільки фібрин активує фібробласти, нерозчинених фібринозний ексудат організації та заміщення сполучною тканиною. На серозних оболонках часто виникають спайки, швартується, нерідко фібринозне запалення оболонок порожнин тіла викликає їх облітерацію.

гнійне запалення

Для гнійного запалення характерне утворення гнійного ексудату. Це слівкообразние маса, що складається з клітин і детриту тканин вогнища запалення, мікроорганізмів, формених елементів крові. Кількість останніх - 17-29%, в основному, життєздатні та загиблі гранулоцити. Крім того, в ексудаті є лімфоцити, макрофаги, часто еозинофільні гранулоцити. Гній має специфічний запах, синювато-зелене забарвлення різних відтінків, вміст білка в ньому більше 3-7%, зазвичай переважають глобуліни, pH гною 5,6-6,9.

Гнійнийексудат містить різні ферменти, в першу чергу, протеази, здатні розщеплювати загиблі і дистрофічно змінені структури в осередку ушкодження, в тому числі, колагенові і еластичні волокна, тому для гнійного запалення характерний лізис тканин. Поряд з поліморфноядерними лейкоцитами, здатними фагоцитировать і вбивати мікроорганізми, в ексудаті присутні бактерицидні фактори (імуноглобуліни, компоненти комплементу та ін.). Бактерицидні фактори виробляють життєздатні лейкоцити, вони також виникають при розпаді загиблих лейкоцитів і надходять в ексудат разом з плазмою крові. У зв'язку з цим гній затримує зростання бактерій і знищує їх. Нейтрофільні лейкоцити гною мають різноманітну структуру в залежності від часу надходження їх з крові в зону нагноєння. Через 8-12 год поліморфноядерні лейкоцити в гної гинуть і перетворюються в "гнійні тільця".

Причина гнійного запалення - гноєродниє (піогенні) стафілококи, стрептококи, гонококи, брюшнотифозная паличка і ін. Гнійне запалення виникає практично в будь-яких тканинах і органах. Перебіг його може бути гострим і хронічним. Основні форми гнійного запалення: абсцес, флегмона, емпієма, гнійна рана, гострі виразки.

Абсцес - відмежоване гнійне запалення з утворенням порожнини, заповненої гнійним ексудатом. Він виникає в життєздатних тканинах після сильного впливу мікроорганізмів або в загиблих тканинах, де наростають процеси аутолізу.

◊ Уже через кілька годин після початку гнійного запалення навколо скупчення ексудату видно вал з клітин крові: моноцитів, макрофагів, лімфоцитів, еозинофілів, скупчень фібрину, що містять поліморфноядерні лейкоцити. При цьому фібрин, що володіє хемотаксисом до поліморфноядерні лейкоцити, стимулює їх еміграцію з судин і надходження у вогнище запалення. На фибрине відбувається осадження циркулюючих імунних комплексів - хемоаттрактантов для комплементу, що володіє вираженими гістолітичних властивостями. Через три доби навколо абсцесу починається формування грануляційної тканини і виникає пиогенная мембрана. Через судини грануляційної тканини відбувається надходження в порожнину абсцесу лейкоцитів і часткове видалення з неї продуктів розпаду. При імунодефіциті у пацієнта є схильність до розплавлення тканин, оточуючих абсцес. При хронічному перебігу абсцесу грануляційна тканина дозріває, і в пиогенной мембрані виникають два шари: внутрішній, звернений в порожнину, що складається з грануляцій, фібрину, детриту, і зовнішній - з зрілої сполучної тканини.

флегмона - гнійне дифузне запалення з просочуванням та розшарування тканин гнійним ексудатом. Освіта флегмони залежить від патогенності збудника, стану захисних систем організму, структурних особливостей тканин, де виникла флегмона і де є умови для поширення гною. Флегмона зазвичай виникає в підшкірно-жирової клітковини, міжм'язової прошарках, стінці апендикса, мозкових оболонках і т.п. (Рис. 4-4). Флегмону волокнисто-жирової клітковини називають целюлітом.

◊ Флегмона буває двох видів:

∨ м'яка, якщо переважає лизис некротизованихтканин;

∨ тверда, коли в запаленої тканини виникає коагуляційний некроз і поступове відторгнення тканин.

Мал. 4-4. Гнійний лептоменингит і енцефаліт. Забарвлення гематоксиліном і еозином (x150).

◊ Ускладнення флегмон. Можливий тромбоз артерій, при цьому виникає некроз уражених тканин, наприклад, гангренозний апендицит. Нерідко поширення гнійного запалення на лімфатичні судини і вени, в цих випадках виникають гнійні тромбофлебіти і лімфангіти. Флегмони ряду локалізацій під впливом сили тяжіння гною можуть стікати по ходу м'язово-сухожильних піхв, нервово-судинних пучків, жирових прошарків в нижележащие відділи, утворюючи там скупчення, які не укладені в капсулу (холодні абсцеси, або натёчнікі). Найчастіше таке поширення гною викликає гостре запалення органів або порожнин, наприклад, гнійний медіастиніт - гостре гнійне запалення клітковини середостіння. Відторгнення некротизованих і коагульованих тканин при твердій флегмоні може призвести до кровотечі. Іноді виникають ускладнення, пов'язані з важкою інтоксикацією, завжди супроводжує гнійне запалення.

◊ Результати. Загоєння флегмонозного запалення починається з його відмежування з утворенням грубого рубця. Зазвичай флегмону видаляють хірургічним шляхом з наступним рубцюванням операційної рани. При несприятливому результаті можлива генералізація інфекції з розвитком сепсису.

емпієма - гнійне запалення порожнин тіла або порожнистих органів. Причини розвитку емпієм - як гнійні вогнища в сусідніх органах (наприклад, абсцес легені, емпієма плевральної порожнини), так і порушення відтоку гною при гнійному запаленні порожнистих органів (жовчного міхура, червоподібного відростка, маткової труби і т.д.). При цьому порушені місцеві захисні механізми (постійне оновлення вмісту порожнистих органів, підтримку внутриполостного тиску, що визначає кровообіг в стінці порожнього органу, синтез і секреція захисних речовин, включаючи секреторні імуноглобуліни). При тривалому перебігу гнійного запалення відбувається облітерація порожнистих органів.

Гнійна рана - особлива форма гнійного запалення, що виникає внаслідок нагноєння травматичної, в тому числі хірургічної рани або при розтині в зовнішнє середовище вогнища гнійного запалення з утворенням поверхні рани. Розрізняють первинне і вторинне нагноєння в рані.

◊ Первинне нагноєння виникає безпосередньо після травми і травматичного набряку.

◊ Вторинне нагноєння - рецидив гнійного запалення.

Участь бактерій в нагноєнні - частина процесу біологічного очищення рани. Інші особливості гнійної рани пов'язані з умовами її виникнення і перебігу.

◊ Ускладнення гнійної рани: флегмона, гнійно-резорбтивних лихоманка, сепсис.

◊ Результат гнійної рани - її загоєння вторинним натягом з формуванням рубця.

гострі виразки найбільш часто бувають в шлунково-кишковому тракті, рідше на поверхні тіла. За походженням виділяють первинні, вторинні і симптоматичні гострі виразки.

◊ Первинні гострі виразки виникають на поверхні тіла, в стравоході або шлунку при безпосередній дії на шкіру або слизову оболонку факторів (кислот, лугів, термічного впливу, мікроорганізмів). іноді первинні гострі виразки - наслідок дерматитів (пики, контактних дерматитів і ін.). Характерні гнійно-некротичні зміни тканин, причому переважання того чи іншого компонента залежить від етіологічного фактора. Загоєння таких виразок зазвичай залишає рубці.

◊ Вторинні гострі виразки виникають при великих опіках тіла, ішемії шлунково-кишкового тракту та ін.

◊ Сімптоматіческіеострие виразки бувають при стресі, ендокринопатіях, медикаментозні, нервово-рефлекторні, трофічні, судинні, специфічні.

Морфологія вторинних і симптоматичних гострих виразок багато в чому схожа. Їх локалізація - в основному, шлунок і дванадцятипала кишка. Нерідко виникає кілька таких виразок. Їх розміри спочатку невеликі, але множинні виразки мають тенденцію до злиття. У дні виразки - некротичний детрит, просочений фибрином і покритий слизом. У підслизовому шарі виражена нейтрофильная, іноді еозинофільна інфільтрація. Для стероїдних виразок характерні слабко виражена запальна реакція навколо виразки і інтенсивне склерозування.

◊ Ускладнення гострих виразок: аррозія судини і шлунково-кишкова кровотеча, при стероїдних виразках іноді перфорація стінки органу.

◊ Результат неускладнених вторинних гострих виразок - зазвичай загоєння тканин.

гнильних ВОСПАЛЕНИЕ

ОСОБЛИВІ ВИДИ ЗАПАЛЕННЯ

Особливі види запалення - геморрагическое і катаральне не вважають самостійними формами.

Геморагічного запалення - варіант серозного, фібринозного або гнійного запалення. Характерні дуже висока проникність мікроциркуляторних судин, диапедез еритроцитів, їх домішка до ексудату (серозно-геморагічне, гнійно-геморагічного запалення). При розпаді еритроцитів і відповідних перетвореннях гемоглобіну ексудат може придбати чорний колір. Зазвичай геморагічного запалення виникає при вираженій інтоксикації з різким підвищенням судинної проникності. Воно характерно для багатьох вірусних інфекцій, особливо важких форм грипу, чуми, сибірки, натуральної віспи. При гнійному запаленні також можлива аррозія кровоносної судини і кровотеча, але це не означає, що запалення набуває геморагічний характер. У цьому випадку мова йде про ускладнення гнійного запалення. Геморагічного запалення зазвичай погіршує перебіг хвороби, результат залежить від її етіології.

Катаральне запалення розвивається на слизових оболонках. Характерна домішка слизу до будь-якого ексудату. Причини катарального запалення - різні інфекції, алергічні подразники, термічні і хімічні чинники. При алергічних ринітах можлива домішка слизу до серозного ексудату. Нерідко спостерігають гнійний катар слизової оболонки трахеї і бронхів. Гостре катаральне запалення протікає 2-3 тижнів, зазвичай не залишаючи слідів. В результаті хронічного катарального запалення можливі атрофічні або гіпертрофічні зміни слизової оболонки. Значення катарального запалення для організму залежить від його локалізації та характеру перебігу.

продуктивногозапалення

Характерно переважання проліферації клітинних елементів над альтерацією і ексудацією. Мабуть, цьому сприяє особлива реактивність організму. Крім того, сам етіологічний фактор обумовлює пролиферативную клітинну реакцію, що особливо типово для вірусів і рикетсій. Основні форми гострого продуктивного запалення - гранулематозное і интерстициальное дифузне.

Гранульоматозне запалення має значення, в основному, при хронічному перебігу процесу. Однак воно може протікати і гостро, наприклад, при гострих інфекційних захворюваннях (висипний і черевний тиф, сказ, епідемічному енцефаліті, гострому передньому поліомієліті і ін.). В основі гранульом, що виникають в нервовій тканині, лежать некрози груп нейронів або гангліозних клітин. Можливі дрібновогнищеві некрози сірого або білого речовини головного або спинного мозку, оточені гліальними елементами з функцією фагоцитів. Клітини глії після резорбції некротизованої тканини беруть участь в утворенні гліальних рубців в ЦНС. Патогенетична основа некрозів - найчастіше, запальні ураження мікроциркуляторних судин інфекційними агентами або їх токсинами з розвитком гіпоксії периваскулярной тканини. При черевному тифі гранульоми виникають в лімфоїдних утвореннях тонкої кишки і виглядають, як скупчення фагоцитів, трансформованих з ретикулярних клітин ( "тифозні клітини"). Ці великі округлі клітини зі світлою цитоплазмою фагоцитируют S.  typhi, А також детрит в солітарних фолікулах. Тифозні гранульоми піддаються некрозу, що пов'язують з сальмонелами, фагоцитованими черевнотифозними клітинами. При одужанні гострі гранульоми зникають безслідно, як при черевному тифі, або залишають гліальні рубці, як при нейроінфекціях. В останньому випадку результат захворювання залежить від локалізації і обсягу рубців.

Інтерстиціальне дифузне (проміжне) запалення буває викликано різними інфекційними агентами або розвивається як реакція активної мезенхіми органів на виражені токсичні впливи, інтоксикацію мікроорганізмами. Воно може виникати в стромі всіх паренхіматозних органах, де відбувається накопичення запальних і імунокомпетентних клітин. Особливості цього запалення в гострій фазі - значна кількість мононуклеарів (моноцитів) в інфільтраті, дистрофічні і некробіотичні зміни паренхіми органу. Найбільш яскрава картина інтерстиціального продуктивного запалення буває при гострій і хронічній інтерстиціальної пневмонії, интерстициальном гепатиті, інтерстиціальний нефрит, інтерстиціальний міокардит.

Інтерстиціальний, або проміжний міокардит частіше виникає при інфекційному або токсичній дії. Виділяють переважно ексудативні і переважно продуктивні форми інтерстиціальних міокардитів (рис. 4-5). При продуктивному міокардит в стромі міокарда видно лімфогістіоцитарні і моноцитарний інфільтрат. До проміжного міокардиту відносять міокардит Абрамова-Фідлера, який має алергічну природу. Інтерстиціальнийнефрит часто виникає при порушенні відтоку сечі з ниркової балії і розвитку гострого пієлонефриту, а також при тривалому прийомі препаратів фенацетінового ряду. Гостре интерстициальное запалення в печінці веде до появи в портальних витратах мононуклеарного інфільтрату, іноді з невеликою кількістю поліморфноядерних лейкоцитів, завжди в поєднанні з дистрофією паренхіми. Можлива трансформація гострого проміжного гепатиту різної етіології в хронічний гепатит, що викликає склероз портальних трактів.

Мал. 4-5. Гострий проміжний міокардит. Забарвлення гематоксиліном і еозином (x120).

ХРОНІЧНЕ ВОСПАЛЕНИЕ

Хронічне запалення - патологічний процес, що протікає з персистенцією патологічного фактора, розвитком в зв'язку з цим імунологічної недостатності, що викликає своєрідність морфологічних змін тканин в області запалення, протягом процесу за принципом "порочного кола", утруднення репарації і відновлення гомеостазу.

Як зазначено вище, біологічний сенс запалення - відмежування, знищення та елімінація патогенного фактора, після чого запалення закінчується репарацією і відновленням гомеостазу. Однак нерідко з різних причин патогенний подразник буває не знищений. В цьому випадку запалення набуває хронічного перебігу. Хронічне запалення - прояв дефекту в системі захисту і пристосування організму до навколишнього середовища.

причини хронічного запалення численні. Однак основна причина - персистенція шкідливого чинника, пов'язана як з його особливостями, так і з недостатньою реакцією запалення самого організму. Так, патогенний фактор може мати високу імуногенність, підвищену стійкість проти гидролаз лейкоцитів і макрофагів, завершення запалення перешкоджає також великий обсяг подразника (наприклад, ехінокок). Дефекти в захисті самого організму можуть бути обумовлені вродженою патологією лейкоцитів, в першу чергу, нейтрофільних, порушенням утворення фагоцитів, пригніченням хемотаксису, порушенням іннервації тканин в області запалення, аутоиммунизацией цих тканин, генетичним підвищенням чутливості до дії патогенного фактора. Ці та інші причини ускладнюють репарацію тканин в області запалення і відновлення гомеостазу, тому запалення втрачає своє пристосувальне значення.

Запалення і імунна система тісно пов'язані. Природно, імунні механізми відіграють основну роль і в патогенезі хронічного запалення. Тривало поточний запальний процес зачіпає всі системи організму, про що можна судити по змінах крові і показниками імунітету. Так, у пацієнтів, які страждають хронічними запальними захворюваннями, особливо хронічними ранами, як правило, виникає лімфоцитопенія, зниження рівня всіх T-лімфоцитів, в тому числі, T-хелперів і T-супресорів, порушено їх співвідношення, що вказує на розвиток вторинного імунного дефіциту . Підвищений утворення антитіл, особливо IgA і IgG. У більшості пацієнтів чітко збільшений рівень в крові циркулюючих імунних комплексів (ЦВК), що пов'язано не тільки з їх підвищеним утворенням, а й порушенням елімінації. Одночасно падає здатність нейтрофілів до хемотаксису, що пов'язано з накопиченням в крові інгібіторів цього процесу (продуктів розпаду клітин, мікроорганізмів, токсинів, імунних комплексів), особливо при загостренні запалення.

Хронічне запалення має особливості, що залежать від етіології процесу, структури і функції ураженого органу, реактивності організму та інших факторів. Основне значення, очевидно, має персистенція подразника. Постійна стимуляція імунної системи, інтоксикація, викликана подразником, іншими мікроорганізмами і постійним некротізірованих тканин у вогнищі запалення не тільки підвищують функціональне навантаження на імунну систему, а й ушкоджують її. Не виключено, що в цих умовах сама грануляційна тканина може набувати аутоантигенами властивості, стаючи додатковим постійним стимулом гіперфункції імунної системи. Тривала напруга останньої через якийсь час призводить до зриву її функцій. Виникають патологічні зміни, що відображають виражену дисфункцію імунної системи, поступово наростаючий імунний дефіцит. Разом з тим, зниження бактерицидної і фагоцитарної функції лейкоцитів, поряд з пригніченням їх хемотаксиса порушує фагоцитоз, що сприяє персистенції інфекції. Виникає "порочне коло". При збереженні причин і умов перебігу хронічного запалення неможливі повноцінна репарація вогнища запалення і відновлення гомеостазу.

Морфологія. Загальний морфогенетичний ознака хронічного запалення - порушення циклічного перебігу процесу у вигляді постійного нашарування стадій альтерації і ексудації на стадію проліферації. Це веде до постійних рецидивів запалення і неможливості репарації. Грануляційна тканина при хронічному запаленні має особливості освіти і дозрівання. Для неї характерні постійно виникають вогнищеві некрози, лімфоплазмоцітарной інфільтрат зі зниженою кількістю поліморфноядерних лейкоцитів, макрофагів і відносно невеликою кількістю активних фібробластів. У стінках судин і периваскулярной грануляційної тканини виявляють ЦВК, імуноглобуліни, комплемент. Спостерігають розвиток продуктивних васкулітів, проліферацію ендотелію в більш великих судинах, аж до облітерації їх просвітів (рис. 4-6). При загостренні захворювання васкуліти мають гнійний характер (рис. 4-7). У них наростає деструкція ендотелію і падає пиноцитоз.

Мал. 4-6. Потовщення стінок і звуження просвіту судин грануляційної тканини. Забарвлення гематоксиліном і еозином (x120).

Мал. 4-7. Гнійний васкуліт судин грануляційної тканини. Забарвлення гематоксиліном і еозином (x120).

Кількість капілярів зазвичай знижено, що підсилює гіпоксію грануляційної тканини і порушення метаболізму в ній. При цьому страждають ендотеліоцити - секреторні клітини, що беруть участь в міжклітинних взаєминах. Вони синтезують ряд медіаторів імунітету, в тому числі, ІЛ-1, підсилює проліферацію фібробластів і синтез ними колагену. Пошкодження ендотелію судин грануляційної тканини сприяє порушенню її дозрівання і міжклітинної регуляції. Протягом тривалого часу грануляційна тканина залишається на стадії пухкої сполучної тканини, в ній переважає нестійкий колаген III типу, порушено утворення еластичних волокон. Ці зміни посилює гіпоксія, що наростає в міру зменшення кількості змінених судин. Зниження парціального напруги кисню в тканини також порушує функції фібробластів, в тому числі, синтез ними колагену і еластину. Дефектні еластичні волокна, які відіграють велику роль у репарації, утворюють безформні скупчення, що не дозволяє їм виконувати свої функції. Зменшення кількості колагену I типу в вогнищі запалення ускладнює епітелізацію гранулирующей рани.

Умови розвитку хронічного запалення.

Персистенція шкідливого чинника.

Імунологічна недостатність і розвиток вторинного імунодефіциту в результаті гуморальних або клітинних порушень.

◊ Порушення гуморального імунітету:

∨ зміна концентрації IgA, IgG, IgM в крові, підвищення їх рівня в тканинах;

∨ підвищення концентрації ЦВК в крові і тканинах.

◊ Порушення клітинного імунітету:

∨ лімфоцитопенія;

∨ зниження загальної популяції T-лімфоцитів;

∨ зниження рівня T-хелперів і T-супресорів;

∨ зміна співвідношення T-хелперів і T-супресорів;

∨ зниження хемотаксической активності лейкоцитів;

∨ порушення регенерації у вогнищі хронічного запалення;

∨ протягом процесу за принципом замкнутого кола,

∨ утруднення відновлення гомеостазу.

З огляду на зазначені особливості хронічного запалення, лікування таких хворих повинно бути спрямоване не тільки на боротьбу з інфекцією і знищення персистирующего шкідливого чинника, але і на нормалізацію функції всієї імунної системи.

Виділяють хронічне ексудативне і продуктивне запалення.

Хронічне ексудативне запалення: остеомієліт, абсцеси, гнійний сальпінгіт, хронічні рани (трофічні виразки і пролежні), хронічні виразки (запалення при виразковій хворобі, неспецифічний виразковий коліт і т.п.).

Хронічне продуктивне запалення:

∨ дифузне (хронічний гепатит, ідіопатичний фіброзуючий альвеоліт);

∨ гранулематозное - імунні (туберкульоз, сифіліс, лепра) і неімунні гранульоми (навколо частинок пилу);

∨ запальні гіперпластичні (гіперрегенераторним) розростання;

ХРОНІЧНЕ ЕКСУДАТИВНЕ ВОСПАЛЕНИЕ

Характерно наявність помірної кількості ексудату, частіше гнійного, нерідко гнійно-фібринозного. Інфільтрація запалених тканин переважно лімфоплазмоцитарна, але в інфільтраті присутні також нейтрофільні лейкоцити, а за периферії зони запалення - моноцити, макрофаги і фібробласти. Навколо хронічного абсцесу, вогнища остеомієліту виникає сполучнотканинна капсула. При хронічному гнійному сальпингите порожнину маткової труби заповнена гноєм, стінка її склерозірована, инфильтрирована лейкоцитами. Такий процес може бути причиною розвитку пельвіоперітоніта або абсцесів яєчника і тканин малого тазу. У хронічному абсцесі, при остеомієліті нерідко знаходять свищі, що з'єднують вогнище запалення з будь-якої порожниною або відкриваються назовні. Через них гнійнийексудат втрачено зв'язок запалення. Після загоєння такого запалення утворюється рубець.

Трофічні виразки, зазвичай нижніх кінцівок виникають при хронічному прогресуючому порушенні кровообігу в результаті склерозу мікроциркуляторних судин при цукровому діабеті, порушення трофіки тканин при декомпенсованому варикозному розширенні вен, іноді при атеросклерозі. Порушення кровообігу супроводжують порушення лімфообігу і розвиток лімфостазу, що поряд з гіпоксією стимулює фібробласти. При пролежнях переважає порушення нервової трофіки і вторинне порушення кровопостачання тканин. Для трофічних виразок і пролежнів характерно розвиток несозревающей грануляційної тканини. Описані загальні і місцеві біохімічні і імунологічні зміни при трофічних виразках і пролежнях пояснюють низьку ефективність трансплантації шкіри при цій патології.

Морфологія і патогенез хронічної виразкової хвороби і неспецифічного виразкового коліту описані в главі 13. Загальні і місцеві фактори, що підтримують хронічне запалення в шлунку і кишечнику, постійно стимулюють фібробласти і виражене розвиток склеротичних змін в області запалення, в тому числі, склероз артерій з стенозірованіем їх просвіту . Це призводить до прогресуючого погіршення кровопостачання області запалення, наростання гіпоксії. Остання, в свою чергу, перешкоджає розвитку продуктивної фази запалення і, крім того, стимулює фібробласти. Все це сприяє вираженому склерозированию стінки шлунка і призводить до стенозированию просвіту кишки.

ХРОНІЧНЕ продуктивногозапалення

ХРОНІЧНЕ дифузне запалення

Приклад хронічного дифузного запалення - хронічний гепатит і інтерстиціальна пневмонія (сантиметрів. Глави 11 і 14). Часто їх причиною служать віруси, що викликають на початку серозне запалення, а потім переважання продуктивного компонента запального процесу. Характерно розвиток пато- і морфогенезу за принципом "порочного кола", прогресування продуктивних запальних реакцій. Результат - цироз печінці та сепТ-альвеолярний склероз легеневої тканини.

гранулематозного запалення

Характерно освіту гранулем (вузликів), що виникають в результаті проліферації і трансформації здатних до фагоцитозу клітин. Хронічне гранульоматозне запалення виникає, якщо з яких-небудь причин з організму не можуть бути видалені фактори, що ушкоджують.

Морфогенез гранульом складається з наступних стадій:

∨ накопичення в осередку ушкодження моноцитарних фагоцитів;

∨ дозрівання моноцитів в макрофаги і освіту макрофагальной гранульоми;

∨ трансформація макрофагів в епітеліоїдних клітини і утворення епітеліоідноклеточние гранульоми;

∨ злиття епітеліоїдних клітин, утворення гігантських клітин сторонніх тіл (клітин Пирогова-Лангханса), можливе утворення гигантоклеточной гранульоми.

Таким чином, при гранулематозному запаленні можуть виникати макрофагальна (фагоцітома або проста гранульома), епітеліоідноклеточние і гигантоклеточная гранульоми. Залежно від рівня метаболізму розрізняють наступні види гранульом:

∨ з низьким рівнем метаболізму, що виникають під час дії щодо інертних речовин (сторонніх тіл), що утворюють, в основному, гігантоклітинні гранульоми;

∨ з високим рівнем метаболізму, що виникають у результаті токсичного впливу (зазвичай мікроорганізмів), з утворенням епітеліоідноклеточних гранульом.

Етіологія гранулематозного запалення різноманітна. За етіології виділяють наступні види гранульом:

∨ гранульоми з встановленої етіологією - інфекційні (при туберкульозі, сифілісі, лепрі, ревматизмі, склеромі) і неінфекційні;

∨ гранульоми з невстановленою етіологією (при саркоїдозі, хвороби Крона і т.п.).

Патогенез. Для розвитку гранульоми необхідні наступні умови:

∨ наявність речовин, здатних стимулювати систему мононуклеарних фагоцитів;

∨ стійкість подразника по відношенню до фагоцитозу.

Такий подразник - потужний антигенний стимулятор імунної системи, у першу чергу, активує макрофаги. Останні за допомогою ІЛ-1 залучають у вогнище запалення лімфоцити, сприяють їх стимуляції і проліферації. Починають діяти механізми клітинного імунітету, перш за все, ГЗТ. У цьому випадку говорять про імунну Гранулема, що має звичайно морфологію епітеліоідноклеточние із гігантськими клітинами Пирогова-Лангханса. Для такої гранульоми характерний незавершений фагоцитоз (ендоцитобіоз).

Неімунні гранульоми виникають, в основному, навколо сторонніх тіл, в тому числі, часток органічного пилу. У цих випадках фагоцитоз частіше носить завершений характер і хронічне запалення представлено фагоцітомой, рідше - гигантоклеточной Гранулема з клітин сторонніх тіл.

Гранульоми ділять також на наступні групи:

∨ специфічні, що відображають особливості захворювання (туберкульоз, сифіліс, проказа, склерома);

∨ неспецифічні, що не мають характерних етіологічних ознак, що виникають при інфекційних захворюваннях (ехінококоз, альвеолококкоз, бруцельоз тощо), попаданні в організм чужорідних тіл.

Специфічні імунні гранульоми мають найбільше епідеміологічне і діагностичне значення. Їх функція - фіксації збудників в одному місці, щоб уникнути їх поширення по організму і, очевидно, стимуляція імунної системи. В патогенезі та морфогенезі цих гранульом особливу роль грають епітеліоїдних клітини. Захворювання з утворенням епітеліоідноклеточних гранульом мають нестерильним імунітет, тобто виник імунітет зберігається до тих пір, поки в організмі персистирует збудник. Цю персистенцию і дозволяє здійснити епітеліоїдна клітина. Трансформація макрофагів у епітеліоїдну клітину відбувається, коли, завдяки завершеності фагоцитозу, відома антигенна структура збудника і йдуть імунні реакції. Після цього потрібна клітина, яка зберігає здатність до фагоцитозу, але не здатна завершити цей фагоцитоз. В результаті живі збудники постійно стимулюють імунну систему, підтримуючи нестерильний імунітет. У епітеліоподібно клітці мало лізосом, її бактерицидна активність знижена, але вона зберігає здатність стимулювати імунну систему, синтезуючи ІЛ-1, фактор росту фібробластів і трансформуючий фактор росту.

Вважають, що трансформація епітеліоїдних клітин в гігантські можлива або шляхом ділення ядер при збереженні цитоплазми, або при злитті цитоплазми декількох епітеліоїдних клітин в одну гігантську з безліччю ядер. Гігантські клітини відрізняє один від одного кількість і розташування ядер: в гігантських клітинах Пирогова-Лангханса до 20 ядер, розташованих по периферії клітини у вигляді підкови, а в гігантських клітинах чужорідних тіл - до 80 ядер, безладно розташованих в центрі клітини. У гігантських клітинах обох типів відсутні лізосоми, тому вони мають вибіркову фагоцитозу і ендоцитобіоз або їх функції не пов'язані з фагоцитозу. Клітинний склад специфічних гранульом однаковий, проте співвідношення клітин і їх розташування в Гранулема залежить від причини захворювання.

туберкульозна гранульома має характерну будову. Її центр - зона казеозного некрозу, оточеного епітеліоїдних клітинами, розташованими у вигляді частоколу. Таку гранулему називають епітеліоідноклеточние. За епітеліоїдних клітинами - вал з сенсибілізованих T-лімфоцитів. Між епітеліоїдними і лімфоїдними клітинами - 1-3 гігантські клітини Пирогова-Лангханса. Обмежують гранулему фібробласти, розташовані за валом лімфоцитів (рис. 4-8). При фарбуванні за Цілем-Нільсеном в епітеліоїдних і гігантських клітинах часто виявляють фагоцитовані мікобактерії, і при імпрегнації солями срібла в Гранулема видно тонка мережа аргірофільних волокон. Судин в туберкульозна гранульома немає, тому в ній відсутні лейкоцити. Лише в зовнішніх зонах горбка видно дрібні судини. При сприятливому перебігу захворювання відбуваються фіброз і петрифікація гранульоми, однак і в петрификатов зберігаються мікобактерії, що забезпечує нестерильний імунітет.

Мал. 4-8. Епітеліоідноклеточние гранульома при туберкульозі. У центрі гранульоми - казеозний некроз, оточений валом епітеліоїдних і лімфоїдних клітин. Видно гігантські клітини Пирогова-Лангханса. Забарвлення гематоксиліном і еозином (x120).

Сифілітична гранульома (гума) містить зону коагуляционного некрозу, гідролази нейтрофільних лейкоцитів надають йому клейкість. Зону некрозу оточують лімфоцити, плазматичні клітини, нейтрофільні лейкоцити, фібробласти, а також поодинокі епітеліоїдних клітини, макрофаги і гігантські клітини типу Пирогова-Лангханса. Навколо гранульоми інтенсивно розвивається сполучна тканина, утворюючи капсулу. Близько капсули в запальному інфільтраті багато дрібних судин з явищами продуктивного ендоваскуліта. Причина цього - інкубація блідих спірохет переважно в судинах, отже, мікроорганізми діють, перш за все, на внутрішню оболонку судин. Навколо гуми - дифузний інфільтрат з лімфоцитів, фібробластів та лейкоцитів (рис. 4-9).

Мал. 4-9. Сифілітична гума в печінці. Забарвлення гематоксиліном і еозином (x120).

◊ Крім гумм для третинного сифілісу характерно розвиток гуммозной інфільтрації, найчастіше, в висхідній частини і дузі аорти, в основному, в середній оболонці. Склад інфільтрату такий же, як в Гумма, в ньому багато дрібних судин і капілярів, включаючи vasa vasorum, З явищами васкуліту, проте навколо інфільтрату не виникає капсула. Розвивається сифілітичний мезаортит (рис. 4-10). Некроз в стінці аорти викликає руйнування еластичної і розростання грануляційної тканини. Остання, дозріваючи, перетворюється в грубу сполучну тканину. Результат - нерівномірний склерозування стінки аорти, її внутрішня оболонка нерівна, зморшкувата і горбиста ( "шагренева шкіра").

Мал. 4-10. Сифілітичний мезаортит: а - гуммозная інфільтрація середньої оболонки аорти, видно казеозний некроз, запалені vasa vasorum, лімфолейкоцітарная інфільтрація (забарвлення гематоксиліном і еозином, x120); б - руйнування еластичних волокон в середній оболонці аорти (забарвлення фукселіном по Шуенінову, x100).

◊ Ускладнення сифілітичного мезаортіта - освіту аневризми висхідної частини і дуги аорти, її розрив призводить до раптової смерті. Значення гуми залежить від її локалізації (в головному або спинному мозку, печінки і т.д.).

◊ Результат гуми. При лікуванні можливо загоєння з утворенням брутальних рубців зірчастої форми. Гуммозний деструктивні ураження рото і носоглотки призводять до порушень мовлення, ковтання, дихання, деформують обличчя, руйнуючи ніс і тверде небо. При цьому знижений імунітет, що створює можливості повторного зараження сифілісом.

Лепрозних гранульома (лепроми) має той же клітинний склад інфільтрату, що і інші специфічні гранульоми: макрофаги, епітеліоїдних клітини, лімфоцити, плазматичні клітини, фібробласти. Серед макрофагів видно великі клітини з великими жировими включеннями (лепрозні кулі), після руйнування клітин ці включення фагоцитируют гігантські клітини. Макрофаги містять мікобактерії лепри, розташовані у вигляді сигарет в пачці. Такі гігантські клітини називають лепрозними клітинами Вірхова (рис. 4-11). Мікобактерії лепри руйнують ці клітини і випадають в клітинний інфільтрат лепроми, очевидно, стимулюючи при цьому імунну систему. Така гранульома більш характерна для лепрозной форми лепри, коли гранулематозное запалення, у основному, вражає шкіру і периферичні нерви. Однак окремі гранульоми виявляють майже у всіх внутрішніх органах. Для туберкулоидной форми лепри характерний розвиток ГЗТ з утворенням епітеліоідноклеточних гранульом. У них виявляють мікобактерії лепри в кількості, меншій, ніж при лепрозной формі (див. Розділ 17).

Мал. 4-11. Лепрозних гранульома. Видно гігантські лепрозні клітини Вірхова. Забарвлення гематоксиліном і еозином (x120).

Склеромного гранульома - скупчення макрофагів, лімфоцитів, плазматичних клітин і продуктів їх деградації - еозинофільних тілець Русселя. Макрофаги захоплюють діплобацілли Волковича-Фріша, але фагоцитоз в них незавершений. Збільшуючись в розмірах, вони перетворюються в гігантські клітини Микуличі. При руйнуванні цих клітин збудники потрапляють в тканини і, ймовірно, стимулюють не тільки імунну систему, а й фібріллогенезу. З цієї причини для склеромного гранульоми характерно виражене розвиток сполучної тканини. Склеромного гранульоми, в основному, розташовані в слизовій оболонці верхніх дихальних шляхів. Бурхливий склерозування призводить до стенозу присвятив носа, гортані, трахеї і навіть бронхів, що утруднює надходження повітря в легені і несе загрозу асфіксії.

Таким чином, всі специфічні імунні гранульоми мають багато спільного у своїй морфології, імунологічних процесах та біологічної доцільності.

Неімунні гранульоми виникають навколо сторонніх тіл і в результаті дії пилу, димів, аерозолів, суспензій. При цьому можлива освіту фагоцитом або гігантоклітинних гранульом. Обов'язковий елемент таких гранульом - макрофаги, що здійснює фагоцитоз, незначна кількість лейкоцитів, в тому числі, еозинофілів, а також гігантських клітин сторонніх тіл. Як правило, в таких Гранулема немає епітеліоїдних клітин, багато судин. Неімунні гранульоми характерні для ряду професійних захворювань.

Гранульоматозне хвороби - група захворювань різної етіології з утворенням гранульом, нерідко в поєднанні з васкулитами. Патогенез захворювань з наявністю імунних гранульом визначають реакції імунної системи, а хвороб з утворенням імунних гранульом - природа, що ушкоджує. Ті та інші захворювання течуть хронічно, з розвитком в органах склеротичних процесів, що порушують їх функції.

Гіперпластичні (гіперрегенераторним) розростання - продуктивну запалення в стромі слизових оболонок. На тлі проліферації клітин строми спостерігають скупчення еозинофілів, лімфоцитів, гіперплазію епітелію слизових. При цьому виникають поліпи запального походження - поліпозний риніт, поліпозний коліт і т.п. Гіперпластичні розростання бувають також на кордоні плоского або призматичного епітелію і слизових оболонок в результаті постійного подразнюючої дії їх виділень, наприклад, в прямій кишці або жіночих зовнішніх статевих органах. При цьому відбувається мацерація плоского епітелію, а в стромі виникає хронічне продуктивне запалення, що приводить до розростання строми, епітелію і утворення гострих кондилом. Найбільш часто вони бувають навколо заднього проходу і зовнішніх статевих органів, особливо у жінок.

імунного запалення

ПАТОЛОГІЯ терморегуляція

Температура тіла є важливою фізіологічною константою, оскільки нормальний перебіг обмінних процесів, виконання різних функцій і стійкість структур клітин можливі тільки при певній температурі внутрішнього середовища. Постійність температури тіла забезпечується рівновагою між тепловіддачею і теплопродукцией. Розлади терморегуляції проявляються лихоманкою, гіпо- та гіпертермією.

лихоманка

Лихоманка (лат. febris, Від грец. pirexia  - жар) - типова патологічна захисно-пристосувальна реакція на вплив пірогенних подразників, що виявляється перебудовою терморегуляції і підвищенням температури тіла. Вона нерідко супроводжується змінами обміну речовин і функцій різних органів.

Етіологія

Причиною розвитку пропасниці є пірогени (від грец. руr  - вогонь, gennao - створювати) - речовини, що змінюють регуляцію температурного гомеостазу і викликають лихоманку. Пірогени умовно поділяють на інфекційні (екзогенні) і неінфекційні (ендогенні). Причиною інфекційної лихоманки є бактерії, а неінфекційної - речовини, що утворюються при деструкції тканин самого організму. Екзогенний бактеріальний пирозі, будучи ліпополісахаридом, що входять до складу ендотоксинів, особливо активний у грамнегативних і деяких грампозитивних бактерій. Викликати лихоманку можуть і білкові компоненти ряду інших збудників інфекцій. Пірогенна активність властива продуктам життєдіяльності вірусів, грибів, найпростіших і гельмінтів. Ендогенні пірогени можуть утворюватися в тканинах організму під впливом інфекційних агентів, а також при дистрофії, асептичному запаленні, алергії, інфаркті міокарда, механічному пошкодженні тканини, променевому та опіковому розпаді клітин, некрозі пухлини і т.п. За своєю природою вони можуть бути низькомолекулярними білками, поліпептидами, нуклеїновими кислотами, іншими сполуками і беруть участь в розвитку лихоманки поряд з екзопірогенамі. Пирозі, що викликає лихоманку, утворюється в організмі і під впливом імунних стимулів, зокрема імунних комплексів, C 5 -компонента комплементу, медіаторів алергії (цитокінів) та ін. Очевидно, вплив екзогенних липополисахаридов і тканинних пірогенів опосередковується через спеціалізовані медіатори лихоманки, синтезовані лейкоцитами. Ендогенні пірогени, які виділяються макрофагами, відносяться до цитокінів (ІЛ-1, 6 і 8, а також ФНП-α).

ІЛ-1 володіє найбільш вираженою пирогенной активністю, він має афінітет до терморегулирующим нейронам, перебудовує роботу системи терморегуляції і безпосередньо викликає лихоманку. ІЛ-1 - білок, який синтезується практично всіма клітинами організму, за винятком еритроцитів, проте найбільшу активність проявляють мононуклеарние фагоцити, в тому числі фіксовані макрофаги печінки і селезінки, альвеолярні і перитонеальні макрофаги, а також гранулоцити. Здатністю синтезувати ІЛ-1 мають також B-лімфоцити і різні клітини шкіри, мезангіума, астроцити мікроглії мозку, ендотеліальні клітини, міоцити судин, купферовские клітини та ін. Моноцити крові менш активні в цьому відношенні.

В еволюційному аспекті ІЛ-1 - один з найбільш древніх факторів, що вивільняються фагоцитами, який проявляє властивості медіатора запалення при різних ушкодженнях. У міру вдосконалення організмів ІЛ-1 не тільки забезпечує адекватну координацію місцевих реакцій - клітинних (експресія рецепторів ендотелію до нейтрофілів, адгезія, хемотаксис), судинних (вазодилатація і підвищення проникності) і мезенхімальних (стимуляція фібробластів, коллагеногенеза), - а й визначає формування загальних змін в організмі. Серед останніх найбільше значення мають лихоманка, лейкоцитоз, перемикання синтетичної діяльності гепатоцитів, внаслідок чого посилюється освіту "білків гострої фази" (C-реактивний білок, сироватковий амілоїд A, фібриноген та інші білки гемостазу, комплемент і ін.) І зменшується синтез альбумінів. З появою в еволюції імуногенезу ІЛ-1 він стає фактором, що зв'язує запалення з імунною перебудовою, стимулює розмноження і дозрівання імуноцитів, забезпечує активність природних кілерних клітин і стимуляцію мононуклеаров, тобто впливає на всі системи імунітету. Таким чином, лихоманка є лише однією з багатогранних пристосувальних реакцій організму на пошкодження, які включаються одним з'єднанням - ІЛ-1.

Однак при надмірному утворенні ІЛ-1 володіє негативними ефектами: сонливість, зниження апетиту, міалгії і артралгії, посилений катаболізм білків м'язової тканини.

ПАТОГЕНЕЗ

Виділений ІЛ-1 взаємодіє зі специфічними рецепторами на мембрані нейронів центру терморегуляції. Внаслідок активації рецепторів збільшується активність сполученого з ними ферменту - фосфоліпази A 2. Цей фермент звільняє з фосфоліпідів плазматичної мембрани арахідонову кислоту, з якої утворюються простагландини групи E. Простагландини E 1 і E 2 пригнічують синтез ферменту фосфодіестерази, в результаті збільшується кількість циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ), який змінює чутливість нейронів центру терморегуляції до холодових і теплових сигналів. До холодових сигналам чутливість підвищується, до теплових - знижується. В результаті відзначено зниження центр тепловіддачі (фізична терморегуляція) і активується центр теплопродукції (хімічна терморегуляція). Команди терморегулювальних нейронів реалізуються до органів-мішеней по нейроендокринним каналах через локомоторним, вегетативні та ендокринні зв'язку. Підвищення локомоторних і симпатоадреналових впливів призводить до зростання скорочувального і несократітельного термогенеза; симпатичні нейрогормони (катехоламіни) не тільки збільшують теплопродукцию за рахунок стимуляції окислювальних процесів, а й обмежують тепловіддачу внаслідок спазму дрібних артеріальних судин шкіри. Обмеження тепловіддачі може бути пов'язано також з ослабленням парасимпатичних впливів, підсилюють потовиділення, саливацию, кровообіг в шкірі і слизових оболонках. У виникненні лихоманки важливу роль відіграє збільшення інкреції гормонів щитовидної залози - T 3 і T 4. Вони збільшують теплопродукцию завдяки посиленню окислювальних процесів в тканинах, у великих дозах можливо через роз'єднання окисного фосфорилювання, а можливо і за рахунок підвищення чутливості термонейронов до пірогенним впливів. При зростанні температури тіла надходять зворотні аферентні впливу гуморальних (температура крові) і рефлекторним (від терморецепторів шкіри та інших органів) шляхом несуть інформацію про ефективність реалізації команд, ступеня підйому температури. Ця інформація порівнюється з новою програмою роботи центру терморегуляції, в разі необхідності температура коригується і встановлюється на необхідному рівні. Така сукупність механізмів є лише самої загальної схемою формування пропасниці, в якій ще дуже багато невідомих і дискусійних положень.

СТАДІЇ РОЗВИТКУ

Незалежно від природи первинних пірогенів і форми лихоманки виділяють три стадії пропасниці: підйому ( stadium incrementi), Тримання ( stadium fasgtigii) І зниження ( stadium decrementi) Температури тіла. Кожна з цих стадій лихоманки формується внаслідок закономірного зміни теплового балансу організму, який, в свою чергу, визначається діяльністю центру терморегуляції.

◊ Для I стадії лихоманки характерний позитивний тепловий баланс, тобто переважання теплопродукції над тепловіддачею. В організмі накопичується тепло, і температура тіла зростає.

◊ II стадія характеризується формуванням рівноваги між теплопродукцией і тепловіддачею, хоча обидві вони підтримуються на більш високому, ніж в нормі, рівні. Температура тіла залишається збільшеною і підтримується на одному рівні; при цьому регуляція температури зберігається.

◊ Під час III стадії лихоманки наростає негативний тепловий баланс, тобто переважання тепловіддачі над теплопродукцией; організм втрачає тепло, і температура тіла знижується до норми.

Хоча теплової баланс на кожній стадії лихоманки - явище закономірне, реєстроване при будь-яких гарячкових реакціях, абсолютні значення теплопродукції і тепловіддачі в порівнянні з нормою можуть бути різними і визначають швидкість наростання, ступінь підйому і швидкість падіння температури на відповідних стадіях лихоманки.

I стадія лихоманки розвивається по-різному: можливо швидке, протягом декількох годин, підвищення температури тіла, зазвичай до високих цифр (наприклад, при крупозної пневмонії, грипі та ін.). Може бути і повільне зростання до відносно помірної температури тіла (протягом декількох днів), як при бронхопневмонії, черевний тиф і ін. В таких випадках теплопродукція переважає над тепловіддачею, але цей позитивний тепловий баланс досягається різними способами. Швидке (гостре) зростання температури тіла пов'язано, перш за все, з різким обмеженням тепловіддачі; при цьому теплопродукція також зростає, але поступово і незначно. У шкірі і слизових оболонках можливі спазм дрібних судин і обмеження в них кровотоку, що призводить до зниження температури цих тканин. Формується відповідна афферентация від терморецепторів, людина відчуває озноб, хоча температура крові прогресивно зростає (стадія "ознобу"). Виникає своєрідна ситуація: тепло накопичується в організмі, і температура внутрішнього середовища зростає, але внаслідок падіння чутливості терморегулювальних нейронів відчувається охолодження, все більше обмежується тепловіддача, і навіть в деякій мірі збільшується теплопродукція, яка забезпечується м'язової тремтінням і скороченням гладких м'язів шкіри ( "гусяча шкіра "). При поступовому підйомі температури тіла помірно зростає теплопродукція і обмежується тепловіддача; відсутні яскраві прояви змін теплового балансу і озноб. Можливі й інші варіанти зміни теплопродукції і тепловіддачі.

II стадія лихоманки характеризується припиненням зростання температури тіла, яка стабілізується на такому підвищеному рівні, який відповідає величині настановної точки центру терморегуляції. Стабілізація температури в цій стадії пов'язана з установкою рівноваги між теплопродукцией і тепловіддачею, збільшених в рівній мірі. Відчуття холоду і озноб в цей час зникають, і людина може відчувати відчуття жару, нерідко видно гіперемія шкіри і слизових оболонок (стадія "спека"). У цей період організм активно підтримує температуру тіла і аферентні або гуморальні впливу, які спрямовані на її додаткове підвищення або зниження, виявляються менш ефективними, ніж в нормі. Інакше кажучи, в умовах лихоманки теплорегулюючі нейрони в тій чи іншій мірі ізолюються від додаткових впливів. Усунення збурень в системі терморегуляції визначає адекватність підвищення температури інтенсивності пирогенного впливу. Разом з тим ізоляція від додаткових терморегулювальних впливів не буває "жорсткої", так як регулювання теплового центру все ж зберігається. Зокрема, зберігаються добові коливання температури, хоча в умовах лихоманки вони можуть істотно змінюватися, формуючи типи температурних кривих.

III стадія лихоманки певною мірою пов'язана з I-й: нерідко при швидкому підйомі температури спостерігається і швидке (критичне) її падіння, а при повільному - також повільне (літичної) зниження. При швидкому падінні температури негативний тепловий баланс виникає, в першу чергу, за рахунок різкого збільшення тепловіддачі при повільному зниженні теплопродукції. Іноді тепловіддача залишається збільшеною тривалий час і навіть кілька наростає. При цьому віддача тепла прискорюється за рахунок різкого збільшення потовиділення (стадія "поту"), хоча можливі й інші шляхи зростання тепловіддачі внаслідок швидкого розширення дрібних судин шкіри і слизових оболонок зі збільшенням кровотоку. При поступовому зниженні температури тіла тепловіддача повертається до норми, а теплопродукція знижується.

Питання про те, чим зумовлені особливості тепловіддачі і теплопродукції, і, відповідно, варіації швидкості підйому і падіння температури, не вирішене повністю, проте важлива роль при цьому природи первинного пирога очевидна, оскільки критичний підйом і критичне падіння температури найбільш часто спостерігаються при певних інфекціях, наприклад при крупозної пневмонії і грипі. Може мати важливе значення і висока лабільність самих механізмів фізичної терморегуляції як більш молодого, в еволюційному плані, освіти, реагує швидше на різні стимули, ніж хімічна терморегуляція. Істотну роль можуть грати і індивідуальні особливості організму, зокрема його чутливість до первинних пірогенів і чутливість терморегулювальних нейронів до вторинних, тобто лейкоцитарним пірогенів, рівень і активність фагоцитів, стан вегетативної нервової та ендокринної систем регуляції і т.п. Крім того, деякі первинні пірогенні з'єднання (наприклад, сальмонельозної ендотоксин і ін.), Крім стимуляції вироблення лейкоцитами ІЛ-1, можуть надавати пряме роз'єднує дію на окисне фосфорилювання в мітохондріях клітин різних тканин. Всі ці чинники обумовлюють варіації і визначають особливості зміни температури на різних стадіях лихоманки.

КЛАСИФІКАЦІЯ

Кожна гарячкова реакція має свої особливості, які визначаються нозологічною формою захворювання, властивостями первинного пирога і індивідуальних можливостей організму. Це стосується не тільки швидкості підйому і падіння температури, але і ступеня максимального підйому в стадію тримання, а також типу температурної кривої. Причому тип температурної кривої може бути настільки пов'язаний з нозологічною формою захворювання, що іноді служить цілям його діагностики.

Для класифікації лихоманки використовують етіологічний принцип, в зв'язку з чим виділяють інфекційні і неінфекційні гарячки.

Залежно від ступеня максимального підйому температури лихоманка може бути:

∨ субфебрильної (не вище 38 ° C);

∨ фебрильною, або помірною (38-39 ° C);

∨ піретіческой, або високою (39-41 ° C);

∨ гіперпіретичний, або надмірної (вище 41 ° C).

З урахуванням особливостей добових коливань температури визначають наступні типи температурних кривих і, відповідно, форми лихоманки.

◊ Постійна лихоманка, при якій утренне-вечірні коливання температури тіла не перевищують 1 ° C, нерідко виникає при черевному тифі, висипний тиф, крупозної пневмонії та ін.

◊ попускають лихоманка, коли утренне-вечірні коливання температури тіла становлять 1,5-2 ° C, але не доходять до норми; вона виявляється при туберкульозі, вірусних інфекціях, ексудативному плевриті і ін.

◊ Перемежована лихоманка - коливання температури тіла становлять понад 2 ° C, причому в ранкові години вона може бути нормальною і навіть нижче норми, що також спостерігається при туберкульозі, важких гнійних інфекціях, малярії, лімфомах і ін.

◊ Виснажлива лихоманка характеризується високим підйомом температури тіла і її зниженням на 3-5 ° C, як при важких гнійних інфекціях і сепсисі.

◊ Поворотна лихоманка - періоди підвищеної температури тіла тривалістю від одного до декількох днів повторюються на тлі нормальної температури; така лихоманка спостерігається при поворотному тифі, хвороби Ходжкіна, малярії та ін.

◊ Атипова лихоманка характеризується кількома підйомами (падіннями) температури протягом доби, тобто з порушенням утренне-вечірньої ритміки (наприклад, при сепсисі).

◊ Ефемерна лихоманка. У разі хронічних інфекційних захворювань виникає короткочасне невисока підвищення температури (37,5-38 ° C) з нестійкими утренне-вечірніми коливаннями.

Слід зауважити, що в даний час у зв'язку з широким застосуванням антибіотиків і жарознижуючих засобів типові форми температурних кривих зустрічаються рідко.

Конкретні фізіологічні механізми добових зсувів регулювання температурного гомеостазу не відомі, хоча очевидно, що вони, як і зміщення сезонного регулювання, відображають ритмічні процеси, що відбуваються в організмі в зв'язку зі змінами в природному середовищі. Ясно також, що коливання обміну речовин і функцій мають пристосувальне значення і відповідають сформованої в еволюції загальної активності організму. При лихоманці ця ритміка регулювання температури зберігається, хоча в ряді випадків стає більш вираженою (коливання досягають 2-3 ° C), а іноді добовий ритм перекручується. Такі порушення добового ритму, виникаючи при токсико-інфекційних процесах (деякі форми туберкульозу, сепсис і ін.), Виявляються підйомом температури вранці, часом неодноразовими підвищеннями і падіннями до норми і нижче протягом доби і т.п. Зміни добової ритміки температури при лихоманці, будучи прогностично несприятливою ознакою, свідчать про початок токсичної пошкодження термонейронов мозку, їх перехід від адаптивної активації до виснаження. Подібні ситуації часто виникають в тих випадках, коли етіологічний фактор, крім звичайного пирогенного ефекту, викликає пряме збільшення теплопродукції в тканинах, наприклад, внаслідок роз'єднання біологічного окислення, тобто одночасно можливі і лихоманка, і гіпертермія.

ЗМІНИ В ОРГАНАХ І СИСТЕМАХ

Обмін речовин, фізіологічні процеси і морфологічні зміни в органах при лихоманці за своїм походженням досить складні. Вони можуть бути неоднаковими при різних видах лихоманки, залежать від її стадії, що передували і супутніх захворювань та інших факторів. В основі своєрідності обміну речовин і функції різних органів і систем, а також морфологічних змін в них лежать, по крайней мере, три групи механізмів. Перші формують власне лихоманку, що пов'язано зі зміною нейроендокринних впливів, обміну речовин і фізіологічних процесів; другі - обумовлені дією на організм самої підвищеної температури тіла при вже виникла лихоманці; треті є наслідком інтоксикації, яка може бути і при інфекційній, і при неінфекційної лихоманки. На висоті лихоманки, як правило, є негативний баланс азоту внаслідок посиленого протеолізу, підвищуються рівень залишкового азоту в крові і протеолітична активність її сироватки. У печінці і м'язах знижується кількість глікогену, в крові підвищується концентрація лактату і пірувату, спостерігається гіперглікемія. В організмі посилюється ліполіз і реєструється гіперкетонемія. Гіперлактацидемія і гіперкетонемія призводять до виникнення метаболічного ацидозу, що пов'язано зі збільшенням потреби організму в кисні і виникненням відносної гіпоксії. Важливе значення в збільшенні потреби організму в кисні має активація симпатоадреналової системи і тиреоїдної функції щитовидної залози. Разом з тим посилений розпад білка може бути пов'язаний не з самою лихоманкою, а з супроводжуючими її втратою апетиту, голодуванням і інтоксикацією, так як введення очищеного пирога (пирогенала) або суміші бактеріального токсину з відповідною антитоксической сироваткою такого явища не викликає.

Перебудова діяльності ЦНС нерідко носить випереджаючий характер, тобто відбувається при впливі лейкоцитарного пирога ще до зростання температури тіла. Передбачається, що ранні зміни функції вищих відділів мозку розвиваються під впливом безпосередньої дії ІЛ-1 і лише пізніше, на стадії стояння температури, проявляється вплив власне високої температури, відхилень обміну речовин і параметрів гомеостазу. Найбільш часто в стадію підйому температури реєструють апатію, слабкість, сонливість, ослаблення рефлексів, зниження концентрації уваги, загальну гіподинамію, зменшення апетиту, іноді головний біль. В стадії стояння температури тіла при помірній лихоманці зміни ЦНС стають менш вираженими з деяким зростанням збудливості нейронів, але при високій і тривалій лихоманці пригнічення збудливості зберігається або навіть наростає. На висоті лихоманки при її високому рівні можливі нудота і блювота, а при вираженій інтоксикації - марення, галюцинації, судоми і навіть втрата свідомості, особливо у дітей.

Пірогени і лихоманка є стресу фактори і викликають активацію симпатоадреналової і гіпофізарно-надниркової систем, причому деякі автори розглядають ІЛ-1 в якості одного з медіаторів стресу. Активація симпатоадреналової системи і гиперкатехоламинемия в стадію підйому температури мають велике значення в перерозподілі крові зі зниженням кровотоку через судини шкіри і слизових оболонок, що сприяє обмеженню тепловіддачі. Під впливом пірогенів виникають гіпертрофія і гіперплазія кори надниркових залоз внаслідок посиленого виходу з передньої долі гіпофіза АКТГ, а в крові зростає рівень глюкокортикоїдів. Їх збільшення під впливом первинних і вторинних пірогенів настає раніше, ніж реєструється підйом температури тіла. При лихоманці підвищуються активність щитовидної залози і інкреція тиреоїдних гормонів, відбувається стимуляція зовнішнього дихання, що особливо яскраво проявляється при високій лихоманці в стадію стояння температури, коли дихання стає частим і поверхневим.

Вважається, що підвищення температури тіла на 1 ° C збільшує частоту дихальних екскурсій на 3 в 1 хв. Разом з тим частота і глибина дихання при лихоманці схильні до великих варіацій і залежать від ступеня підйому температури, стадії лихоманки, тяжкості інфекційної інтоксикації і відхилення газових і кислотно-основних показників крові.

Гарячкова реакція супроводжується суттєвими змінами центрального, периферичного і мікроциркуляторного кровообігу, які беруть участь у формуванні лихоманки. Найбільш характерна централізація кровообігу з обмеженням регіонарного і мікроциркуляторного кровотоку через поверхневі судини шкіри і слизових оболонок, внаслідок чого зменшується тепловіддача. При цьому регіонарний кровообіг в мозку, печінці та нирках може наростати. Лихоманка супроводжується збільшенням частоти серцевих скорочень; приріст температури тіла на 1 ° C підвищує пульс на 8-10 серцевих скорочень в 1 хв. Однак при деяких інфекціях, наприклад при черевному тифі, на тлі лихоманки виникає брадикардія. Збільшення частоти серцевих скорочення пов'язане з активацією клітин синусового вузла під впливом підвищеної температури, однак важко виключити певну роль зростання симпатико-адреналових впливів на серце і рівня тиреоїдних гормонів в крові. У стадію підйому температури АТ підвищується, а в стадію стояння і, особливо, падіння температури тіла - знижується. Однак при деяких інфекціях, наприклад висипному і черевному тифі або дизентерії, АТ знижується. Особливо небезпечно різке падіння високої температури тіла в III стадію лихоманки, коли може розвинутися гостра судинна недостатність - колапс.

При пирогеналового лихоманці спочатку з'являється лейкопенія, а в подальшому - зазвичай нейтрофільнийлейкоцитоз з абсолютною або відносною еозином і Моноцитопенія. ІЛ-1 стимулює нейтрофілопоез, тому можливий регенеративний ядерне зрушення вліво. При вираженій інфекційної інтоксикації можуть відзначатися ядерний зсув вліво, а іноді - лейкемоїдна реакція мієлоїдного типу.

При лихоманці збільшується утворення грубодисперсних фракцій білка (протромбін, фібриноген, глобуліни), з'являються "білки гострої фази", зростає фібринолітична активність крові, але рівень альбумінів зазвичай зменшується. Ці зміни складу крові багато в чому обумовлені дією ІЛ-1 на печінку.

При лихоманці знижується активність травлення, зменшується апетит, послаблюються секреція і активність ферментів слини, виникає сухість у роті. Секреторна функція шлунка зазвичай послаблюється і в сложнорефлекторную, і в нейрохімічну фази, особливо в I стадію лихоманки; в II її стадію шлункова секреція може зростати. Моторна і евакуаторної функції шлунка знижуються. Послаблюється зовнішньосекреторної функція підшлункової залози, жовчоутворюючої і жовчовидільної функції печінки, секреторна і моторна діяльність кишечника. Нерідко виникають запори, посилюються бродильні і гнильні процеси в кишечнику, можливий метеоризм. Однак, при кишкових інфекційних захворюваннях на тлі лихоманки внаслідок органотропності збудника (дизентерія, сальмонельоз та ін.) Відзначаються збільшення моторики кишечника, діарея, нудота і блювота, зазвичай на висоті лихоманки внаслідок інтоксикації. Блювота і діарея можуть стати причинами гіповолемії, порушень електролітного обміну і КОС (ентеральний ацидоз).

Мочеобразовательная і сечовидільна функції нирок при лихоманці піддаються значним коливанням і при важких інфекційних процесах можуть стати причиною виражених розладів (токсико-інфекційна нирка). Зазвичай в стадію підйому температури відбувається збільшення діурезу, ймовірно, в результаті зростання ниркового кровотоку і фільтрації, а при значній гіперглікемії і осмотичного діурезу. Під час стояння температури на високому рівні діурез зазвичай падає внаслідок гіповолемії і зниженні ниркового кровотоку. Посилений протеоліз і затримка хлоридів в тканинах, а також гіпоальбумінемія призводять до посиленому надходженню в тканини води, що супроводжується зниженням її виділення нирками і потовими залозами. Навпаки, в стадію спаду температури діурез підвищується; одночасне критичне падіння температури, посилене виведення води і натрію хлориду можуть стати причиною зменшення маси тіла і так званого хлорного кризи з розвитком колапсу.

При високій лихоманці в клітинах міокарда, печінки і скелетних м'язів зникає глікоген, відзначаються набухання і вакуолізація мітохондрій, гомогенізація їх крист, можливо і руйнування мітохондрій. З'являються набряк клітин і міжклітинної матриксу. Нерідко при високій лихоманці в клітинах паренхіматозних органів розвивається білкова і жирова дистрофія.

ЗНАЧЕННЯ ЛИХОМАНКИ ДЛЯ ОРГАНІЗМУ

гіпертермія

Гіпертермія - підвищення температури тіла або його частини, що виникає внаслідок недостатності системи терморегуляції в організмі. Гіпертермія може бути загальною і місцевою, а кожну з них за походженням ділять на екзо- і ендогенну.

Екзогенна загальна гіпертермія виникає при перегріванні всього тіла, а місцева - окремих його частин. Ендогенна загальна гіпертермія виникає при стресі, надлишку ряду гормонів (тиреоїдні, катехоламіни, кортикостероїди), дії разобщітелей окисного фосфорилювання, а місцева - при артеріальній гіперемії, у вогнищі запалення і т.п. Загальна гіпертермія розвивається при значному підвищенні температури навколишнього середовища або різкому збільшенні продукції тепла в організмі при інтенсивному фізичному навантаженні. Перегрівання сприяють висока вологість повітря і мала швидкість його руху, так як при цьому знижується тепловіддача шляхом конвекції, виділення і випаровування поту. Гіпертермія проходить ряд стадій.

Перша стадія - адаптація організму до підвищення температури навколишнього середовища. У цій ситуації внаслідок регуляторного збільшення тепловіддачі і обмеження теплопродукції температура тіла зберігається в фізіологічному діапазоні.

Друга стадія - часткове пристосування організму (частіше при підвищенні температури середовища до 50 ° C). При цьому ряд механізмів пристосування зберігається, наприклад, посилене потовиділення і віддача тепла шляхом гіпервентиляції легких. Разом з тим ефективність тепловіддачі в порівнянні з попереднім періодом знижується, теплопродукція організму підвищується, а температура тіла починає зростати. В такому стані різко посилюється функція зовнішнього дихання і кровообігу внаслідок підвищення потреби організму в кисні. Частота пульсу збільшується на 40-60 ударів в 1 хв. З'являється різке відчуття жару, виникають гіперемія обличчя і рухове занепокоєння.

Третя стадія - зрив пристосування організму - розвивається зазвичай при високій температурі навколишнього середовища (понад 50 ° C). В цей час тепловіддача істотно обмежується, в організмі відбувається накопичення тепла і температура тіла значно підвищується (часто до 40 ° C і вище). Гіпервентиляція легенів продовжує наростати, пульс може частішати вдвічі, але хвилинний обсяг кровотоку знижується через падіння ударного об'єму серця. Розвивається загальне рухове збудження, з'являються сильний головний біль, шум або дзвін у вухах, серцебиття, почуття нестачі повітря. Відзначаються сухість слизових оболонок, гіперемія обличчя, можливі нудота і блювота.

Коматозний гіпертермічні стан виникає зазвичай при температурі тіла, що дорівнює 41 ° C і вище. З'являється сплутаність або повна втрата свідомості, можливі клонічні і тонічні судоми. Періоди моторного збудження змінюються періодами пригнічення. Характерно розвиток колапсу при тривалому збереженні тахікардії. Дихання часте і поверхневе, можливі періодичні форми дихання.

Важливим механізмом розвитку гипертермической коми є порушення водно-електролітного обміну внаслідок значної втрати води і солей, насамперед натрію хлориду, через посиленого потовиділення, збільшення діурезу, а в подальшому - блювання. Позаклітинна дегідратація призводить до згущення крові, збільшення її в'язкості, а в зв'язку з цим - до порушення кровообігу. Згущення крові і зміна її фізико-хімічних властивостей обумовлюють гемоліз еритроцитів і збільшення в плазмі рівня K +. Геміческого, циркуляторні та респіраторні розлади викликають гіпоксію, яка з певного етапу гіпертермії стає фактором, що визначає тяжкість стану хворого.

ТЕПЛОВОЇ І СОНЯЧНИЙ УДАРИ

Своєрідними формами гіпертермії, швидко приводять до розвитку коми, є тепловий і сонячний удари.

Тепловий удар зазвичай розвивається при значному підвищенні температури навколишнього середовища одночасно зі збільшенням теплопродукції і різким обмеженням тепловіддачі (робота в гарячих цехах, військовий марш і т.д.). При тепловому ударі стадії повного і часткового пристосування практично відсутні, швидко розвиваються недостатність системи терморегуляції і коматозний стан.

Сонячний удар виникає в результаті прямої дії інтенсивної сонячної радіації на голову. Істотне значення в патогенезі сонячного удару має артеріальна гіперемія мозку, що призводить до підвищення внутрішньочерепного тиску, здавлення венозних судин і розвитку вторинного венозного застою. Це супроводжується набряком оболонок і тканини мозку, множинними крапковими крововиливами та неврологічними розладами. Порушення діяльності гіпоталамічних центрів терморегуляції сприяють вторинному підвищенню температури тіла і загальної гіпертермії. Таким чином, на певній стадії теплової та сонячний удари по своїх механізмах і проявам зближуються.

гіпотермія

Гіпотермія - зниження температури тіла або його частини, що виникає внаслідок недостатності системи терморегуляції в організмі. Гіпотермія може бути загальною і місцевою; кожна з цих форм за походженням поділяється на екзо- і ендогенну.

◊ Екзогенна загальна гіпотермія виникає при охолодженні всього тіла, а місцева - окремих його частин.

◊ Ендогенна загальна гіпотермія з'являється при гіподинамії і дефіциті в організмі ряду гормонів (кортикостероїдів, тироксину і ін.), А місцева - при ішемічних станах, венозної гіперемії та ін.

Загальна гіпотермія виникає при низькій температурі навколишнього середовища, особливо якщо при цьому має місце зниження в організмі теплопродукції. Розвитку переохолодження сприяють висока вологість повітря, сильний вітер, мокрий одяг, тобто фактори, що сприяють тепловіддачі. Особливо швидко переохолодження настає під час перебування організму у воді. Чутливість до холоду зростає при алкогольному сп'янінні, фізичному стомленні, голодуванні і інших станах, що знижують пристосувальні можливості організму. Гостре переохолодження, при якому смертельний результат наступає протягом 1 год, виникає порівняно рідко (зазвичай при катастрофах).

При поступовому охолодженні виявляються три стадії.

Перша стадія - повне пристосування організму, що досягається обмеженням тепловіддачі (зменшення потовиділення, кровотоку в судинах шкіри і тепловипромінювання і т.д.) і посиленням теплопродукції (зростання м'язового термогенеза і включення нейроендокринної регуляції). Температура тіла в цьому випадку підтримується на нормальному рівні.

Друга стадія - відносне пристосування, коли тепловіддача починає підвищуватися внаслідок розширення судин шкіри, однак теплопродукція залишається збільшеною. Температура тіла в цей час починає знижуватися.

Третя стадія - зрив пристосування. В даному стані поряд зі збільшеною тепловіддачею відбувається зниження теплопродукції, і температура тіла швидко падає. У міру наростання гіпотермії і зниження обміну речовин в організмі слабшає активність нейронів ЦНС, виникає сонливість, байдужість до оточення і адинамія. Надалі розвиваються пригнічення зовнішнього дихання і гіповентиляція легенів, зменшення ударного обсягу серця, брадикардія і зниження хвилинного обсягу кровотоку. Розлади зовнішнього дихання і кровообігу призводять до розвитку гіпоксії, незважаючи на зниження потреби організму в кисні при гіпотермії. Виникає метаболічний ацидоз, змінюються реологічні властивості крові. Поряд з втратою тонусу м'язових стінок судин це призводить до поширених порушень мікроциркуляції, ще більш збільшує гіпоксію.

Ознаки коми з'являються вже при температурі тіла від 30 ° C до 25 ° C. Сонливість і апатія змінюються втратою свідомості, можливі судомні тонічні скорочення м'язів кінцівок і жувальних м'язів (тризм). Виникають плаваючі рухи очних яблук, зіниці звужені, рогівковий рефлекс ослаблений або втрачений. Можливі блювання і мимовільне сечовипускання. Частота дихання і скорочень серця зменшується. АТ різко знижений або не визначається. Смерть настає при зупинці дихання; іноді їй передує одна з форм періодичного дихання.

Надіслати свою хорошу роботу в базу знань просто. Використовуйте форму, розташовану нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань в своє навчання і роботи, будуть вам дуже вдячні.

Розміщено на http://www.allbest.ru/

запалення

Професор М.К. Недзьведь

Запалення - патологічний процес, що представляє собою компенсаторно-захисну реакцію організму на вплив патогенного агента (подразника), що реалізовується на мікроциркуляторному рівні. Морфологічно запалення характеризується різним поєднанням трьох основних компонентів: альтерації, ексудації і проліферації. Саме від вираженості того чи іншого компонента залежить морфологічний тип запального процесу. Запалення направлено на усунення продуктів пошкодження тканини і патогенного агента.

Зазначені компоненти розглядаються як послідовні стадії запалення. У запальному процесі беруть участь всі клітини крові (нейтрофіли, базофіли, еозинофіли, моноцити, тромбоцити і навіть еритроцити), ендотеліальні клітини, клітини сполучної тканини (лаброцитів, макрофаги, фібробласти), внаслідок чого утворюється та чи інша клітинна кооперація, елементи якої взаємодіють один з другом.

Запалення характеризується п'ятьма клінічними ознаками: почервоніння - rubor, припухлість - tumor, біль - dolor, збільшення температури - calor, порушення функції - functio laesa, які обумовлені морфологічними змінами в зоні запального процесу.

альтерація  морфологічно являє собою різні види ушкодження тканин і окремих клітин, в легких випадках обмежуючись дистрофічними змінами, в важких - появою поширених або вогнищевих некрозів. Альтерація виникає як в результаті безпосередньої дії патогенного агента, так і впливу медіаторів запального процесу. У той же час альтерація може бути вторинною - як наслідок циркуляторних порушень

Альтерація - пусковий механізм запалення, що визначає його кінетику, так як в цій фазі відбувається викид біологічно активних речовин - медіаторів запалення.

Медіатори ділять по їх походженню на гуморальні (плазмові) і клітинні.

Гуморальні медіатори (кініни, калікреїн, компоненти С3 і С5 комплементу, XII фактор згортання крові (фактор Хагемана), плазмін) підвищують проникність судин МЦР, активують хемотаксис поліморфноядерних лейкоцитів (ПЯЛ), фагоцитоз і внутрисосудистую коагуляцію. Спектр їх дії ширше, ніж клітинних медіаторів, дія яких локальне.

Медіатори клітинного походження (гістамін, серотонін, гранулоцитарні фактори, лімфокіни та монокіни, похідні арахідонової кислоти / простагландини /) підсилюють проникність судин МЦР і фагоцитоз, мають бактерицидну дію, викликаючи вторинну альтерацию. Ці медіатори включають імунні механізми в запальну реакцію, регулюють проліферацію і диференціювання клітин у вогнищі запалення. Диригентом міжклітинних взаємодій у вогнищі запалення є макрофаг.

Макрофаги мають властивості, що дозволяють їм виступати не тільки як місцевого регулятора запального процесу, а й обумовлювати вираженість загальних реакцій організму.

Одним з найбільш важливих медіаторів запалення є гістамін, який утворюється в лаброцитами, базофилах і тромбоцитах з амінокислоти гістаміну і депонується в гранулах цих клітин. Після вивільнення гістамін швидко руйнується ферментом гистаминазой.

Вивільнення гістаміну - одна з перших реакцій тканини на пошкодження, ефект його проявляється вже через кілька секунд у вигляді миттєвого спазму, сменяющегося вазодилатацией і першою хвилею підвищення судинної проникності на рівні МЦР, збільшує адгезивні властивості ендотелію. Він активує кініногенез, стимулює фагоцитоз. В осередку гострого запалення гістамін викликає біль, Так як гістамін швидко руйнується, подальші зміни мікроциркуляції підтримують інші медіатори запалення.

Включення кининов в патогенез гострого запалення означає початок діяльності другого каскаду медіаторів. Утворюються кініни з А2 глобуліну плазми (кининогена), розщеплення якого відбувається під впливом протеолітичних ферментів плазми (калікреїн I) і тканин (калікреїн II). Активуються ці ферменти XII фактором згортання крові (фактор Хагемана).

У вогнищі запалення кініни розширюють судини, підвищують їх проникність, посилюючи ексудацію. Руйнуються кініни кініназу, які містяться в еритроцитах, ПЯЛ, а також відзначено зниження а1-антитрипсину, інактіватори С-фракції комплементу.

Калікреїн, плазмін, тромбін, протеази бактерій і власних клітин активують комплемент, фрагменти якого - найважливіші медіатори запалення. Активоване С2-фрагменти комплементу має властивості кининов, С3-фрагменти - підвищує проникність судин і є хемоаттрактанти гранулоцитів. С5-фрагменти є більш активним, так як, володіючи аналогічними властивостями, він вивільняє лізосомні гідролази нейтрофілів і моноцитів, стимулює ліпоксігеназний шлях розпаду арахідонової кислоти, беручи участь в утворенні лейкотрієнів, підсилює генерацію радикалів кисню і гідроперекисів ліпідів. С5-9-фрагменти забезпечують реакції, спрямовані на лізис чужих і власних клітин.

Арахідонова кислота виділяється з фосфоліпідів мембран клітин в результаті дії ферменту фосфоліпази А2. Активаторами зазначеного ферменту, крім С5-фрагменти компліменту, є токсини мікробів, кініни, тромбін, комплекси антиген-антитіло, Са 2+.

Розщеплення арахідонової кислоти йде двома шляхами: перший - циклооксигеназний, з утворенням простагландинів, другий - ліпоксігеназний, з утворенням лейкотрієнів.

Важливе значення в морфогенезі запалення мають протилежно діючі простациклин і тромбоксан А2. Простациклін синтезується ендотелієм і гальмує агрегацію тромбоцитів, підтримує рідкий стан крові, викликає розширення судин. Тромбоксан продукується тромбоцитами, викликає їх агрегацію і вазоконстрикцію.

Лейкотрієни утворюються в мембранах тромбоцитів, базофілів, ендотеліоцитів і мають хемотаксичною впливом, викликають вазоконстрикцію і підвищують проникність судинних стінок, особливо венул.

У вогнищі запалення в мітохондріях і мікросомах клітин, особливо фагоцитів утворюються різні радикали кисню, які ушкоджують мембрани мікробів і власних клітин, сприяють розщепленню антигенів і імунних комплексів.

При гострому запаленні гістамін і серотонін сприяють вивільненню з тромбоцитів фактора активації тромбоцитів (ФАТ). Цей медіатор підсилює вихід гідролітичних ферментів з лізосом поліморфноклеточних лейкоцитів (ПЯЛ), стимулює в них вільнорадикальні процеси.

У вогнищі запалення ПЯЛ виділяють спеціальні для них речовини (гранулоцитарні фактори): катіонні білки, нейтральні та кислі протеази. Катіонні білки здатні вивільняти гістамін, мають хемотаксичними властивостями для моноцитів, інгібують міграцію гранулоцитів. Нейтральні протеази в вогнищі запалення викликають деструкцію волокон базальної мембрани судин. Кислі протеази виявляють свою активність в умовах ацидозу і впливають на мембрани мікроорганізмів і власних клітин.

Моноцити і лімфоцити також виділяють медіатори (монокіни і лімфокіни), які беруть активну участь у розвитку імунного запалення.

Вплив медіаторів в динаміці запального процесу різноманітно. Окремі медіатори депонуються разом в одних і тих же клітинах. Вивільняючись, вони формують різні прояви запалення. Так, при альтерації з лаброцитов і базофілів звільняються гістамін і ФАТ, що призводить не тільки до підвищення судинної проникності, але і до активації системи гемостазу і появи в судинах МЦР тромбів. Навпаки, при важкому імунній запаленні вивільнення з лаброцитов гепарину і гістаміну призводить до зниження згортання крові.

У свою чергу медіатори в вогнищі запалення сприяють накопиченню ферментів, що руйнують ці медіатори. Так виділення з лаброцитов хемотаксического фактора еозинофілів (ХФЕ) залучає в осередок запалення ці клітини, які містять велику кількість ферментів, що руйнують медіатори.

Запалення є динамічним процесом і протікає по стадіях, що змінюють один одного. На кожній стадії запалення має значення певна група медіаторів. Так, при гострому запаленні первісну роль відіграють біогенні аміни: гістамін і серотонін. При інших формах запалення можливі інші закономірності включення медіаторів. Наприклад, вивільнення гістаміну може відразу привести не тільки до активації системи кінінів, але і включенню вільнорадикальних механізмів і лейкоцитарної інфільтрації. ПЯЛ в деяких випадках (особливо при погіршенні перебігу процесу) додатково стимулюють лаброцитів, активують систему кінінів, генерують радикали кисню, посилюють утворення простагландинів і лейкотрієнів. Подібні зворотні зв'язки пролонгують запальний процес, погіршують його перебіг або обумовлюють періодично його загострення.

Надмірне накопичення медіаторів запалення і надходження їх в кров може призвести до шоку, колапсу, ДВС-синдрому.

На всіх етапах запалення вивільняються і починають діяти речовини, що попереджають надмірне накопичення медіаторів або інгібують їх ефекти. Ці речовини становлять систему антімедіаторов запалення. Співвідношення медіаторів і антімедіаторов визначають особливості формування, розвитку і припинення запального процесу.

Важливу роль в утворенні і доставці антімедіаторов в осередок запалення відіграють еозинофіли, які виконують функції з припинення запального процесу. Еозинофіли не тільки поглинають антигени та імунні комплекси, але і виділяють практично всі антімедіаторние ферменти: гистаминазу, карбоксипептидазу, естеразу, простагландіндегідрогеназу, каталазу, арилсульфатазу. Антімедіаторние функцію можуть виконувати гуморальні і нервові впливи, підтримуючи оптимальний медіаторний режим запалення. Таку роль грає а1 -антитрипсин, що утворюється в гепатоцитах. Антипротеаз плазми гальмують утворення кінінів. До антімедіаторов запалення відносять глюкокортикоїдних гормони (кортизон, кортикостерон), Вони послаблюють прояви запалення, судинні реакції, стабілізують мембрани судин МЦР, зменшують ексудацію, фагоцитоз і еміграцію лейкоцитів.

Антімедіаторние дію мають і кортикостероїди: зменшують утворення і виділення гістаміну, знижують чутливість Н1-гістамінових рецепторів, стабілізують мембрани лізосом, знижують активність кислих лізосомних гідролаз, вироблення кінінів і простагландинів. При імунному запаленні вони зменшують включення медіаторів в патохимическую стадію алергії. В результаті знижується Т-кілерних активність, гальмується проліферація і дозрівання Т-лімфоцитів.

Система медіаторів запалення забезпечує перехід запального процесу в фазу ексудації і забезпечує розвиток фази проліферації.

Деполимеризация у вогнищі запалення білково-глікозамінгліканових комплексів призводить до появи вільних амінокислот, поліпептидів, уранової кислоти, полісахаридів, результатом чого є підвищення осмотичного тиску в тканинах, подальше їх набухання і затримка тканинами води. Накопичення продуктів жирового і вуглеводного обміну (жирні кислоти, молочна кислота) призводить до тканинному ацидозу і гіпоксії, що ще більше підсилює фазу альтерації.

З огляду на той факт, що альтерація може розвинутися на будь-яких стадіях запального процесу, в тому числі і при хронічному запаленні, і може переважати над іншими компонентами запалення, абсолютно необґрунтованим є виключення з запалення такого виду, як альтеративное.

Морфологічно ексудація проходить кілька стадій: 1) реакція мікроциркуляторного русла і порушення реологічних властивостей крові, 2) підвищення проникності судин мікроциркуляторного русла, 3) ексудація компонентів плазми, 4) еміграція клітин крові, 5) фагоцитоз 6) утворення ексудату і запального клітинного інфільтрату. Ці стадіісоответствуют фазами клітинних взаємодій в запальному процесі.

У морфогенезі   ексудації  розрізняють два етапи - плазматичної ексудації і клітинної інфільтрації.

Після короткочасної вазоконстрикції відбувається розширення не тільки артеріол, але і венул, що збільшує приплив і відтік крові. Однак приплив перевищує відтік, внаслідок чого у вогнищі запалення підвищується гідродинамічний тиск в судинах, що обумовлює вихід з судин рідкої частини крові.

Запальна гіперемія усуває ацидоз, посилює оксигенацію тканин, підвищує біологічне окислення в тканинах, сприяє притоку гуморальних факторів захисту організму (комплемент, пропердин, фибронектин), лейкоцитів і антитіл до вогнища запалення, супроводжується посиленим вимиванням продуктів порушеного обміну речовин і токсинів мікроорганізмів.

Підвищення судинної проникності стає важливим фактором виходу рідкої частини крові в тканину, еміграції лейкоцитів і діапедезу еритроцитів. При запаленні відбувається надходження рідини з крові в тканину не тільки в артеріолах, але і в венулах.

Існують два шляхи проходження речовин через стінки судини, які доповнюють один одного: межендотеліальних і трансендотеліальний. При першому відбувається скорочення ендотеліальних клітин, міжклітинні щілини розширюються, оголюючи базальнумембрану. При другому - в цитоплазмі клітин ендотелію з'являються впячивания плазмолеми, що перетворюються в пухирці, які рухаються до протилежної стінки клітини. Потім вони розкриваються, звільняючи вміст. Везикули з того чи іншого боку можуть зливатися, утворюючи канали, по яких проходять різні речовини (Мікровезікулярний транспорт).

Помірне збільшення проникності призводить до виходу дрібнодисперсних фракцій білків (альбумінів), потім глобулінів, що зазвичай відбувається при серозному запаленні. При значному збільшенні проникності відбувається вихід фібриногену, який у вогнищі запалення утворює згустки фібрину (фібринозне запалення). Важкі ушкодження стінок судин у вигляді фібриноїдного некрозу призводять до діапедез еритроцитів.

При запаленні часто спостерігається виборча підвищена проникність для певних речовин або клітин, механізм якої залишається ще невідомим. Така вибірковість визначає розвиток різних форм ексудативногозапалення: серозного, фібринозного, геморагічного, гнійного.

У вогнищі запалення зміни мікроциркуляції і поведінки клітин крові проходять шість фаз. В першій фазі  клітини крові зберігають своє положення в центрі судини. під другій фазі  лейкоцити підходять до стінки судини і котяться по поверхні ендотелію, потім починають до неї прикріплятися. В третій фазі відбувається адгезія лейкоцитів, які утворюють муфти уздовж стінок. У II і III фазах велике значення відіграють адгезивні молекули, що забезпечують взаємодію між ендотелієм і лейкоцитами: інтегрини, імуноглобуліни, селектіни. Інтегріни і селектіни ПЯЛ забезпечують адгезію циркулюючих клітин до ендотелію, а селектіни і імуноглобуліни на ендотелії служать лигандами для лейкоцитарних рецепторів.

Нейрофілів постійно експресують на своїй поверхні адгезивні молекули (2 -інтегрін і -селектін), число і функція яких швидко змінюється в залежності від дії специфічного стимулу. 2 -інтегріни (їх встановлено три види) постійно присутні в плазматичній мембрані нейтрофілів. Адгезивная здатність цих клітин різко підвищується при їх активації внаслідок переміщення интегринов СD 11a / CD18 і CD 11в / CD 18, які зазвичай розташовуються в гранулах лейкоцитів.

Клітини активованого ендотелію синтезують ряд біологічно активних молекул, з яких велике значення має фактор активації тромбоцитів (ФАТ). У нормі цього фактора в ендотеліальних клітинах немає. Він з'являється тільки після стимуляції ендотелію тромбіном, гістаміном, лейкотрієнів С4 і іншими агоністами. ФАТ експресується на поверхні клітинної мембрани у вигляді пов'язаного з нею медіатора і активує нейтрофіли, впливаючи на їх поверхневі рецептори. Саме це підсилює в лейкоцитах експресію СD 11a / CD18 і CD 11в / CD 18. Отже, ФАТ діє як сигнал, що індукує адгезивность нейтрофілів через 2 -інтегріновую систему. Це явище адгезії та активації клітин-мішеней мембранозв'язані молекулами інших клітин отримало назву юкстакрінной активації (J.Мassague, 1990). Така активація нейтрофілів є вузько. ФАТ в активованому ендотелії швидко розпадається, що обмежує час дії сигналу.

Під впливом іншої групи агоністів (ІЛ-1, ФНО6, ліпополісахариди / ЛПС /) ендотеліальні клітини синтезують іншу сигнальну молекулу - ІЛ-8 (нейтрофілактівірующій фактор), синтез якої йде 4-24 години. ІЛ-8 - потенційний хемоаттрактанти для нейтрофілів, сприяє проходженню через судинну стінку.

На відміну від ФАТ, ІЛ-8 виділяється в рідкій фазі і пов'язаний з базальною поверхнею ендотеліальних клітин. ІЛ-8 активує нейтрофіли, зв'язуючись зі специфічним рецептором, що належить до сімейства G-білків. В результаті підвищується щільність 2 -інтегрінов, посилюється адгезія лейкоцитів до ендотеліальних клітин і екстрацелюлярного матриксу, але зменшується адгезія до цітокінактівірованному ендотелію, експресують -селектін.

Подібно нейтрофілів, ендотеліальні клітини також експресують на своїй поверхні ряд адгезивних молекул. Крім лігандів для -селектіна і 2 -інтегріна на цих клітинах ідентифіковані р і -селектіни.

Транзиторна експресія р-селектину, який утворюється з секреторних гранул активованого гистамином або тромбіном ендотелію, відбувається паралельно з адгезію нейтрофілів до ендотелію. Активація ендотелію деякими оксидантами пролонгує експресію р-селектину на поверхні клітини. Слід зазначити, що р-селектин може зв'язуватися з неактивованими лейкоцитами без участі 2 -інтегріновой системи. Цей ефект відзначено зниження моноклональними антитілами, які ідентифікують Са 2+ - залежні епітопи лектинового домену.

-селектін синтезується ендотелієм, стимульованим ІЛ-1, ФНП2 і ЛПС. Для його поверхневої експресії потрібно близько 1 години. -селектіновая адгезія також здійснюється без активації 2 -інтегріновой системи.

Ліганди для р і -селектінов на молекулярному рівні ще недостатньо охарактеризовані. Однак відомо, що важливою частиною їх структури є сіалова кислота.

При ендотеліально-лейкоцитарна взаємодія різні молекулярні системи діють комплексно в певній комбінаційної послідовності.

Для початкового етапу адгезії нейтрофілів до стимульованого гістаміном або тромбіном ендотелію необхідна коекспрессія ФАТ і р-селектину, з подальшим активним взаємодією ФАТ з його рецептором на нейтрофілах. Коекспрессія цих двох молекулярних систем забезпечують специфічність взаємодії, оскільки інші клітини крові, наприклад тромбоцити, мають рецептори тільки для ФАТ і не мають рецепторів для р-селектину.

Участь 2 -інтегріновой системи і ФАТ підвищує щільність адгезії, так як експресія р-селектину транзиторная. У той же час пролонгована експресія р-селектину викликає щільну адгезію і без участі 2 -інтегрінов.

Комбінація молекулярних систем використовується для адгезії еозинофілів і базофілів, які зв'язуються з ендотелієм за допомогою 2 -інтегрінов. Еозинофіли також експресують 1 -інтегрін (VLA-4), якого немає на нейтрофілах. З його допомогою відбувається адгезія нейтрофілів з клітинами цітокінактівірованного ендотелію.

Коекспрессія -селектіна і ІЛ-8 регулює ступінь зв'язування нейтрофілів з активованими ендотеліальними клітинами. ІЛ-8 може змінювати активність -селектінового лиганда і спільно з ФАТ забезпечувати процес міграції нейтрофілів з судинного русла.

Запалення - динамічний процес. Через 4 години на судинному руслі зменшується число нейтрофілів і збільшується число моноцитів і лімфоцитів, що повністю коригує зі зміною фенотіна адгезивних молекул, експрессіруемих ендотеліальними клітинами. Так через 6-8 годин експресія -селектіна (ЕLAМ-1) починає зменшуватися за рахунок зниження його синтезу і деградації. Синтез молекул міжклітинної прилипання (IСАМ-1), навпаки, різко збільшується і виходить на стабільний рівень експресії через 24 години після початку запалення. На поверхні ендотеліальних клітин з'являється інша адгезивная молекула (VСАМ - молекула прилипання клітин судин). Лігандом для неї служить молекула 2 -інтегріна (VZA-4), яка експресується на моноцитах. Зв'язок Т-лімфоцитів з ендотелієм забезпечує адгезивная молекула СD 44. Як і нейтрофіли, Т-лімфоцити з'являються у вогнищі запалення в результаті дії ІЛ-8. На відміну від них моноцити з'являються пізніше, так як вони нечутливі до дії ІЛ-8, проте реагують на продукт гена JE (моноцитарний хемотаксичний білок - МСР-1), експрессіруемий ендотелієм при стимуляції ІЛ-1 і ФНП.

У розвитку крайового стояння і адгезії лейкоцитів з ендотеліальними клітинами велике значення має усунення їх негативного заряду, що в нормальних умовах запобігає адгезію. Негативний заряд мембрани ендотеліальної клітини зменшується внаслідок накопичення у вогнищі запалення Н + і К + і катіонних білків, що виділяються активованими лейкоцитами. Двовалентні катіони плазми (Са 2+, Mn 2+ і Mg 2+) також знижують негативний заряд ендотелію і лейкоцитів.

У розвитку запального процесу існує жорстка система контролю у вигляді механізму позитивних зворотних зв'язків, що обмежують його розвиток. Цей контроль здійснюється збалансованою системою цитотоксичних і інгібіторних факторів. Якщо запальний процес не контролюється механізмами зворотного зв'язку, то посилюється синтез і звільнення медіаторів запалення, критично знижується рівень інгібіторів, в результаті чого локальні запальні реакції розвиваються в великі процеси. Результатом є значне пошкодження ендотелію, надлишкова клітиннаінфільтрація, підвищена судинна проникність.

четверта фаза ексудації є проходження лейкоцитів через судинну стінку і їх еміграцію в тканини.

Після адгезії з мембраною ендотеліальної клітини лейкоцит переміщується по його поверхні до межендотеліальних щілини, яка після скорочення ендотелію значно розширюється.

На хемотаксичний стимул реагує не тільки гранулоцити, а й моноцити і в меншій мірі лімфоцити, з різною швидкістю руху.

В даний час відомі деякі механізми як лейкоцит, «бачить» або «відчуває» хемотаксичний агент, і що визначає його рух.

Зв'язок хемотаксического фактора зі специфічними рецепторами на клітинній мембрані лейкоцита призводить до активації фосфоліпази С через протеїн G і гідролізу клітинних фосфатів і діацілгліцерола. Це призводить до звільнення Са, спочатку з клітинного запасу, потім до вступу в клітку позаклітинного Са, що включає комплекс контрактільних елементів, відповідальних за рух клітини.

Лейкоцит рухається ( 5 фаза ексудації) За допомогою викидання псевдоподии в напрямку руху. Ця псевдоподия складається з мережі філаментів, побудованих з актину і скорочувального білка - міозину. Актинові мономери перебудовуються в лінійні полімери, спрямовані до краю псевдоподии. Цей процес контролюється дією іонів Са і фосфоінозітолом на актин-регульовані протеїни: філамін, гельсолін, профілін, кальмодулін.

Процес проходження лейкоцита через базальну мембрану пов'язаний з дією лейкоцитарних і ендотеліальних ферментів. Такі цитокіни як ІЛ-1, ФНОа, ІФН, ТФР змінюють протеазно / антіпротеазная баланс, що веде до пошкодження білків базальної мембрани. Цітокінактівірованний ендотелій синтезує велику кількість гликозамингликанов, що є характерною рисою зон підвищеної міграції лейкоцитів.

Посилення або ослаблення експресії різних цитокінів та адгезивних молекул має тимчасову залежність і регулює еволюцію запального процесу.

При активації лейкоцити утворюють метаболіти арахідонової кислоти, відбувається збільшення внутрішньоклітинного Са. Активація протеїнкінази призводить до дегрануляції і секреції лізосомальних ензимів і подальшого оксидативного вибуху.

Внутрішньосудинне переміщення, включаючи крайове стояння, займає кілька годин, проходження через стінку судини - 30 хв-1 год. У перші 6-24 години домінуюче значення мають нейтрофіли, через 24-48 годин - моноцити. Це обумовлено тим, що при активації нейтрофілів виділяються хемотаксические речовини для моноцитів. Однак відомі стану, при яких в еміграції основну роль грають лімфоцити (вірусні інфекції, туберкульоз) або еозинофіли (при алергічних реакціях).

За еміграцією слід фагоцитоз ( 6 фаза ексудації), Який проходить за трьома чітким взаємозалежним стадіями: 1) розпізнавання і прикріплення лейкоцитами патогенних часток, 2) їх поглинання з утворенням фагоцитарної вакуолі, 3) загибель або деградація поглиненого матеріалу.

Більшість мікроорганізмів не розпізнаються лейкоцитами, поки вони не покриваються речовиною - опсонінами, які зв'язуються зі специфічними рецепторами лейкоцита. Є два основних види опсонінов: 1) Fс фрагмент імуноглобуліну G (lgG) і 2) сЗв, так званий опсоніновий фрагмент С3, що утворюється активацією комплементу. Існує і неопсоніновий фагоцитоз, коли деякі бактерії розпізнаються по їх ліпополісахірідам.

Зв'язування опсонізовані частинок з рецепторами лейкоцита запускають поглинання, при якому струм цитоплазми оточує об'єкт з наступним його висновком в фагосому, утворену цитоплазматичної мембраною клітини і викидом в утворену вакуоль вмісту гранул лейкоцита.

Загибель бактерій здійснюється, головним чином, за допомогою кисень-залежних процесів, підсумком яких є утворення Н2 О2, яка перетворюється в HOCl -, що і відбувається в результаті дії ензиму мієлопероксидази, що міститься в азурофільних гранулах нейтрофілів. Саме ця речовина і руйнує бактерії галогенізаціей або оксидацію білків і ліпідів. Аналогічний механізм здійснюється проти грибів, вірусів, найпростіших і гельмінтів. Лейкоцити з дефіцитом мієлопероксидази також володіють, але в меншій мірі, бактерицидними властивостями, утворюючи гідроксильні радикали, супероксиди і вільні атоми кисню.

Мембранні зміни нейтрофілів і моноцитів під час хемотаксиса і фагоцитозу не тільки супроводжуються надходженням речовин в фаголізосоми, а й у міжклітинний простір. Найбільш важливими з них є: 1) ензими лізосом, представлені нейтрофільними гранулами; 2) активні метаболіти кисню; 3) продукти метаболізму арахідонової кислоти, включаючи простогландини і лейкотрієни. Всі вони найсильніші медіатори і викликають пошкодження не тільки ендотелію, але і тканини. Якщо цей ефект лейкоцитів тривалий і масивний, то лейкоцитарний інфільтрат сам по собі стає небезпечним, що лежить в основі багатьох хвороб людини, наприклад, ревматоїдного артриту і деяких видів хронічних захворювань легенів. Екзоцитоз таких медіаторів відбувається в разі незакриття фагоцитарної вакуолі або ж при фагоцитозі мембранолитического речовин, наприклад уратів. Є дані, що специфічні гранули нейтрофілів можуть секретироваться екзоцитозу.

Генетичні і набуті дефекти функції лейкоцитів є причиною підвищеної чутливості людини до інфекцій.

Так, наприклад, в основі синдрому Чедіак-Хигаши (аутосомно-рецесивний тип спадкування) лежить порушення функції мікротрубочок, що становлять основу азурофільних гранул лейкоцита. Хвороба проявляється тільки у випадках інвазії бактерій в організмі.

Активовані лімфокінами макрофаги вже в фазі ексудації виділяють не тільки хемотаксические і ушкоджують тканини чинники, а й фактори росту, ангіогенезу, фіброгенні цитокіни, що впливають на моделювання фази проліферації.

проліферація  характеризується виходом у вогнище запалення великої кількості макрофагів, які розмножуються і виділяють монокіни, що стимулюють розмноження фібробластів. В проліферації беруть активну участь і інші клітини: лімфоцити і плазмоцити, еозинофіли і лаброцитів, ендотелій і епітелій. Проліферація є завершальною стадією запалення, що забезпечує регенерацію тканин в місці вогнища ушкодження.

Проліферація виникає через кілька годин після початку запалення і через 48 годин в запальному інфільтраті моноцити є основним типом клітин. Вихід моноцитів з судин МЦР регулюється такими ж факторами, що і еміграція нейтрофілів (адгезивні молекули і медіатори з хемотаксичними і активують властивостями). Після виходу моноцит трансформується у велику фагоцитарную клітку - макрофаг. Активаційні сигнали, включаючи цитокіни, продукуються сенсибілізованими Е-лімфоцитами, бактеріальними ендотоксинами, іншими хімічними медіаторами, фібронектином. Після активації макрофаг секретує велику кількість біологічно активних речовин.

У випадках гострого запалення, коли патогенний агент загинув або елімінувати, макрофаги також гинуть або потрапляють в лімфатичні судини і вузли.

У випадках хронічного запалення макрофаги не зникають, продовжують накопичуватися і виділяють токсичні продукти, які пошкоджують не тільки патогенні агенти, але і власні тканини. Це в першу чергу метаболіти кисню і арахідонової кислоти, протеази, хемотаксичні фактори нейтрофілів, оксиди азоту, коагуляційні фактори. Отже, пошкодження тканини є одним з найважливіших ознак хронічного запалення.

При проліферації у вогнищі запалення з'являються епітеліоїдних клітини, які частіше утворюються з макрофагів у вогнищах гранулематозного запалення, починаючи з 7 дня формування гранулем і виконують в основному секреторну функцію. Для цього типу запалення характерна агрегація епітеліоїдних клітин з утворенням тісних (міжпальцевих) зчеплень по типу "застібки-блискавки". Ці клітини розглядаються як гіперстімулірованние «сверхзрелие» макрофаги. Епітеліоїдних клітини в порівнянні з макрофагами мають меншу фагоцитарної здатністю, проте їх бактерицидні і секреторні властивості набагато сильніше.

У випадках злиття макрофагів один з одним або поділу їх ядер без поділу цитоплазми відбувається утворення багатоядерних гігантських клітин двох типів: клітини Пирогова-Ланханса і клітини розсмоктування чужорідних тіл. Злиття макрофагів відбувається завжди в тій частині клітин, де розташований пластинчастий комплекс і увігнута частина ядра. При ВІЛ і герпетичної інфекції зустрічається третій вид багатоядерних гігантських клітин, коли ядра групуються у протилежних полюсів клітини.

Активовані антигеном лімфоцити виробляють лімфокіни, які стимулюють моноцити і макрофаги. Останні утворюють монокіни, що активують лімфоцити. Плазмоцити утворюють антитіла проти антигену в місці запалення, або проти компонентів пошкодженої тканини.

Морфологічним маркером загоєння є утворення грануляційної тканини, ознаки якої з'являються на 3-5 день запального процесу.

Процес репарації складається з 4-х компонентів: 1) утворення нових кровоносних судин (ангіогенез), 2) міграція і проліферація фібробластів, 3) освіту міжклітинної матриксу, 4) дозрівання і організація сполучної тканини.

Ангіогенез здійснюється наступними шляхами: 1) протеолітична деградація базальної мембрани судини МЦР. 2) міграція ендотеліальних клітин до ангіогенного стимулу, 3) проліферація ендотеліальних клітин і 4) дозрівання цих клітин і організація в капілярні трубочки. Регулюється цей процес активованими макрофагами, що виділяють ендотеліальний і інші фактори росту.

Міграція і проліферація фібробластів також обумовлена \u200b\u200bфакторами зростання і фіброгенного цитокінами, що продукуються запальними макрофагами. У першу добу запального процесу біля судин і в ексудаті з'являються малодиференційовані фібробласти, які перетворюються в юні фібробласти, здатні секретувати кислі глікозамінглікани і здійснювати синтез колагену. Юні форми трансформуються в зрілі фібробласти.

Зрілі фібробласти втрачають здатність до розмноження, але продовжують інтенсивно синтезувати і виділяти колаген. Велика частина зрілих фібробластів гине; збережені клітини трансформуються в тривало живуть фіброціти.

Ангіогенез і проліферація фібробластів приводять до формування міжклітинної матриксу, шляхом утворення молодий (грануляційної) сполучної тканини з наступним її дозріванням. Ці процеси відмежовують запалену ділянку від здорової тканини. При сприятливому перебігу грануляційна тканина повністю заміщає осередки альтерації або гнійного запалення. У формуванні та розбудові рубця в вогнищі запалення велику роль відіграють фібробласти (клітини фібробластичного ряду), які фагоцитируют і лизируют колагенові волокна. Таким чином здійснюється рівновагу між синтезом і катаболизмом колагену, які є альтернативними функціями фібробластів.

Проліферація є завершальною стадією запального процесу, в якій беруть участь як клітини крові, так і клітини тканини в якій розвивається запалення.

Термінологія і номенклатура запалення

запалення альтерація ангіогенез ексудативний

Найменування запалення тієї або іншої тканини або органу утворюється від їх назви, до якого додають закінчення-ит, до латинської або грецької назви - закінчення -itis. Наприклад, запалення головного мозку - енцефаліт (encephalitis)., Запалення шлунка - гастрит (gastritis). Найчастіше використовуються латинські назви, рідше грецькі, наприклад запалення м'якої мозкової оболонки - лептоменингит (leptomeningitis). Є винятки з цього правила. Так, запалення легенів називають пневмонію, запалення горла - на ангіну.

Номенклатура запалення представлена \u200b\u200bназвами запальних процесів різних відділів тієї чи іншої системи організму. Наприклад, запалення різних відділів шлунково-кишкового тракту: хейліт, гінгівіт, глосит, фарингіт, езофагіт, гастрит, ентерит (дуоденіт, еюніт, ілеїт), коліт (тифліт, сігмоіоідіт, проктит), гепатит, панкреатит).

Класифікація запалення

Класифікація запалення враховує етіологію, характер перебігу процесу і переважання тієї чи іншої фази запалення.

За етіології запалення ділять на банальне (викликається будь-яким етіологічним фактором) специфічне (має характерні морфологічні прояви та викликається певним інфекційним агентом).

За характером перебігу запалення буває гострий, підгострий і хронічний.

За домінуванням фази запалення: альтеративное, ексудативне і пролиферативное (продуктивне) запалення.

альтеративне запалення

Альтеративне запалення характеризується домінуванням дистрофічних і некротичних змін, ексудація і проліферація також присутні, але виражені слабо. Таке запалення найчастіше спостерігається в паренхіматозних органах - міокарді, легенях, печінці, нирках. За типом перебігу альтеративное запалення відноситься до гострих.

Причинами розвитку альтеративного запалення можуть бути отруєння хімічними отрутами і токсинами, інфекційні агенти. Прикладами альтеративного запалення можуть служити казеозна пневмонія при туберкульозі, фульмінантний (некротичний) гепатит В і С, гострий альтеративний енцефаліт герпетичної етіології, альтеративний міокардит при дифтерії. Альтеративне запалення зазвичай є проявом гиперергической реакції негайного типу (феномен Артюса) або переважає на ранніх стадіях розвитку аутоімунних захворювань (наприклад, при ревматизмі). Таке запалення може також розвиватися при зниженні захисних сил організму і при вторинних і первинних імунодефіцитах (гострий туберкульозний сепсис при гематогенному генерализованном туберкульозі, некротична ангіна при гострому лейкозі, тяжкому перебігу скарлатини, при гострій формі променевої хвороби.

Результат альтеративного запалення залежить від локалізації, просторості і вираженості альтеративних змін. За позитивного результату вогнища некрозу при альтеративне запалення піддаються організації.

екссудатівное запалення

Ексудативне запалення характеризується домінуванням ексудативно фази в яку відбувається вихід рідкої частини крові за межі судинного русла і утворення ексудату. Склад ексудату може бути різним. Класифікація враховує два фактори: характер ексудату і локалізацію процесу. Залежно від характеру ексудату виділяють: серозне, фібринозне, гнійне, гнильне, геморрагическое, змішане запалення. Особливість локалізації процесу на слизових оболонках визначає розвиток одного виду ексудативногозапалення - катарального.

серозне запалення  Характеризується утворенням ексудату, який містить невелику кількість білка (2-3%), поодинокі лейкоцити і злущені клітини ураженої тканини. Серозне запалення може розвиватися в будь-яких органах і тканинах: серозних порожнинах, м'яких мозкових оболонках, шкірі, серце, печінки і т.д.

Причинами серозного запалення можуть бути інфекційні агенти, фізичні фактори, аутоинтоксикация. Наприклад: серозне запалення в шкірі з утворенням пухирців (везикул), викликане вірусом простого герпесу ..

Серозне запалення може бути гострим і хронічним.

Вихід гострого серозного запалення зазвичай сприятливий: ексудат розсмоктується, відбувається повне відновлення структури тканин. Однак нерідко цей вид запалення служить лише перехідною стадією, початком фібринозного, гнійного або геморагічного запалення. Наприклад перехід серозної пневмонії в гнійну. У ряді випадків серозне запалення становить небезпеку для життя: серозний ентерит при холері, серозний енцефаліт при сказі. Хронічне серозне запалення може привести до склерозу органу.

Фібринозне запалення.Для нього характерний ексудат, багатий на фібриноген, який перетворюється на тканинах в фібрин, який представляє собою сіруваті нитчасті тканини. Фібринозне запалення частіше локалізується на серозних і слизових оболонках.

Причини фібринозного запалення - бактерії, віруси, хімічні речовини екзогенного і ендогенного походження. Прикладом фібринозного запалення служить виникнення полисерозита, в тому числі і перикардиту, при уремії. При цьому але листках перикарда з'являються ниткоподібні накладення фібрину, в зв'язку з чим така макроскопічна карьіна отримала назву «волохате» серце.

Залежно від глибини некрозу плівка може бути пухко або міцно пов'язана з підлеглими тканинами, в зв'язку з чим виділяють два різновиди фібринозного запалення: крупозне і дифтеритическое.

Крупозне запалення частіше розвивається на одношаровому епітелії слизової або серозної оболонки. Некрози при цьому виді запалення неглибокі, а фібринозно плівка тонка, легко знімається. При відділенні такої плівки утворюються поверхневі дефекти. Фібринозне запалення в легкому з утворенням ексудату в альвеолах частки легкого називають крупозної пневмонією.

Дифтеритичне запалення розвивається в органах, покритих багатошаровим плоским епітелієм. У цьому випадку виникають глибокі некрози, а фібринозно плівка товста, важко знімається, при її відторгненні виникає глибокий дефект тканини.

Залежність виникнення того чи іншого виду фібринозного запалення можна простежити на прикладі дифтерії. На слизових оболонках зіва, мигдалин, які вистелені багатошаровим плоским епітелієм, паличка Леффлера викликає діфтеретіческое запалення, а на слизових гортані, трахеї і бронхів, що вистилають одношаровим призматичним епітелієм, - крупозне. При цьому, так як фібринові плівки легко знімаються, може статися закупорка ними дихальних шляхів і наступити задуха (істинний круп). Однак при такому захворюванні, як дизентерія, в кишечнику, вистелене одношаровим епітелієм, виникає дифтеритическое запалення, так як палички дизентерії здатні викликати глибокий некроз тканини.

Вихід фібринозного запалення може бути різним. Фібринозний ексудат може плавитися, тоді структура органу може повністю відновитися. Але нитки фібрину проростають сполучною тканиною, і якщо запалення локалізується в порожнині, то там утворюються спайки, або порожнину облитерируется.

гнійне запалення  характеризується наявністю в ексудаті великої кількості нейтрофілів, як незмінених, так і тих, хто гине і загиблих. Поряд з нейтрофілами гнійнийексудат багатий білками. У гної міститься багато продуктів розпаду уражених тканин, багатих ферментами, які і здійснюють лізис некротизованих тканинних елементів. Макроскопічно гній являє собою густу вершковоподібна масу жовто-зеленого кольору.

Причинами гнійного запалення можуть бути різні фактори, але частіше це мікроорганізми (стафілококи, стрептококи, гонококи, менінгококи та ін.).

Перебіг гнійного запалення буває гострим і хронічним.

Гнійне запалення може виникнути в будь-яких органах і тканинах. Основними формами гнійного запалення є абсцес, флегмона, емпієма.

Абсцес - осередкове гнійне запалення, що характеризується розплавленням тканини з утворенням порожнини, заповненої гноєм. Тканина, розташована навколо порожнини перетворюється в пиогенную оболонку - в ній з'являється велика кількість судин, з просвіту яких відбувається постійна еміграція лейкоцитів. Абсцес може розташовуватися як в товщі тканин і органів, так і в їх поверхневих відділах. В останньому випадку він може прориватися назовні з утворенням норицевого ходу. При хронічному перебігу стінка абсцесу потовщується і проростає сполучною тканиною.

Флегмона - розлите гнійне запалення, при якому гнійнийексудат дифузно поширюється в тканини, расслаівая і розплавляючи тканинні елементи. Зазвичай флегмона розвивається в тканинах, де є умови для легкого поширення гною - в жировій клітковині, в області сухожиль, фасцій, по ходу судинно-нервових пучків. Дифузне гнійне запалення може спостерігатися також в паренхіматозних органах.

Емпієма - гнійне запалення, що характеризується скупченням гною в природної порожнини. У порожнинах тіла емпієма може утворитися при наявності гнійних вогнищ в сусідніх органах (наприклад, емпієма плеври при абсцес легені). Емпієма порожнистих органів розвивається при порушенні відтоку гною при гнійному запаленні (емпієма жовчного міхура, апендикса).

Результати гнійного запалення можуть бути різні. Гнійнийексудат іноді може повністю розсмоктуватися. При великому або тривалому запаленні воно зазвичай закінчується склерозом з формуванням рубця. При несприятливому перебігу гнійне запалення може поширюватися на кровоносні і лімфатичні судини з подальшою генералізація інфекції і розвитком сепсису. Тривало поточний хронічний гнійне запалення часто ускладнюється вторинним амілоїдозом.

Гнильне запалення.Розвивається при попаданні в осередок запалення гнильнихмікроорганізмів (група клостридий, збудників анаеробної інфекції).

Гнильне запалення розвивається при попаданні в осередок запалення гнильної мікрофлори. Вихід звичайно несприятливий, що пов'язано з масивністю поразки і зниженням резистентності макроорганізму.

Геморагічного запалення характеризується домінуванням в ексудаті еритроцитів. Цей вид запалення характерний для деяких важких інфекційних захворювань - чуми, сибірської виразки, натуральної віспи.

Змішане запалення спостерігається в випадках, коли до одного виду ексудату приєднується інший. В результаті виникають серозно-гнійне, серозно-фібринозне, гнійно-геморагічне і інші види запалення.

Катаральне запалення розвивається на слизових оболонках і характеризується надмірним виділенням ексудату. Відмінною особливістю катарального запалення є домішка слизу до будь-якого ексудату (серозного, гнійного, геморагічного).

Перебіг катарального запалення може бути гострим і хронічним. Гостре запалення може закінчуватися повним одужанням. Хронічне запалення може привести до атрофії або гіпертрофії слизової.

Розміщено на Allbest.ru

подібні документи

Причини виникнення запалення. Загальне поняття про альтерації. Місцеві ознаки запалення. Зміна кількості та якісного складу білків плазми крові. Перехід гострого запального процесу в хронічний. Значення запалення для організму.

реферат, доданий 11.03.2013


Поняття і особливості перебігу проліферації як завершальної фази розвитку запалення, що забезпечує репаративную регенерацію тканин на місці вогнища альтерації. Принципи регенерації і фактори, що впливають на даний процес. Класифікація та типи запалень.

презентація, доданий 14.07.2014


Причини виникнення періоститу - запалення окістя, його клінічні ознаки, лікування. Некроз і карієс кістки. Форми остеомієліту - запалення кісткового мозку, його патогенез, методи терапії. Патогенез і симптоматика інфекційних остеомиелитов.

презентація, доданий 24.06.2015


Поняття запалення як захисно-пристосувальної реакції цілісного організму на дію патогенного подразника. Прояв захисної ролі запалення у тварин і людини. Причини і умови виникнення запалення, його місцеві і загальні прояви.

контрольна робота, доданий 17.05.2011


Екзогенні та ендогенні фактори, патогенез запалення. Порушення обміну речовин у вогнищі запалення. Фізико-хімічні зміни в організмі. Дослідження механізму ексудації. Проліферація клітин і еміграція лейкоцитів. Плазмові медіатори запалення.

презентація, доданий 18.10.2013


Симптоми і ознаки при пиурии. Асептична форма захворювання. Лікування запалення сечового міхура і ниркових мисок. Виявлення лейкоцитів. Санація вогнища інфекційного запалення і усунення причини патології. Локалізація запального процесу.

презентація, доданий 09.12.2016


Патогенетична роль хронічного системного запалення у розвитку атеросклерозу. Зміст в крові маркерів запалення. Рівень в крові СРП має високу прогностичну значимість як маркер ризику розвитку коронарного атеросклерозу і у жінок.

реферат, доданий 20.03.2009


Реакція запалення - універсальна захисна реакція організму на дію різних патогенних факторів. Запалення характеризується порушенням місцевого крово- і лімфообігу, перш за все мікроциркуляції. Судинні розлади. Ексудація і еміграція.

реферат, доданий 20.11.2010


Загальна характеристика процесу запалення. Вивчення поняття, видів і типів ейкозаноїдів. Розгляд особливостей участі даних гормоноподібних речовин місцевої дії в процесах запалення і терморегуляції організму, організації захисної реакції.

презентація, доданий 19.11.2015


Захисно-пристосувальна реакція організму у відповідь на дію шкідливого чинника. Екзогенні та ендогенні фактори, що викликають запалення. Теорія запалення Конгейма. Зміни фізико-хімічних властивостей в осередку ураження. Клітинні медіатори запалення.

Запалення є одним з найскладніших процесів часто зустрічаються в патології людини і нерідко є причиною багатьох порушень життєдіяльності організму людини і тварин.

Запалення є важливою проблемою і предметом вивчення всіх галузей медицини і належить до тих феноменів дискусії про сутність яких протягом століть ведуть медики, біологи філософи. Проблема запалення стара, як стара і сама медицина.

Однак до сих пір немає єдиної думки про те, де ж місце запалення в біології, медицині та патології. Тому поки не існує вичерпного визначення цього процесу.

Вперше, найбільш повне визначення сутності запалення дав Г.З.Мовет (1975).

Запалення (грец. - phlogosis; лат. - inflammatio) - це реакція живої тканини на пошкодження, що полягає в певних змінах термінального судинного ложа, крові, сполучної тканини, спрямованих на знищення агента, що викликає пошкодження, і на відновлення пошкодженої тканини.

В даний час більшість фахівців вважають, що запалення (В) - це сформована в процесі еволюції захисно-пристосувальна гомеостатическая реакція організму на вплив патогенних факторів, яка складається в судинно-мезенхимальной реакції на пошкодження. Захисно-пристосувальне значення В. вперше описав І.І. Мечников. Біологічний сенс запалення як еволюційно сформованого процесу полягає в ліквідації або обмеження вогнища ушкодження і викликали його патогенних агентів. Запалення в кінцевому підсумку спрямоване на "очищення" внутрішнього середовища організму від чужорідного чинника або пошкодженого, зміненого "свого" з подальшим відторгненням цього шкідливого чинника і ліквідацією наслідків пошкодження.

В. досить часто постає як захисно-пристосувальна реакція в своєму недосконалому вигляді. В патології, будучи частіше реакцією не видова, а індивідуальної, запалення залежить від особливостей як агента, що ушкоджує і пошкодження, так і неспецифічної і специфічної реактивності організму. Запалення в цих умовах з феномена біологічного, нерідко стає чисто медичним.

В., як і будь-яка захисна реакція організму, надмірна щодо стимулів її викликаних і тому часто трансформується в типовий патологічний процес. Будучи еволюційно вироблених захисним процесом, В. в той же самий час надає шкідливу вплив на організм. Локально це проявляється надлишковим пошкодженням нормальних клітинних елементів при знищенні і елімінації всього чужорідного. У цей, переважно місцевий процес в тій чи іншій мірі залучається весь організм і перш за все такі системи, як імунна, ендокринна і нервова.

Таким чином, В. в історії тваринного світу сформувалося як двоєдиний процес, в якому є і завжди діють елементи захисні і шкідливі. З одного боку - це пошкодження з загрозою для органа і навіть для всього організму, а з іншого - це процес сприятливий, що допомагає організму в боротьбі за виживання. У загальній патології запалення прийнято розглядати як "ключовий" загальнопатологічний процес, тому що володіє усіма особливостями, притаманними загальнопатологічних процесам.

Запалення - типовий патологічний процес, що сформувався в еволюції як захисно-пристосувальна реакція організму на вплив патогенних (флогогенних) факторів, спрямована на локалізацію, знищення і видалення флогогенного агента, а також на усунення наслідків його дії і характеризується альтерацією, ексудацією і проліферацією.

Етіологія ЗАПАЛЕННЯ

Запалення виникає як реакція організму на патогенний подразник і на викликаного їм пошкодження. Патогенні, звані в даному випадку флогогенного, подразники, тобто причини запалення, можуть бути різноманітні: біологічні, фізичні, хімічні як екзогенного, так і ендогенного походження.

До ендогенних факторів, факторів, що виникають в самому організмі в результаті іншого захворювання, відносяться продукти тканинного розпаду, тромби, інфаркти, крововиливи, жовчні або сечові камені, відкладення солей, комплекси солей, комплекси антиген-антитіло. Запалення може виникнути як реакція на пухлину. Причиною запалення може стати сапрофітна мікрофлора.

При величезній різноманітності причин запалення в основних своїх рисах протікає однотипно, чим би воно не було викликано і де б воно не локализовалось. Різноманітність впливу як би гасне в однотипності відповіді. Саме тому запалення відноситься до типовим патологічним процесам.

Розвиток запалення, його характер, перебіг і результат, визначаються не тільки етіологічним фактором (силою флогогенного подразника, його особливості), а й реактивністю організму, тими умовами, в яких він діє.

ОСНОВНІ КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ ЗАПАЛЕННЯ

Запалення це переважно місцевий прояв загальної реакції організму на дію патогенного надзвичайного подразника. У цей, переважно місцевий процес, в тій чи іншій мірі залучається весь організм і перш за все такі системи як нервова, ендокринна та імунна.

Місцеві ознаки запалення.

Основні ознаки запалення відомі давно. Ще римський вчений енциклопедист А. Цельс в своєму трактаті "Про медицину" виділили наступні основні місцеві симптоми запалення: почервоніння (rubor), припухлість (tumor), жар (color) і біль (dolor). Римський лікар і натураліст К.Галена до чотирьох ознаками запалення, виділеним А.Цельсом, додав п'ятий - порушення функції (functio laesa). Хоча ці симптоми, характерні для гострого запалення зовнішніх покривів відомі вже більше 2000 років, вони не втратили свого значення і сьогодні. Згодом змінювалося не тільки їх пояснення, патофизиологическая і патоморфологическая характеристика.

почервоніння  - яскравий клінічний ознака запалення, пов'язане з розширенням артеріол, розвитком артеріальної гіперемії і "артеріалізація" венозної крові у вогнищі запалення.

припухлість  при запаленні обумовлена \u200b\u200bутворенням інфільтрату, внаслідок розвитку ексудації та набряку, набухання тканинних елементів.

жар, Підвищення температури, розвивається внаслідок посиленого притоку теплої артеріальної крові, а також в результаті активації метаболізму, підвищення теплопродукції і тепловіддачі в вогнищі запалення.

біль  - постійний супутник запалення, виникає в результаті подразнення закінчень чутливих нервів різними біологічно активними речовинами (гістамін, серотонін, брадикінін та ін.), Зсуву рН внутрішнього середовища в кислу сторону, виникнення дісіоніі, підвищення осмотичного тиску у вогнищі повржденія, викликаного посиленим розпадом тканин, механічним здавленням тканин, що вийшла з кровоносного русла в навколишню тканину рідиною.

порушення функції на грунті запалення виникає, як правило завжди; іноді це може обмежуватися розладом функцій ураженої тканини, але частіше страждає весь організм, особливо коли запалення виникає в життєво важливих органах. Порушення функції запаленого органу є постійним і важливим ознакою запалення, пов'язане зі структурними ушкодженнями, розвитком болю, розладом його нейроендокринної регуляції.

При хронічному запаленні і запаленні внутрішніх органів деякі із зазначених ознак можуть бути відсутні.

Загальні ознаки запалення

Запалення - це процес, який проявляється не тільки яскраво вираженими місцевими ознаками, а й досить характерними і нерідко істотними змінами в усьому організмі. З факторів, що обумовлюють взаємозв'язок місцевих і загальних змін при запаленні, поряд з утворюються і циркулюють в крові аутокоідамі (Клинини, компоненти комплементу, простагландини, інтерферони та ін.), Велике значення мають так звані реактанти гострої фази. Ці речовини неспецифічні для запалення, вони з'являються після різноманітних ушкоджень тканин, в тому числі після пошкодження при запаленні. Найбільше значення з них мають С-реактивний білок, -Iглікопротеід, гаптоглобін, трансферин, аппоферрітін. Більшість реактантов гострої фази синтезуються макрофагами, гепатоцитами і іншими клітинами.

Про розвиток запалення можуть свідчити наступні зміни на укровне цілісного організму, так звані ознаки загального характеру:

I. Зміна кількості лейкоцитів  в периферичної крові.

Переважна більшість запальних процесів супроводжується лейкоцитозом, значно рідше, при запаленні вірусного походження - лейкопенією. За своєю природою лейкоцитоз є, в основним перерозподільним, тобто обумовлений перерозподілом лейкоцитів в організмі, виходом їх в кровеное русло. Певний внесок у збільшення кількості лейкоцитів в периферичної крові вносить і активація лейкопоезу. До числа основних причин розвитку лейкоцитозу відносяться стимуляція симпатоадреналової системи, вплив деяких бактеріальних токсинів, продуктів тканинного розпаду, а також ряду медіаторів запалення (інтерейкіна-I, фактора індукції моноцитопоезу і ін.).

2. лихоманка розвивається під впливом надходять з вогнища запалення пірогенних факторів: первинних пірогенів екзо і ендогенного походження (ендотоксини - ліпополісахарідной природи структурні елементи клітинних мембран різних бактерій, різні Атіг мікробного і немікробного походження, аллоантігени, різні екзотоксини і ін.) і вторинних пірогенів (інтерлейкін I -, фактор некрозу пухлини (ФНП), інтерлейкін-6).

3. Зміна кількості та якісного складу білків  плазми крові. При гострому запальному процесі в крові накопичуються синтезовані гепатоцитами, макрофакамі і ін. Клітинами так звані "білки гострої фази" запалення. Для хронічного перебігу запалення характерно збільшення в крові вмісту - і особливо -глобулінів.

Зміна активності і складу ферментів крої виражається в збільшенні активності трансаміназ (наприклад, аланінтрансамінази при гепатиті, аспартаттрансамінази при міокардиті), гіалуронідази, тромбокінази і т.д.

4. Збільшення швидкості осідання еритроцитів  (ШОЕ), що особливо має місце при хронічних запальних процесах, обумовлено підвищенням в'язкості крові, зниженням негативного заряду і агломерацією еритроцитів, змінами складу білків крові, підйом температури.

5. Зміни вмісту гормонів  в крові полягають, як правило, в збільшенні концентрації катехоламінів, кортикостероїдів.

Крім того, вогнище запалення може бути джерелом патологічних рефлексів (наприклад, розвиток стенокардії при холециститі, аритмій серця при апендициті).

ПАТОГЕНЕЗ ЗАПАЛЕННЯ

Відомо, що різноманітні за походженням ушкоджують фактори викликають багато в чому стереотипний в своїх проявах процес, що включає місцеві зміни у вигляді альтерації тканин і клітин, з яких, вивільнення фізіологічно активних речовин (так званих медіаторів запалення), що тягне за собою реакцію судин мікроциркуляторного русла, підвищення проникності стінок капілярів і венул, зміни реологічних властивостей крові, і веде до ексудації і проліферації. Така неспецифичность зміни тканин при впливі різних факторів пов'язана з реалізацією їх впливу через загальний механізм, який і формує основні прояви В.

Встановлено, що динаміка запального процесу, закономірний характер його розвитку в більшій мірі обумовлений комплексом фізіологічно активних речовин, що утворюються у вогнищі ушкодження і які опосередковують дію флогогенних чинників, які отримали назву медіаторів запалення.

До теперішнього часу виявлено велику кількість таких медіаторів, які є посередниками в реалізації дії агентів, що викликають запалення. Вивільняючись під впливом пошкоджуючого агента, медіатори змінюють найрізноманітніші процеси відбуваються в тканинах - тонус судин, проникність їх стінок, еміграцію лейкоцитів і інших формених елементів крові, їх адгезію і фагоцитарну активність, викликають біль і т.д.

Існують різні походи до систематизації медіаторів запалення. Їх класифікують за хімічною структурою, наприклад, білогенние аміни (гістамін, серотонін), поліпептиди (брадикінін, каллидин, метіоніллізілбрадікінін) і білки (компоненти системи комплементу, лізосомальні ферменти, катіонні білки гранулоцитарного походження, монокіни, лімфокіни), похідні поліненасичених жирних кислот (простагландини , тромбоксани, лейкотрієни).

За походженням медіатори поділяють на клітинні (гістамін, серотонін, гранулоцитарні фактори, монокіни, лімфокіни) і гуморальні або плазмові (С 3 і С 5 фракції комплементу, анафілотоксинів, фактори згортання крові, деякі кініни).

Гуморальні медіатори зазвичай характеризуються генералізваннимі ефектами і спектр їх дії ширше, ніж клітинних медіаторів, ефекти котрих багато в чому локальні. У свою чергу клітинні медіатори можуть бути розділені по виду клітин, що вивільняють медіатори запалення (фактори поліморфноядерних лейкоцитів, монокіни, лімфокіни). Медіатори запалення за особливостями їх виходу з клітин можна класифікувати на медіатори нецітотоксіческого і цитотоксического вивільнення. У першому випадку відзначається стимульований через відповідний рецептор клітини вихід медіаторів шляхом фізіологічного екзоцитозу, у другому - відбувається руйнування клітини, в результаті чого медіатори виходять з неї в навколишнє середовище. Один і той же медіатор (гістамін або серотонін) може надходити в неї і тим і іншим шляхом (з ліброціта або тромбоцита).

Залежно від швидкості включення в процес запалення розрізняють медіатори негайного (кініни, анафілатоксин) та уповільненого (монокіни, лімфокіни) типу дії. Виділяють також медіатори безпосереднього, або непрямого, дії. До перших відносять медіатори, які в процесі самого подразника (гістамін, серотонін та ін.), До других - медіатори, що з'являються пізніше, часто в результаті дії перших медіаторів (фракції комплементу, гранулоцитарні фактори поліморфноядерних лейкоцитів).

Поділ медіаторів запалення на групи певною мірою умовно. При поділі медіаторів запалення на гуморальні і клітинні не враховано функціональне і структурне єдність гуморальних і клітинних механізмів захисту організму від пошкоджуючих впливів. Так гуморальний медіатор брадикинин або фракції С 3 і С 5 - комплементу вивільняються в плазмі крові і діючі як медіатори запалення, стимулюють лаброцитів, вивільняючи клітинних медіатор гістамін.

Основні клітинні і гуморальні медіатори запалення

СТАДІЇ восплаение

Патогенетичну основу запалення складають три компоненти, стадії - альтерація, ексудація і проліферація. Вони тісно взаємопов'язані між собою, взаємно доповнюють і переходять один в одного, між ними немає чітких кордонів. Тому в залежності від процесу, що переважає на певному етапі запалення, виділяють наступні стадії.

Стадія альтерації (пошкодження).

А. Первинна альтерація.

Б. Вторинна альтерація.

Стадія ексудації та еміграції.

Стадія проліферації і репарації.

А. Проліферації.

Б. Завершення запалення.

В. завжди починається з ушкодження тканини, комплексу обмінних, фізико-хімічних і структурно-функціональних змін, тобто альтерації (від лат. аlteratio - зміна). Альтерація - починаючи, пускова стадія В.

первинна альтерація  - це сукупність змін обміну речовин, фізико-хімічних властивостей, структури і функції клітин і тканин під впливом прямого впливу етіологічного фактора В. Первинна альтерація як результат взаємодії етіологічного фактора з організмом зберігається і служить причиною запалення і після припинення цієї взаємодії. Реакція первинної альтерації як би пролонгує дію причини В. Сам причинний фактор вже може не контактувати з організмом.

вторинна альтерація - виникає під впливом флогогенного подразника, так і внутрішніх чинників первинної альтерації. Якщо первинна альтерація є результатом безпосереднього дії запального агента, то вторинна не залежить від нього і може тривати і тоді, коли цей агент вже не впливає (наприклад, при променевому впливі). Етіологічний фактор став ініціатором, пусковим механізмом процесу, а далі В. буде протікати за законами, властивим тканини, органу, організму в цілому.

Дія флогогенного агента проявляється насамперед на клітинних мембранах, в тому числі на лизосомах. Це має далекосяжні наслідки, так як при пошкодженні лізосом звільняються укладені в них ферменти (кислі гідролази), здатні розщеплювати різні речовини, що входять до складу клітини (білки, нуклеїнові кислоти, вуглеводи, ліпіди). Далі ці ферменти, при наявності етіологічного фактора або вже без нього, продовжують процес альтерації, а також деструкції, в результаті чого утворюються продукти обмеженого протеолізу, ліполізу, біологічно активні речовини - медіатори запалення. З цієї причини лізосоми називають ще "стартовим майданчиком" запалення. Можна сказати, що первинна альтерація - це пошкодження, завдане з боку, а вторинна альтерація - це самоушкодження.

Стадію альтерації слід розглядати як діалектичну єдність змін викликаних дією факторів і відповідних захисних місцевих реакцій організму на ці зміни. Розрізняють біохімічну і морфологічну фази альтерації. Для початку В. перш за все мають значення характер і вираженість біохімічних і фізико-хімічних змін в зоні пошкодження тканин, порушення обміну речовин.

Зміни обміну речовин при розвитку альтерації, в процесі В. включають в себе інтенсифікацію процесу розпаду вуглеводів, жирів і білків (результат впливу лізосомних гідролаз і т.д.), посилення анаеробного гліколізу і тканинного дихання, роз'єднання процесів біологічного окислення, зниження активності анаболічних процесів . Наслідком зазначених змін є збільшення теплопродукції, розвиток відносного дефіциту макроергів, накопичення -кетоглютарової, яблучної, молочної кислот, низькомолекулярних полісахаридів, поліпептидів, вільних амінокислот, кетонових тіл.

Для характеристики метаболізму при В. здавна застосовується термін "пожежа обміну". Аналогія полягає не тільки в тому, що обмін речовин в осередку В. різко підвищений, але і в тому, що "горіння" відбувається не до кінця, а з утворенням недоокислених продуктів обміну.

В. завжди починається з посилення обміну речовин. Надалі інтенсивність метаболзма знижується, а разом з цим змінюється його спрямованість. Якщо на початку В. переважають процеси розпаду, то надалі - процеси синтезу. Розмежувати їх у часі практично неможливо. Анаболічні процеси з'являються дуже рано, але переважають на більш пізніх стадіях В., коли проявляються відновлювальні (репаративні) тенденції. В результаті активування певних ферментів посилюється синтез ДНК і РНК, підвищується активність гістіоцитів і фібробластів.

Комплекс фізико-хімічних змін включає в себе ацидоз (внаслідок порушення тканинного окислення і накопичення в тканинах недоокислених продуктів), Гіперіон (накопичення у вогнищі В. іонів К +, Cl -, НРО 4 з гинуть клітин), дісіонію (зміни співвідношення між окремими іонами , наприклад, збільшення К + / Са 2+ коефіцієнта), гіперосмія, гіперонкія (обумовлена \u200b\u200bзбільшенням концентрації білка, його дисперсності і гідрофільності).

Структурно-функціональні зміни при В. вельми різноманітні і можуть розвиватися на субклітинному (мітохондрії, лізосоми, ендоплазматична мережа і ін.), Клітинному і органному рівнях.

ексудація  (Від лат. Exsudatio) - випотівання. Цей компонент В. включає в себе тріаду:

а) судинні реакції та зміни кровообігу в осередку В .;

{!LANG-aa10c0a0a37a509c4d6907a826884012!}

{!LANG-6d0ce35bf4657336de675947010c6b99!}

{!LANG-248c338eda320df36a189a80f696fd8b!}

{!LANG-7ecf772f472e5802b800988b1d98bd7e!}{!LANG-270f35bfd938e5a0fe90cc9dc0495030!}

{!LANG-9e54cdbd81760ff31d7dd0a6d0354693!}{!LANG-4b99e511830b810a77037a60b8e4a8b6!}

{!LANG-07cabfe3feb2006cb9d0b300e122b84e!}